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关键词： TANK结合激酶1(TBK1)   核因子κB激活激酶   CiteSpace   Web of Science   文献计量学   可视化   共被引   研究热点   前沿  

摘要： 背景:肿瘤双向调控因子核因子κB激活激酶的研究成果逐年增多,但是却没有相关文献计量学分析。目的:通过文献计量学分析肿瘤逃避因子核因子κB激活激酶的研究现状、热点及趋势。方法:基于Web of Science核心合集中的SCIE数据库筛选近10年来核因子κB激活激酶相关研究文献,导入Cite Space 6.3.R1软件中分别以国家(地区)、作者、机构、参考文献和关键词5个选项进行文献计量及可视化分析,并运用Origin 2021软件绘制相关统计图。结果与结论:核因子κB激活激酶的发文量、文献共被引次数呈现上升的趋势,Chen,Dan-Dan、Gui,Jian-Fang、Qin,Qiwei和Li,Shun 4位作者发文量最多(11篇),中国科学院、中国科学院大学、浙江大学、中国农业科学院、武汉大学的发文量较大(>50篇)。近10年来关于核因子κB激活激酶的研究热点主要集中在innate immunity、c GAS-STING pathway、NF-κB、inflammation、optineurin、expression、cancer等模块。结果表明,近年来各国学者在相关领域进行了持续且深入的研究,核因子κB激活激酶在自身免疫系统、信号通路、基因表达、肿瘤防治等方面显示出巨大的科研潜力。但是学者之间、机构之间的学术合作并不紧密,今后学者应加强合作与交流,把握核因子κB激活激酶的研究热点与趋势,拓展在疾病领域中的研究范围,为进一步阐明疾病的药效机制和病理变化提供更多证据。

关键词： 医用镁合金   微弧氧化   含Cu^(2+)涂层   骨缺损   抗肿瘤   成血管   骨植入物  

摘要： 背景:医用镁合金因优异的生物相容性被广泛用作骨肉瘤手术植入物,然而镁合金在人体内的降解速度较快,限制了它在临床上的应用。因此,迫切需要具有功能性的植入材料来解决骨肉瘤手术治疗及局部骨骼功能重建问题。目的:在镁合金表面制备含Cu^(2+)微弧氧化涂层,表征该材料的抗肿瘤与促血管形成效应。方法:①采用半固态粉末成型技术制备镁合金(合金中镁与锌的质量比为94∶6)。以含不同质量浓度(0.26,0.32,0.38 g/L)醋酸铜的硅酸盐作为电解液,采用微弧氧化工艺在镁合金表面制备含Cu^(2+)微弧氧化涂层,涂层中Cu^(2+)质量分数分别为0.30%,0.34%,0.69%,表征涂层的形貌、厚度、显微硬度与耐腐蚀性能,以单纯负载微弧氧化涂层的镁合金为对照。②将对照镁合金浸提液、负载含Cu^(2+)微弧氧化涂层的镁合金浸提液分别与大鼠动脉血混合,检测溶血率。将大鼠骨髓间充质干细胞分别接种于负载微弧氧化涂层镁合金与负载含Cu^(2+)微弧氧化涂层镁合金表面,检测细胞黏附情况。将大鼠骨髓间充质干细胞分别与对照镁合金浸提液、负载含Cu^(2+)微弧氧化涂层镁合金浸提液共培养,检测细胞增殖率。③将大鼠骨肉瘤细胞UMR-106分别与对照镁合金浸提液、负载含Cu^(2+)微弧氧化涂层镁合金浸提液共培养,检测细胞增殖率。将UMR-106细胞分别接种于对照镁合金与负载含Cu^(2+)微弧氧化涂层镁合金表面,检测细胞黏附情况。将UMR-106细胞培养上清作为肿瘤条件培养基,在加入(或不加入)肿瘤条件培养基情况下,将大鼠血管内皮细胞分别与对照镁合金浸提液、负载含Cu^(2+)微弧氧化涂层镁合金浸提液共培养,检测细胞增殖率与血管形成。结果与结论:①Cu^(2+)降低了负载微弧氧化涂层镁合金表面的孔隙率、孔径与腐蚀速率,提高了负载微弧氧化涂层镁合金的表面显微硬度。②CCK-8检测结果显示,当涂层中Cu^(2+)质量分数为0.30%,0.34%时,大鼠骨髓间充质干细胞相对增殖率均大于80%,符合生物安全材料植入标准。负载涂层镁合金的溶血率均低于5%,具有良好的血液相容性。随着涂层中Cu^(2+)质量浓度的升高,镁合金表面黏附的大鼠骨髓间充质干细胞数量减少。③随着涂层中Cu^(2+)质量分数的增加,镁合金表面的UMR-106细胞相对增殖率、黏附数量均减少。在未加入与加入肿瘤条件培养基情况下,当Cu^(2+)质量分数为0.30%,0.34%时,镁合金表面的大鼠血管内皮细胞相对增殖率与血管形成能力良好。结果表明,负载含适量Cu^(2+)微弧氧化涂层的镁合金具有良好的抗肿瘤与促血管形成效应。

关键词： 纳米羟基磷灰石   免疫原性细胞死亡   肿瘤治疗   阿霉素   生物相容性   抗肿瘤免疫治疗  

摘要： 背景:近年来的研究显示,纳米羟基磷灰石在抗肿瘤领域展现出潜在价值,它能够选择性杀伤肿瘤细胞且对正常细胞没有明显毒性,但纳米羟基磷灰石抗肿瘤的机制尚不完全清楚。目的:探索纳米羟基磷灰石在体外诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡的能力。方法:采用化学沉淀法合成纳米羟基磷灰石,通过X射线衍射、傅里叶变换红外光谱和透射电镜表征纳米羟基磷灰石的物相、官能团及形貌尺寸,利用马尔文粒度仪测量纳米羟基磷灰石在PBS(pH=7.4)中的表面电荷。将不同质量浓度的纳米羟基磷灰石悬液、阿霉素溶液分别与L929小鼠成纤维细胞(或黑色素瘤细胞B16)共培养,CCK-8法检测细胞活力。将B16细胞分4组处理,分别加入PBS、100μg/mL纳米羟基磷灰石悬液、500μg/mL纳米羟基磷灰石悬液、1μg/mL阿霉素溶液,检测钙网蛋白暴露情况以及细胞上清中高迁移率族蛋白B1、三磷酸腺苷水平。结果与结论:①X射线衍射、傅里叶变换红外光谱检测显示纳米羟基磷灰石物相纯度高、结晶度良好,透射电镜下可见纳米羟基磷灰石呈均匀的棒状结构,长度70-90 nm,宽度10-20 nm,形貌规则,纳米羟基磷灰石的电位为(-12.83±2.04)mV。②CCK-8检测结果显示,100,500,2000μg/mL的纳米羟基磷灰石悬液均未显著影响L929成纤维细胞活力,0.1,1μg/mL阿霉素溶液显著降低了L929成纤维细胞活力;0.1,1μg/mL阿霉素溶液与100,500,2000μg/mL的纳米羟基磷灰石悬液均可降低B16细胞活力,并且纳米羟基磷灰石悬液对B16细胞活力的影响弱于阿霉素。③免疫荧光染色结果显示,500μg/mL纳米羟基磷灰石组钙网蛋白表达高于PBS组、阿霉素组(P<0.05);4组间高迁移率族蛋白B1水平比较差异无显著性意义(P>0.05);阿霉素组三磷酸腺苷水平高于PBS组(P<0.05)。④结果表明,纳米羟基磷灰石可能是一种潜在的安全有效的免疫原性细胞死亡诱导剂。

关键词： 乳腺肿瘤   乳腺肿瘤干细胞   混合谱系激酶结构域样蛋白   乳酸化  

摘要： 背景:混合谱系激酶结构域样蛋白是坏死性凋亡途径中关键执行蛋白之一,在多种疾病中发挥重要作用,但其乳酸化对乳腺肿瘤干细胞形成和分化的作用机制尚不清楚。目的:探究混合谱系激酶结构域样蛋白第230位赖氨酸(K230)乳酸化对乳腺肿瘤干细胞干性表达的影响。方法:质谱分析乳腺肿瘤MCF-7贴壁细胞和成球干细胞中蛋白乳酸化程度差异,筛选获得与肿瘤干细胞相关的混合谱系激酶结构域样蛋白及其乳酸化位点。构建混合谱系激酶结构域样蛋白K230R突变质粒载体,转染乳腺肿瘤MCF-7细胞,CCK-8和划痕实验检测细胞增殖和迁移能力;细胞悬浮成球实验验证混合谱系激酶结构域样蛋白K230R突变对乳腺肿瘤干细胞形成的影响;蛋白质免疫印迹检测肿瘤干细胞干性及上皮-间充质转化相关蛋白表达。结果与结论:乳腺肿瘤干细胞中混合谱系激酶结构域样蛋白K230位乳酸化修饰程度较高;与野生型组相比,K230R突变组细胞划痕愈合率及干细胞成球率显著降低,上皮相关蛋白表达显著升高,间质相关蛋白和干性相关蛋白表达显著降低。研究表明:混合谱系激酶结构域样蛋白K230位点乳酸化促进乳腺肿瘤细胞上皮-间充质转化,增强乳腺肿瘤干细胞干性表达,从而促进乳腺肿瘤的发生和发展。

关键词： CTRP4   脂肪分化   3T3-L1前脂肪细胞   肥胖   脂肪生成   代谢紊乱   脂质积累   代谢失衡  

摘要： 背景:脂肪细胞分化是一个复杂的生物学过程,涉及前脂肪细胞向成熟脂肪细胞的转化,这一过程在肥胖和相关代谢性疾病的发生发展中发挥关键作用。近年来,C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白家族作为脂肪因子新成员,已成为代谢调控领域的研究热点。目的:探究C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞分化的作用及机制。方法:采用CCK-8法测定不同质量浓度C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞活性的影响,选择安全浓度进行干预。将3T3-L1前脂肪细胞分为对照组、诱导剂组、 C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4组,首先将3T3-L1前脂肪细胞进行接触抑制2 d,随后加入成脂诱导剂和C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4处理。分化第10天,采用油红O染色观察脂滴形成程度,采用RT-qPCR和Western blot检测CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4基因的mRNA和蛋白表达水平,采用甘油三酯和总胆固醇检测试剂盒测定细胞内甘油三酯和总胆固醇水平。结果与结论:C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4对3T3-L1前脂肪细胞无毒性作用的最高安全质量浓度为1 000 ng/mL。与对照组相比,诱导剂组细胞内脂滴形成增加,甘油三酯和总胆固醇水平升高(P<0.05),CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的mRNA及蛋白表达水平显著上调(P<0.05)。与诱导剂组相比,C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4组细胞内脂滴形成减少,甘油三酯和总胆固醇水平降低(P<0.05);CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的mRNA及蛋白表达水平显著下调(P<0.05)。结果表明,C1q肿瘤坏死因子相关蛋白4能抑制前脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞,作用机制可能与下调CCAAT/增强子结合蛋白α、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、脂肪酸结合蛋白4的表达有关。

关键词： 四氧化三铁纳米颗粒   水凝胶   磁热性能   硼硅酸盐   生物活性玻璃支架   抗肿瘤   成骨  

摘要： 背景:随着组织工程的发展,设计一种能够抗肿瘤预防复发和具有良好成骨性能的生物活性支架具有重要意义。目的:评估负载磁性水凝胶硼硅酸盐生物活性玻璃支架的生物相容性、磁热抗肿瘤性能及促成骨分化潜力。方法:通过复合甲基丙烯酸酐化明胶与磁性四氧化三铁纳米颗粒制备磁性水凝胶,将磁性水凝胶负载于硼硅酸盐生物活性玻璃支架上制备磁性生物活性玻璃支架,表征磁性生物活性玻璃支架的形貌与磁热性能。采用硼硅酸盐生物活性玻璃支架、磁性生物活性玻璃支架浸提液分别培养大鼠骨髓间充质干细胞,通过CCK-8实验与死活染色评估支架的生物相容性;成骨诱导后,通过碱性磷酸酶染色、茜素红染色、成骨基因表达qRT-PCR检测评估支架的促成骨性能。将人骨肉瘤细胞分别与硼硅酸盐生物活性玻璃支架、磁性生物活性玻璃支架与交变磁场干预下的磁性生物活性玻璃支架共培养,通过CCK-8实验、死活染色、流式细胞凋亡检测评估支架的抗肿瘤性能。结果与结论:①扫描电镜下可见携带磁性纳米颗粒水凝胶稳定负载在硼硅酸盐生物活性玻璃支架孔隙中,磁滞曲线和磁热曲线显示磁性生物活性玻璃支架具备良好的磁热性能;②CCK-8实验和死活染色实验显示,磁性生物活性玻璃支架与硼硅酸盐生物活性玻璃支架无明显的细胞毒性,均可促进大鼠骨髓间充质干细胞的增殖,其中磁性生物活性玻璃支架的促进作用更明显;成骨诱导条件下,两组支架均可促进大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化,提升骨钙素和Runx2的mRNA表达,其中磁性生物活性玻璃支架的促进作用更明显;③CCK-8实验、死活染色、流式细胞凋亡检测显示,与硼硅酸盐生物活性玻璃支架、磁性生物活性玻璃支架相比,交变磁场干预下的磁性生物活性玻璃支架可抑制人骨肉瘤细胞的增殖活性、诱导细胞凋亡。结果表明:磁性生物活性玻璃支架具备良好的磁热性能、促成骨性能与抗肿瘤性能。

关键词： 左室射血分数中间值心力衰竭   肿瘤   沙库巴曲缬沙坦   心脏功能   心脏结构  

摘要： 目的观察沙库巴曲缬沙坦对左室射血分数中间值心力衰竭(HFmrEF)合并肿瘤患者心脏功能及心脏结构相关指标的影响。方法选取43例HFmrEF合并肿瘤患者,按随机数字表法分为观察组22例及对照组21例,2组患者均给予抗心衰规范治疗,观察组在常规规范化治疗的基础上给予沙库巴曲缬沙坦。观察患者治疗前及治疗3个月后心脏结构及心脏功能相关指标的变化,使用彩色多普勒超声测定左室收缩及舒张末期内径(LVESD、LVEDD)、左房内径(LAD);采用免疫荧光法及超声心动图测定N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)及左室射血分数(LVEF)。结果治疗前2组患者心脏结构指标、心脏功能相关指标差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后各项指标均明显改善(P<0.05),观察组改善优于对照组(P<0.05)。治疗中不良反应发生率2组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论沙库巴曲缬沙坦可改善HFmrEF合并肿瘤患者心脏功能及心脏结构相关指标,值得临床参考应用。

关键词： 胆囊神经内分泌肿瘤   胆囊腺癌   磁共振成像  

摘要： 目的探讨胆囊神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor of gallbladder,GB-NET)与胆囊腺癌(gallbladder adenocarcinoma,GB-ADC)MRI征象特征,为临床诊疗提供参考。方法回顾性分析经病理证实的21例GB-NET和42例GB-ADC患者的临床、病理及影像学资料,分析MRI特征。结果与GB-ADC组相比,GB-NET组患者MRI影像学表现肿瘤边缘清晰者比例更高(P=0.036),黏膜完整者比例更高(P=0.001),且在增强扫描与扩散加权成像中更多表现为厚环状强化及扩散受限(P<0.001)。此外,GB-NET组肝转移发生率显著高于GB-ADC组(P<0.001),其肝转移灶亦多表现为环形强化与扩散受限。GB-NET患者肿块与脾的表观扩散系数比值显著低于GB-ADC患者(P<0.001)。结论GB-NET和GB-ADC的MRI表现存在差异,对临床诊断GB-NET和GB-ADC具有积极参考价值。

关键词： 肿瘤治疗   免疫检查点抑制剂   细胞免疫治疗   生活质量   免疫相关不良事件  

摘要： 肿瘤免疫治疗是继手术、化疗和放疗之后的第四大肿瘤综合治疗策略,其主要通过调节肿瘤微环境、增强机体的抗肿瘤免疫应答来发挥作用。与传统治疗方法相比,免疫治疗不仅毒副作用较小,还可与手术等其他疗法协同增效,展现出独特的治疗优势,其核心类型包括免疫检查点抑制剂和细胞疗法。免疫检查点抑制剂已在多种实体瘤中证实生存获益,但其疗效存在显著个体差异,并可引发免疫相关不良事件,累及皮肤、胃肠道及内分泌等器官和系统。细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中疗效显著,但在实体瘤中仍面临靶点选择、肿瘤微环境抑制及毒性管理等挑战。免疫治疗尽管显著延长了患者的生存期,但对生活质量的影响仍具有双重性。一方面,它有助于缓解肿瘤相关症状,维持患者的体能状态;另一方面,免疫相关不良事件以及治疗过程中的不确定性可能引发心理压力,从而对生活质量产生负面影响。未来研究将致力于优化个体化治疗策略、降低毒性、提升疗效,并将生活质量评估贯穿于治疗全过程,以实现更理想的临床结局。

关键词： 胸大肌肌皮瓣   下咽癌   组织修复   肿瘤  

摘要： 目的:探讨带蒂岛状胸大肌肌皮瓣在保留喉功能的下咽癌切除术后缺损修复中的应用价值。方法:回顾性分析2024年1月至2025年12月我院收治的6例下咽癌患者的临床资料。所有患者均行肿瘤扩大切除术,并在保留喉功能的前提下,采用同侧带蒂岛状胸大肌肌皮瓣进行一期缺损修复。观察皮瓣成活情况、术后并发症、喉功能恢复情况及患者满意度。结果:6例患者肌皮瓣全部成活,术后1例发生咽瘘,经局部换药后愈合。所有患者术后1~3个月内成功拔除气管套管,恢复经口进食及发声功能。术后随访3~12个月,患者对外形及功能恢复均表示满意。结论:带蒂岛状胸大肌肌皮瓣是修复下咽癌术后缺损的安全有效方法,在保留喉功能的前提下可实现良好的功能重建,值得临床推广应用。