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关键词： 胆道恶性肿瘤   免疫耐药   肿瘤微环境   精准治疗  

摘要： 近年来,免疫检查点抑制剂的应用改变了胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer,BTC)的治疗格局,但耐药问题仍然不可避免。原发性与获得性耐药制约了其总体疗效,并限制BTC病人进一步扩大临床获益。破解免疫治疗耐药的机制成为了目前亟需解决的难题。本文系统梳理了BTC免疫耐药的多层次成因并探讨了其应对策略,提出了整合性的未来研究方向,为开发精准、高效的联合治疗方案提供了理论依据与思路。

关键词： 胆道恶性肿瘤   围手术期治疗   免疫检查点抑制剂   新辅助治疗   辅助治疗   转化治疗  

摘要： 胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer, BTC)因其侵袭性强、手术切除率低、复发率高、预后差的特点,成为临床治疗的难题。化疗联合免疫治疗已成为晚期肿瘤或初始不可切除的BTC病人综合治疗的基石。近年来,以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)为代表的免疫治疗在晚期BTC领域取得了突破性进展,其在围手术期(新辅助治疗、辅助治疗)以及转化治疗中的应用正逐步成为研究的重点。本文系统地从BTC围手术期治疗的困境、免疫治疗的作用机制、新辅助免疫治疗、辅助免疫治疗、转化治疗中的免疫策略、疗效预测生物标志物以及未来展望等多个方面进行综述,提出新辅助免疫治疗联合化疗可能提高初始可切除病人的完全缓解率、降低复发风险,但需进一步高级别临床研究证实,转化治疗中“三联四药”方案可为初始不可切除病人创造手术机会,显著改善生存预后。随着III期临床试验数据的公布、新型生物标志物的发现及联合治疗策略的优化,围手术期化疗联合免疫治疗将进一步改善BTC病人的长期生存。

关键词： 乳酸化修饰   肿瘤   乳酸   蛋白质翻译后修饰   表观遗传  

摘要： 恶性肿瘤是一类以异常增殖和侵袭性生长为特征的疾病,严重威胁人类健康。肿瘤细胞普遍存在瓦博格效应(Warburg effect),即在有氧条件下仍进行高速糖酵解,产生大量乳酸。乳酸传统上被视为代谢废物,近年研究发现其不仅是重要的代谢物,更可作为信号分子,通过新型蛋白质翻译后修饰——乳酸化修饰,在基因表达和细胞功能调控中发挥核心作用。组蛋白乳酸化修饰的发现,揭示了细胞代谢状态与表观遗传调控间直接相连的全新机制。随后的蛋白质组学研究证实,乳酸化修饰广泛存在于各类非组蛋白中,成为一种重要的调控方式。乳酸化修饰是由写入酶催化、消除酶去除的动态可逆过程。在恶性肿瘤中,乳酸化修饰通过作用于组蛋白和非组蛋白两大类底物,广泛参与肿瘤的发生发展,在表观遗传层面,组蛋白乳酸化重塑染色质状态,重编程基因表达;在功能层面,非组蛋白乳酸化直接调控信号通路关键蛋白、代谢酶和DNA修复因子的活性,二者协同驱动肿瘤免疫微环境重塑、转移扩散、治疗抵抗及代谢异常等核心恶性表型。本文系统综述了乳酸化修饰的发现历程、分子机制,并重点阐述了其在肿瘤代谢、免疫及治疗抵抗中的最新研究进展。同时,探讨了针对乳酸化修饰的潜在治疗策略,包括调控乳酸代谢、干预修饰酶系统,以及开发特异性阻断工具。尽管该领域在酶的特异性和功能研究方面仍面临挑战,但针对乳酸化修饰的深入研究,为理解肿瘤代谢-表观遗传交叉对话提供了全新视角,并为开发创新的肿瘤诊断与治疗策略奠定理论基础。

摘要： 开发高效多功能声敏剂对提升声动力治疗(SDT)疗效至关重要.本研究制备了一种具有双酶仿生功能的声敏剂“sonozyme”,通过级联产氧和活性氧(ROS)风暴效应增强SDT抗肿瘤疗效.Sonozyme由定制的共价有机框架(Y-COF)负载铂纳米颗粒(PtNPs)组成.供体-受体结构设计优化了Y-COF的能带位置,赋予sonozyme优异的声动力活性.值得注意的是,PtNPs可改善超声激发的激子分离与转移能力,进一步增强sonozyme超声触发的ROS生成能力.Sonozyme同时具有类过氧化氢酶(CAT)和类过氧化物酶(POD)的双重酶活性,能将内源性H2O2转化为O2和·OH,在缓解肿瘤缺氧的同时增强氧化应激,从而显著提升SDT效应并诱导肿瘤细胞死亡.体内实验证实,在超声辐照下sonozyme能有效抑制肿瘤生长并且具有良好的生物安全性.因此,本研究不仅为开发高效多功能声敏剂提供了范例,更为癌症治疗提供了一个有前景的策略.

关键词： 胆道恶性肿瘤   免疫微环境   异质性   免疫治疗   生物标志物   联合治疗   精准医疗  

摘要： 胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer, BTC)涵盖肝内胆管癌、肝外胆管癌与胆囊癌,是一类异质性显著、侵袭性强且预后较差的恶性肿瘤。近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已为多种实体瘤的治疗带来变革,但在胆道肿瘤中,其疗效存在明显的个体差异,总体应答率仍不理想。这种疗效的差异普遍认为与BTC免疫微环境的高度复杂性和多样性有关。BTC免疫微环境是一个动态且相互作用的系统,由肿瘤细胞、多种免疫细胞、基质细胞、血管网络以及各类细胞因子和趋化因子共同构成。该系统的组成与功能受到肿瘤解剖起源、分子遗传亚型、潜在病因、宿主免疫状态及既往治疗经历等多层次因素的深刻影响,从而在瘤内和瘤间均表现出显著的异质性。本文系统回顾了当前关于BTC免疫微环境异质性的研究进展,从细胞组成、空间构型、分子特征及功能状态等多个维度剖析其具体表现;阐述此类异质性如何影响疾病进展、临床预后以及对免疫治疗的反应特征;并在此基础上,探讨如何将基础研究发现转化为可行的临床策略,以期为提升胆道肿瘤免疫治疗的效果提供理论依据与转化路径。

关键词： 颅眶沟通性肿瘤   围手术期护理   预康复  

摘要： 总结我科于2024年4月收治的1例经眶联合内镜下经鼻蝶入路手术的颅眶沟通性肿瘤患者的围手术期护理经验。通过前期多学科团队的组建,聚焦全病程的综合管理;基于入院评估制订患者预康复护理策略并精准实施入院指导、术前预康复、术中和术后多学科协作风险防控以及出院延续性护理。经过21 d精心治疗与护理,患者病情好转出院,随访3个月,患者已回归社会。

关键词： TRIB3   肿瘤   免疫微环境   免疫治疗  

摘要： TRIB3属于tribbles假激酶家族,可以调节细胞生理功能,包括细胞周期、应激反应、信号转导、增殖、发育、分化、免疫、炎症过程和新陈代谢,在许多类型肿瘤的发生中至关重要。本文通过阐述TRIB3在促进肿瘤的发生发展、转移和血管的生成及免疫细胞生长发育过程中的功能意义,理解TRIB3的生物学功能和在肿瘤中的调控机制,以期为肿瘤治疗提供新的思路。

关键词： 人类免疫缺陷病毒感染者/艾滋病患者   恶性肿瘤   预后   死亡原因  

摘要： 目的 分析HIV/AIDS合并恶性肿瘤患者的临床特征、预后影响因素和死亡原因。方法 回顾性分析2016年1月—2024年12月在江苏省传染病医院接受住院治疗的HIV/AIDS合并恶性肿瘤患者的临床资料。结果 共178例HIV/AIDS合并恶性肿瘤患者纳入分析,男女比例为6.12:1,中位随访期为11(5,45)个月,死亡发生密度为0.20/人年。艾滋病相关性肿瘤(ADCs)占71.91%(128/178),非艾滋病相关性肿瘤(NADCs)占28.09%(50/178),主要恶性肿瘤类型为非霍奇金淋巴瘤(59.55%,106/178)、卡波西肉瘤(11.24%,20/178)和肺癌(5.62%,10/178)。多因素COX回归分析显示,婚姻状态、肿瘤分期、抗肿瘤治疗、血红蛋白指标是影响HIV感染/AIDS合并恶性肿瘤患者预后的独立危险因素。患者主要死因为艾滋病相关性肿瘤、非艾滋病相关性肿瘤和机会性感染,艾滋病相关死亡占48.15%(39/81),非艾滋病相关死亡占41.98%(34/81)。结论 HIV/AIDS合并恶性肿瘤患者预后不佳,恶性肿瘤为患者的主要死亡原因,应加强HIV/AIDS人群恶性肿瘤的早期预防、筛查和诊疗。

关键词： p21   激素   双重作用   细胞周期   细胞凋亡   治疗  

摘要： p21(CDKN1A基因编码)是一种关键的细胞周期调节蛋白,具有多重生物学功能。它在多种性激素相关肿瘤中扮演着双重角色,既能抑制肿瘤,也能促进肿瘤发展,其作用机制同样具有双面性。尽管针对p21的研究已相当广泛,但由于其功能和机制的复杂性,其临床应用仍面临局限性。性激素相关肿瘤(如乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌等)在早期阶段可以通过激素调控p21,从而抑制肿瘤的增殖。然而,当疾病进展到晚期,或是在某些非激素依赖性肿瘤(如去势抵抗性前列腺癌和部分三阴性乳腺癌)中,激素调控的途径失效,此时需要寻找其他靶向途径来调控p21的作用。本文综述了p21在性激素相关肿瘤中双重作用背后的多重机制,包括:p21通过抑制周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDK)的活性和结合增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)来调控细胞周期,通过多种途径影响细胞凋亡,以及与激素直接相互作用或在蛋白质水平参与激素调控。本综述旨在为靶向p21通路治疗性激素相关肿瘤提供理论依据。

关键词： 胆固醇   代谢   肿瘤免疫微环境   免疫抑制  

摘要： 胆固醇代谢稳态的失调在肿瘤发生、进展及免疫逃逸中发挥关键作用。本文综述了细胞内胆固醇代谢的核心调控机制,包括固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element-binding protein 2,SREBP2)与3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase,HMGCR)介导的生物合成、低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)依赖的外源摄取、ATP结合盒转运蛋白A1/G1(ATP-binding cassette transporter A1/G1,ABCA1/ABCG1)驱动的胆固醇外排以及酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶1/2(acyl-CoA:cholesterol acyltransferase 1/2,ACAT1/2)催化的酯化储存,并系统阐述了这些代谢通路在肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)中的多维度调控功能。在TIME中,肿瘤细胞通过重编程自身及周围免疫细胞的胆固醇代谢,构建免疫抑制性微环境。具体而言,ACAT1活性增强导致T细胞胆固醇酯化积累,削弱其受体聚集与效应功能;氧化甾醇如25-羟基胆固醇(25-hydroxycholesterol,25-HC)和27-羟基胆固醇(27-hydroxycholesterol,27-HC)通过肝X受体(liver X receptor,LXR)信号调控巨噬细胞极化、抑制树突状细胞(dendritic cells,DCs)迁移并诱导T细胞耗竭;髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的功能成熟亦受XBP1-胆固醇轴调控。此外,自然杀伤(natural killer,NK)细胞的抗肿瘤活性受LDLR介导的胆固醇摄取及胆汁酸代谢产物异胆酸(iso-lithocholic acid,iso-LCA)的负向调节。基于上述机制,靶向胆固醇代谢的干预策略展现出显著的抗肿瘤潜力:他汀类药物抑制甲羟戊酸通路、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)或尼曼-匹克C1型类似蛋白1(niemann-pick C1-like 1,NPC1L1)抑制剂阻断胆固醇摄取、ACAT抑制剂Avasimibe等不仅能直接抑制肿瘤生长,还可逆转免疫抑制状态。尤为重要的是,胆固醇代谢调节剂与免疫检查点抑制剂的联合应用可产生协同效应,显著增强抗肿瘤免疫力。因此,胆固醇代谢不仅是肿瘤细胞增殖的物质基础,更是调控TIME功能的关键代谢枢纽,其精准干预有望为癌症治疗提供新型、有效的组合策略。