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关键词： CKIP-1   肿瘤免疫微环境   Smurf1   免疫逃避   免疫治疗  

摘要： 酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(CKIP-1)是一种包含pleckstrin同源(PH)结构域的多功能支架蛋白,具有动态亚细胞定位能力,通过调控肿瘤免疫微环境(TIME)中的免疫代谢及信号网络,在肿瘤进展中发挥“促癌”或“抑癌”的双重作用。本文系统归纳了CKIP-1的结构特征及其在TIME中的调控机制,揭示其可通过抑制巨噬细胞M2极化、拮抗Smurf1介导的致癌蛋白泛素化降解、调控TGF-β及PI3K/AKT等信号通路等。现有证据表明,靶向CKIP-1有望增强免疫检查点抑制剂(ICIs)或CART疗法的抗肿瘤效应,但其临床转化仍面临组织特异性机制不清、联合治疗毒性风险等挑战。本综述整合了CKIP-1在肿瘤免疫微环境中的调控知识,为开发基于CKIP-1的精准免疫治疗提供理论支持,并进一步解析其动态调控机制以推进临床转化。

关键词： 消化系统肿瘤   恐惧疾病进展   焦虑抑郁   家庭关怀度   症状评估  

摘要： 目的分析消化系统肿瘤患者恐惧疾病进展水平及其影响因素。方法采用便利抽样方法,选取2022年10月至2023年4月于该院确诊消化系统恶性肿瘤的200例患者作为调查对象。使用一般资料调查表、恐惧疾病进展简化量表、家庭关怀度量表、安德森症状评估量表、综合性医院焦虑抑郁量表、食欲评分量表对消化系统肿瘤患者进行调查,分析恐惧疾病进展水平、各指标与恐惧疾病进展水平的相关性分析及恐惧疾病进展的影响因素。结果患者恐惧疾病进展水平平均得分为(28.6±7.9)分,50例(25.0%)患者得分≥34分,为高度疾病进展恐惧。条目10、11、12得分排前3,分别涉及自身健康、家庭、工作。文化程度与疾病恐惧进展水平呈负相关(P<0.05),安德森症状评估量表中的疼痛、苦恼、气短、健忘、口干、睡眠不安、嗜睡、麻木感、呕吐、悲伤感症状和上述症状对患者日常生活的干扰程度及综合性医院焦虑抑郁量表(总分)、焦虑、抑郁亚量表评分与疾病恐惧进展水平呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,焦虑抑郁、苦恼、气短、文化程度是消化系统肿瘤患者恐惧疾病进展的影响因素(P<0.05)。结论临床应采取措施降低消化系统肿瘤患者的恐惧疾病进展水平。

关键词： 创伤性脑损伤   C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9   纤维蛋白原样蛋白2   血管生成素样蛋白8  

摘要： 目的探讨创伤性脑损伤(TBI)患者血清C1q肿瘤坏死因子相关蛋白9(CTRP9)、纤维蛋白原样蛋白2(FGL2)、血管生成素样蛋白8(ANGPTL8)表达与病情严重程度及术后早期神经功能恶化(END)的关系及预测价值。方法选取2021年6月至2024年10月山东省潍坊市人民医院收治的154例TBI患者为观察组,另选择同期150例健康志愿者为对照组,依据病情严重程度将观察组分为轻度组27例、中度组50例和重度组77例,依据患者术后是否发生END将观察组分为END组40例和非END组114例。检测血清CTRP9、FGL2、ANGPTL8水平。Pearson法分析CTRP9、FGL2、ANGPTL8水平与格拉斯哥昏迷评分法(GCS)及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分的相关性。Logistic回归分析患者术后发生END的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CTRP9、FGL2、ANGPTL8水平对患者术后发生END的预测价值。结果观察组患者血清CTRP9水平低于对照组,而FGL2、ANGPTL8水平高于对照组(P<0.05)。重度组患者血清CTRP9水平低于轻度组、中度组,FGL2、ANGPTL8水平高于轻度组、中度组,中度组血清CTRP9水平低于轻度组,FGL2、ANGPTL8水平高于轻度组(P<0.05)。观察组患者血清CTRP9水平与GCS评分呈正相关,FGL2、ANGPTL8水平与GCS评分呈负相关(P<0.05);观察组患者血清CTRP9水平与NIHSS评分呈负相关,FGL2、ANGPTL8水平与NIHSS评分呈正相关(P<0.05)。END组患者CTRP9水平低于非END组,而FGL2、ANGPTL8水平高于非END组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,CTRP9是术后发生END的独立保护因素,FGL2、ANGPTL8是术后发生END的危险因素(P<0.05)。患者血清CTRP9、FGL2、ANGPTL8水平单独及联合预测患者术后发生END的ROC曲线下面积分别为0.843、0.763、0.797、0.945,联合预测AUC高于单独预测(Z=2.771、4.830、3.497,P<0.05)。结论TBI患者血清CTRP9水平降低,FGL2、ANGPTL8水平升高,与患者病情严重程度及术后END情况有关,三者联合对预测术后END的发生有一定的价值。

关键词： 消化系统肿瘤   扶正祛邪   合并症   病机   治法   辨证论治  

摘要： 消化系统肿瘤是我国高发癌症,在中西医结合的背景下,面对临床难点问题,充分发挥中医的特色作用尤有必要。“择机求辨”是中医治疗复杂疾病的一种动态思辨方式,对于肿瘤,就是根据复杂的病情变化,在不同的疾病阶段,善于抓住主要矛盾,伺机用药的辨治思路。笔者结合临证实践和经验体会,系统梳理了消化系统肿瘤的治法,归纳为十八法。偏于扶正调理之法有健脾益气法、和胃降逆法、理气解郁法、温中补虚法、补气养血法、滋阴生津法、温肾助阳法,偏于祛邪解毒之法有通膈开结法、化瘀消癥法、清热解毒法、软坚散结法、以毒攻毒法,缓解合并症之法有温通行气法、消肿逐水法、通瘀退黄法、凉血消风法、滋阴降火法、温经通痹法。扶正与祛邪是中医治疗肿瘤的基本法则,临证应在肿瘤不断变化的复杂病情中,抓住主要矛盾,且重视肿瘤合并症,灵活运用上述各种治法,可获得较为满意的疗效,使患者获益。

关键词： 溶瘤病毒   肿瘤治疗   联合治疗   免疫调节  

摘要： 溶瘤病毒作为一种具有肿瘤靶向性的免疫疗法,近年来受到广泛关注。该文系统综述了溶瘤病毒的研究进展与应用前景,并归纳其作用机制,讨论了其基因工程改造策略以及联合其他治疗方法的优势,并指出其在临床转化中面临的安全性、靶向性及免疫原性等挑战。该文认为,溶瘤病毒具有在合成生物学、人工智能辅助设计及多模态联合治疗等方向的未来发展潜力,可为溶瘤病毒成为下一代肿瘤免疫治疗重要手段提供理论依据。

关键词： 肿瘤   口腔不良反应   靶向药   抗体偶联药物   免疫检查点抑制剂  

摘要： 目的分析新型抗肿瘤药物相关口腔不良反应的临床特点,为早期诊断和治疗提供参考,以改善患者预后并提升生活质量。方法对2020年1月至2025年4月北京医院肿瘤内科病房和口腔科门诊收治的11例使用肿瘤靶向药、抗体偶联药物(ADC)或免疫检查点抑制剂(ICI)并伴有口腔不良反应的肿瘤患者,收集病例资料和临床照片,回顾性分析并总结此类药物口腔不良反应的临床特点。结果11例伴新型抗肿瘤药物相关口腔不良反应的肿瘤患者,包括靶向药治疗3例,ADC治疗1例,靶向药联合ADC治疗1例,ICI治疗6例。发生口腔不良反应距首次使用新型抗肿瘤药物的时间从0.5至18.0个月不等。口腔不良反应临床表现多样,以口腔黏膜炎最常见(9例),其次为口干(7例)、白色念珠菌感染(4例)、血管瘤(1例)以及原有白癜风脱色加重(1例)。不良反应通用术语评价标准(CTCAE)多为2级(中度),另有1例1级(轻度)、1例3级(重度)。5例伴皮肤不良反应,包括使用靶向药1例、靶向药联合ADC 1例、ICI 3例,主要表现为皮肤干燥症、斑丘疹、毛囊炎样皮疹、甲沟炎等。对10例CTCAE 2级及以上患者给予局部糖皮质激素用药和抗真菌药物,重症者进行全身用药并辅以全身支持治疗,患者症状均缓解。结论新型抗肿瘤药物可导致多样化口腔不良反应,需早期识别和干预。加强多学科协作和患者宣教,结合局部与全身治疗,可有效改善患者预后,提升生活质量。

关键词： 阑尾   阑尾炎   无蒂锯齿状病变   低级别黏液性肿瘤   临床病理   免疫组织化学  

摘要： 目的回顾性分析11例以阑尾炎为首诊阑尾上皮性肿瘤的临床病理学特征及免疫表型,旨在提高临床及病理医师对该类疾病的认识。方法回顾性分析2015年1月至2023年10月于中国人民解放军联勤保障部队第九四〇医院就诊的11例以阑尾炎为首诊的阑尾上皮性肿瘤的临床资料、病理学特征及免疫表型,并复习相关文献。结果11例患者平均年龄为56岁(31~83岁),男5例,女6例。阑尾病变病理改变:5例为无蒂锯齿状病变(sessile serrated lesion,SSL);6例为低级别阑尾黏液性肿瘤(low-grade appendiceal mucinous neoplasms,LAMN)。6例LAMN中,1例侵及浆膜层;6例LAMN分期:pTis期1例,pT3期4例,pT4a期1例。结论阑尾SSL和LAMN均可由急性阑尾炎引起,其病理变化既有相似之处,也有不同之处。在某些情况下,两种病变有重叠的组织形态,有时病变很小,容易漏诊。在临床工作中,应充分取样,并注意两者的鉴别诊断。

关键词： O-RADS   超声   亚分类   卵巢附件病变   诊断价值  

摘要： 目的:探讨O-RADS 4类病变超声亚分类对卵巢附件肿瘤良恶性的诊断价值。方法:回顾性分析202例O-RADS 4类病变的超声图像及临床资料,根据不同超声表现的恶性率,将其分为O-RADS 4a类和O-RADS 4b类,以病理结果为金标准,分析应用超声亚分类判断卵巢附件肿瘤良恶性的价值。结果:202例O-RADS 4类病变中,良性137例,恶性65例。其中超声表现为单房囊肿伴实性(CS=1)、多房囊肿无实性但直径≥10 cm、光滑实性肿块及多房囊肿伴实性(CS=1)的恶性率较低,分别为7.14%、5.56%、12.50%和0.00%,将其定义为O-RADS 4a类,倾向良性;超声表现为单房囊肿伴实性(CS=2~3)、多房囊肿囊壁不规整及多房囊肿伴实性(CS=2)的恶性率较高,分别为69.56%、53.85%和71.74%,将其定义为O-RADS 4b类,倾向恶性。超声亚分类诊断卵巢附件肿瘤的灵敏度、特异度及准确率分别为86.15%、81.02%和82.67%。Kappa一致性分析显示,超声亚分类与病理结果一致性较好(Kappa=0.63)。结论:根据O-RADS 4类病变的超声亚分类可以更好地评估卵巢附件肿瘤的良恶性,提高诊断符合率,更好地指导临床治疗。

关键词： 射波刀   颅内转移瘤   肿瘤靶区限量壳层(Tumor-shell)   计划靶区限量壳层(PTV-Shell)   剂量  

摘要： 目的:分析在颅内转移瘤的射波刀常规治疗计划中,增加肿瘤靶区限量壳层(Tumor-shell)后对靶区及周围正常组织的剂量学影响,探索颅内转移瘤射波刀治疗更优的计划方案。方法:回顾性分析2019年3月至2024年11月间联勤保障部队第九四〇医院采用第四代射波刀治疗的40例脑转移瘤患者的治疗计划,其中寡转移瘤与多发转移瘤各20例,处方剂量35 Gy/5次。在不改变原计划(Plan)设计参数的基础上,于计划靶区限量壳层(PTV-shell)之间增加一个外放5 mm的肿瘤靶区限量壳层(Tumor-shell),并给予80%~85%的处方剂量限值做为新计划(Plan-T)。分别比较Plan与Plan-T的靶区剂量及其周围正常组织的V5 Gy、V12 Gy、V24 Gy(受照射>5、12、24 Gy的组织体积)分布情况,且对寡转移瘤与多发转移瘤加以区分。为评估紧邻PTV靶区旁的正常组织剂量,勾画并命名PTV靶区外0~3 mm的区域为紧邻正常组织(Ring),并分别比较其最大、最小及平均剂量。结果:寡转移瘤Plan-T相较于原计划Plan,两种计划靶区PTV最小剂量(Dmin)分别为(30.67±0.11)和(29.90±0.13)Gy、肿瘤靶区(Tumor)的Dmin分别为(35.68±0.23)和(34.84±0.43)Gy及适形指数(CI)分别为(1.07±0.00)和(1.09±0.00),两组计划各指标比较差异均有统计学意义(t=7.14、3.71、5.66,P<0.05)。两种计划在靶区平均剂量、覆盖率、总治疗时间及机器跳数(MU)上差异均无统计学意义(P>0.05);而两组计划PTV周围的紧邻正常组织(Ring)最大剂量D_(max)分别为(40.19±0.45)和(42.58±0.36)Gy,差异有统计学意义(t=5.36,P=0.00),平均剂量(D_(mean))均有明显降低,分别为(31.76±0.14)和(32.14±0.13)Gy,两者比较差异有统计学意义(t=2.69,P=0.02),同时Plan-T相较Plan的V5 Gy、V12 Gy、V24 Gy亦有显著下降,差异有统计学意义(t=2.31、3.52、2.81,P<0.05)。PTV周围的紧邻正常组织(Ring)的最小剂量(Dmin)两种计划比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多发转移瘤:Plan-T相较于Plan,在PTV靶区最小剂量Dmin和CI上均有明显提高,同时其MU有明显下降,且差异均有统计学意义(t=3.39、3.32、3.33,P<0.05),而在靶区平均剂量、覆盖率及总治疗时间上差异无统计学(P>0.05)。Plan-T相较Plan的PTV周围的紧邻正常组织(Ring)的最大剂量D_(max)、D_(mean)及组织的V5 Gy、V12 Gy均有明显降低,且差异均有统计学意义(t=3.89、5.07、3.91、3.54,P<0.05)。PTV周围紧邻正常组织最小剂量Dmin及V24 Gy差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:Plan-T计划整体呈现出靶区Dmin显著增加,适形度显著升高且周围正常脑组织剂量呈明显下降趋势,其中在寡转移瘤计划上体现更为明显。增加Tumor-shell后的颅内转移瘤射波刀计划相较常规执行的治疗计划更有剂量学优势。

关键词： 中性粒细胞缺乏伴发热   血流感染   CD40配体   高迁移率族蛋白1   诊断价值  

摘要： 目的探究血清CD40配体(CD40L)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)在肿瘤化疗患者并发中性粒细胞缺乏伴发热血流感染诊断中的临床价值。方法选择2020年11月-2023年11月喀什地区第一人民医院收治的血液病中性粒细胞缺乏伴发热患者200例,根据是否发生血流感染分为感染组(n=57)和未感染组(n=143)。采用ELISA检测血清CD40L、HMGB1水平;多因素logistic回归分析影响血流感染发生的危险因素;ROC曲线评估血清CD40L、HMGB1对血流感染发生的诊断价值;决策曲线确定临床实用性。结果感染组患者年龄、低白蛋白血症占比、中心静脉置管、腹泻比例、抗菌药物使用种类≥3种及降钙素原(PCT)、CRP及HMGB1水平高于未感染组,而血清CD40L水平低于未感染组(P<0.05)。logistic回归显示,行中心静脉置管(OR=4.185)、HMGB1水平升高(OR=6.842)为血液病中性粒细胞缺乏患者血流感染的危险因素(均P<0.001),CD40L水平升高为血中性液病粒细胞缺乏患者血流感染的保护因素(OR=0.523,P=0.022)。CD40L、HMGB1联合诊断血流感染的AUC为0.857,大于CD40L、HMGB1单独诊断的AUC(均P<0.05)。当高风险阈值为0.10~0.95时,血清CD40L、HMGB1联合诊断血液病中性粒细胞缺乏伴发热血流感染的净获益率优于血清CD40L、HMGB1单独诊断。结论肿瘤化疗患者并发中性粒细胞缺乏伴发热血流感染患者血清CD40L水平下降,HMGB1水平升高,二者联合检测的诊断价值较高。