关键词:
nanoclay-tumor adhesion
Golgi-targeting
spatiotemporal hyperthermia
immunoadjuvant
anti-metastasis
摘要:
光热疗法作为一种非侵入性肿瘤治疗方法,因其可控性、无耐药性和精准的肿瘤消融效果而备受关注.然而,其临床疗效常常受到以下因素的限制:一是热传递距离不可控导致光热损伤有限;二是抗原呈递不足引发免疫反应微弱,进而导致肿瘤转移.在此,我们开发了一种硫酸软骨素修饰的普鲁士蓝-蒙脱石免疫调节剂(PM@CS),旨在同时增强光热消融效果和免疫反应.通过结合蒙脱石(Mt)对肿瘤细胞的黏附作用以及硫酸软骨素(CS)的高尔基体靶向性, PM@CS能够在肿瘤细胞的高尔基体富集.与单独使用普鲁士蓝(PB)相比, PM@CS显著缩短了热传递距离,从而增强了光热疗效.此外,增强的光热损伤可有效干扰转移相关蛋白的修饰和分泌(GOLPH3和GOLM1的表达分别降低63.4%和70.3%).此外, PM@CS可使树突细胞成熟度提高3.3倍,并促进抗原特异性CD4+/CD8+T细胞的增殖,这与Mt的免疫佐剂特性有关,有助于促进抗原呈递.而且,经PM@CS处理后,电压门控钙通道(CaV)表达上调,钙离子(Ca2+)内流增强,最终激活钙信号级联反应.这有利于放大级联免疫疗法,从而协同抑制原发肿瘤生长和肺转移.