关键词:
乳腺浸润性导管癌
长链非编码RNA
微小RNA
肿瘤恶性增殖基因
摘要:
目的探讨女性乳腺浸润性导管癌(breast invasive ductal carcinoma, BIDC)组织中长链非编码RNA(long chain non-coding RNA, LncRNA)LINC00473和微小RNA(minuteness RNA, miR)-424-5p与肿瘤恶性增殖基因表达的关系及对患者预后的影响。方法本研究为病例对照研究。收集南京市第二医院2017年1月至2019年1月手术切除的150例女性BIDC患者的癌组织(观察组)和距离癌灶5 cm以上的癌旁正常乳腺组织(对照组), 采用实时荧光定量聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)仪检测LncRNA LINC00473、miR-424-5p及肿瘤恶性增殖基因Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1, YAP1)、Zeste同源物增强子2(Enhancer of zeste homolog 2, EZH2)、丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2, PKM2)的表达。呈正态分布的计量资料以xˉ±s表示, 两组间比较采用两独立样本t检验;多组间比较采用单因素方差分析, 两两比较采用SNK-q检验。计数资料以例(%)表示, 组间比较采用χ2检验。LncRNA LINC00473、miR-424-5p与肿瘤恶性增殖基因以及LncRNA LINC00473与miR-424-5p之间的相关性采用Pearson相关性分析。Kaplan-Meier法绘制生存曲线, 采用单因素和多因素Cox回归分析影响BIDC患者预后的因素。结果观察组LncRNA LINC00473(1.73±0.41)、YAP1(1.62±0.43)、EZH2(1.93±0.46)和PKM2(0.49±0.11)的表达水平均高于对照组(0.79±0.20、0.83±0.28、1.21±0.23、0.16±0.05)(t值分别为25.24、18.86、17.15、33.45, 均P<0.001), 而miR-424-5p(0.91±0.23)的表达水平低于对照组(1.69±0.51)(t=17.08, P<0.001)。观察组LncRNA LINC00473与YAP1、EZH2、PKM2的表达均成正相关(r值分别为0.43、0.51、0.50, 均P<0.001), miR-424-5p与YAP1、EZH2、PKM2的表达均成负相关(r值分别为-0.39、-0.60、-0.48, P<0.001或<0.05), LncRNA LINC00473与miR-424-5p的表达成负相关(r=-0.64, P<0.001)。肿瘤长径≥2 cm、TNM分期III期、腋窝淋巴结转移的BIDC患者癌组织中LncRNA LINC00473的表达(1.90±0.12、2.03±0.10、2.01±0.11)分别高于肿瘤长径<2 cm, TNM分期I、II期, 无腋窝淋巴结转移的BIDC患者(1.42±0.10、1.52±0.13、1.53±0.14)(t值分别为24.79、25.94、22.53, 均P<0.001);miR-424-5p的表达(0.87±0.11、0.84±0.10、0.87±0.08)分别低于肿瘤长径<2 cm, TNM分期I、II期, 无腋窝淋巴结转移的BIDC患者(0.98±0.10、0.96±0.12、0.94±0.13)(t值分别为6.04、6.45、3.76, 均P<0.001)。随访5年, 150例患者中失访2例, 死亡12例, 复发6例, 转移4例。LncRNA LINC00473高表达(≥1.73, 76例)BIDC患者5年总生存率、5年无进展生存率均低于LncRNA LINC00473低表达(<1.73, 72例)患者(Log-Rankχ2分别为5.49、7.24, 均P<0.001)。miR-424-5p低表达(<0.91, 77例)BIDC患者5年总生存率、5年无进展生存率均低于miR-424-5p高表达(≥0.91, 71例)患者(Log-Rankχ2分别为5.27、7.14, 均P<0.001)。多因素Cox回归分析结果表明, 在排除了其他因素的干扰后, LncRNA LINC00473高表达(HR=1.563, 95%CI:1.321~4.763, P=0.015)、miR-424-5p低表达(HR=1.618, 95%CI:1.436~5.217, P=0.021)仍为BIDC患者随访5年内死亡的危险因素。结论 BIDC组织中LncRNA LINC00473的表达上调, miR-424-5p的表达下调, 二者均与BIDC恶性增殖、临床病理