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关键词： 藤黄酸   光敏剂   乳腺癌   脂质体水凝胶   光热治疗  

摘要： 目的制备藤黄酸(GA)智能响应脂质体-水凝胶纳米制剂,并对其进行表征和体外抗肿瘤活性研究。方法采用乙醇注入法结合冷溶法,将GA和光敏剂吲哚菁绿(ICG)联合制成智能响应脂质体-水凝胶纳米制剂(GA-ICG-Lip-gel)。观察GA-ICGLip-gel的外观形态和微观形态,测定其包封率和载药量,考察其光热转换性能、光热稳定性、红外成像性质,测定其体外释放度。以人源乳腺癌MCF-7细胞为研究对象,考察GA-ICG-Lip-gel(或结合近红外光照射)对细胞活力、迁移能力的影响以及细胞对GAICG-Lip-gel的摄取能力。结果GA-ICG-Lip-gel在室温下呈溶液状态,而在37℃下则为凝胶状态;其微观结构致密、孔隙较小,包封率为(96.07±0.86)%、载药量为(6.28±1.16)%;经近红外光照射后,GA-ICG-Lip-gel温度升至42℃以上,且升温曲线未出现明显衰减,升温效率同时依赖于照射时间与药物浓度;相比于不含明胶酶的介质,GA-ICG-Lip-gel在含明胶酶的介质中的累积释放率增加。体外实验结果显示,MCF-7细胞对GA-ICG-Lip-gel的摄取较强;GA-ICG-Lip-gel可显著抑制MCF-7细胞的活力和迁移能力(P<0.05),且该抑制作用在近红外光照射下更强。结论本研究成功制备GA-ICG-Lip-gel,该制剂具有良好的光热转换性能和温度/酶双重响应性释药特征,且对乳腺癌细胞的增殖、迁移具有显著的抑制作用。

关键词： 肿瘤坏死因子   肿瘤微环境   免疫治疗   溶瘤病毒   生物标志物   综述  

摘要： 肿瘤坏死因子(TNF)在肿瘤学中扮演着核心的双重角色,既能驱动强效的抗肿瘤免疫,也是促进肿瘤恶性进展与转移的关键因子。其功能分化根植于TNF受体1/2信号通路的动态调控,细胞内信号复合物的精妙组装与关键蛋白(如受体相互作用蛋白激酶1)的棕榈酰化等翻译后修饰,共同决定细胞在凋亡与存活间的命运抉择。在肿瘤微环境中TNF重塑免疫格局,其作用呈高度情境依赖性,一方面,通过调控代谢增强自然杀伤细胞的功能;另一方面,又能诱导具有免疫抑制功能的调节性T淋巴细胞亚群。为破解TNF全身性给药的毒性困境,当前研究范式已转向时空特异性干预。以编码TNF-α、白细胞介素-2的溶瘤病毒TILT-123为代表的策略,通过实现肿瘤局部精准生成,已在临床试验中展现出强大的抗肿瘤效应与诱导全身性免疫记忆的潜力。未来研究将聚焦于开发多特异性分子、智能化药物递送系统,并系统性解析整个TNF超家族的功能网络,以期开启一个更精准的肿瘤免疫干预新纪元。

关键词： 牙龈卟啉单胞菌   消化系统   肿瘤发生发展   分子机制  

摘要： 牙周炎关键病原体牙龈卟啉单胞菌(***)的致病作用已远超口腔局部范畴,***可在消化系统肿瘤组织中被特异性检出,且其感染丰度与肿瘤的侵袭转移能力、患者不良预后密切相关。本研究系统梳理***与口腔癌、食管癌、胰腺癌、肝癌及结直肠癌等消化系统肿瘤关联的基础与临床研究,深入剖析该菌诱导肿瘤发生发展的潜在分子机制,旨在为消化系统肿瘤的风险预警、早期诊断及靶向治疗提供新的理论依据与研究方向。

关键词： 血液肿瘤   循环肿瘤DNA   液体活检   微小残留病   二代测序  

摘要： 液体活检技术尤其是循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)检测,凭借非侵入性或微创性优势,在肿瘤临床诊疗中备受关注。血液系统恶性肿瘤ctDNA浓度较高,且富含肿瘤特异性遗传与表观遗传学异常,是进行ctDNA动态监测的理想靶点。数字聚合酶链式反应、二代测序等检测技术的进步,显著提升了ctDNA检测的敏感度与特异度,使其在血液系统恶性肿瘤的早期诊断、预后评估、治疗反应监测和微小残留病检测等领域的应用潜力不断拓展。本文系统综述了ctDNA的生物学特征、检测技术及其在淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病等主要血液系统恶性肿瘤中的研究进展,探讨当前面临的挑战与未来发展方向,为ctDNA在血液肿瘤临床实践中的规范化应用提供参考。

关键词： 介孔碳纳米材料   改性叶绿素   光动力疗法   单线态氧   A431皮肤癌  

摘要： 以盐酸多巴胺为碳源,通过软模板法制备了铁–氮共掺杂的介孔氮掺杂碳材料(Fe-N-DNC),并在其介孔碳骨架内限域生长氧化铁纳米颗粒。随后,利用π–π相互作用将改性叶绿素(Ce6)负载于Fe-N-DNC表面,并进一步进行聚乙二醇(PEG)修饰,构建了PEG@Ce6@Fe-N-DNC纳米材料。通过扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)、X射线衍射(XRD)、X射线光电子能谱(XPS)、傅里叶变换红外光谱(FTIR)及拉曼光谱等手段,对材料的形貌结构、化学组成及单线态氧产生能力进行系统表征。结果表明,所制备纳米材料呈均一球形结构,平均粒径约为200 nm,具备良好的光动力活性。在A431皮肤鳞状细胞癌细胞中,于660 nm光照条件下对PEG@Ce6@Fe-N-DNC进行单模光动力治疗(PDT)评价。结果显示,该材料在PDT条件下对A431细胞具有显著的抑制作用,其IC50为10μg/mL。上述结果表明,PEG@Ce6@Fe-N-DNC纳米材料在单模PDT抗肿瘤治疗中具有良好的应用潜力,为Ce6基纳米体系在皮肤鳞状细胞癌治疗中的研究提供了新的实验依据。

关键词： CD161   生物学特征   表达和功能   肿瘤   自身免疫病  

摘要： CD161由KLRB1基因编码,是含有C型凝集素结构域的Ⅱ型跨膜糖蛋白,主要表达于NK细胞、T细胞以及树突状细胞。该分子在NK细胞上作为抑制性受体发挥作用,而在T细胞上被认为发挥激活作用。CD161在多种肿瘤、自身免疫病和感染性疾病患者的免疫细胞中表达,参与疾病的免疫病理进程,同时被作为一个新的干预靶点受到广泛关注。本文对CD161的分子特性、其在NK细胞和T细胞上的功能差异,以及在不同疾病中的表达特征和作用机制等研究进展进行综述。

关键词： 椎管内肿瘤   显微镜   肿瘤切除   椎管减压   椎弓根钉   内固定   脊髓功能  

摘要： 目的观察显微切除联合椎管减压椎弓根钉内固定手术治疗椎管内肿瘤的临床疗效。方法回顾性分析自2023-01—2024-12手术治疗的80例椎管内肿瘤,术前进行全脊柱MRI及CT扫描,明确肿瘤位置、大小及其与脊髓、神经根的关系,观察组40例采用显微切除联合椎管减压椎弓根钉内固定治疗,对照组40例采用常规椎管肿瘤显微切除术治疗。比较两组术后至恢复生活自理能力时间、并发症发生率、术后6个月改良McCormick分级、术后6个月四肢肌力评估结果。结果80例均获得随访,随访时间至少6个月,随访期间未出现切口深部感染、神经损伤加重、内固定失效等并发症。观察组术后至恢复生活自理能力时间为(12.4±3.1)d,对照组为(17.6±4.2)d;观察组术后至恢复生活自理能力时间较对照组短,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后并发症发生率为7.5%(3/40),其中1例轻度神经损伤、1例切口感染、1例脑脊液漏;对照组并发症发生率为20%(8/40),其中2例神经损伤、3例切口感染、2例脑脊液漏、1例脊柱不稳定;观察组术后并发症发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组术后6个月改良McCormick分级、四肢肌力优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论显微切除联合椎管减压内固定治疗椎管内肿瘤能够显著改善患者脊髓功能和四肢肌力,降低并发症发生率,加快术后康复进程,是一种安全、有效的手术治疗选择。

关键词： 社会工作   恶性肿瘤   儿童   医学人文   社会支持理论  

摘要： 随着医学模式由传统生物医学模式向生理-心理-社会医学模式的转变,医学人文越来越成为医学发展不可或缺的部分。本文以恶性肿瘤患儿为服务对象,基于社会支持理论,构建了“医务社会工作者协同医护团队”的服务模式,积极探索医务社会工作介入肿瘤患儿医学人文关怀实践。通过梳理医务社工近3年开展肿瘤患儿专科服务,运用社会支持理论,打造“小小勇士”医学人文关怀品牌,包括“小小勇士”生日会、幸运扭蛋行、自信假发、节日祝福、基金救助、爱心流转仓等,以儿童视角为导向,介入治疗的各个环节。通过对肿瘤患儿及其家属的深度访谈,医务社会工作介入的肿瘤患儿医学人文实践成效得到多视角验证,为医学人文关怀理念在儿科肿瘤领域的实践应用提供可借鉴的实践经验。

关键词： 新型抗肿瘤药   原研药   仿制药   使用金额   用药频度   限定日费用  

摘要： 目的为医保支付与药品集中带量采购(简称集采)政策及用药管理优化提供参考。方法基于中国药学会全国医药信息网及国家药品监督管理局、国家医疗保障局官网数据,纳入2019—2023年全国859家样本医院15种新型抗肿瘤药物(含原研药与仿制药)的基本信息[包括药物名称、价格、规格、剂型,上市/国家医保药品谈判(简称国谈)/集采/纳入医保目录时间,医保限定信息等],计算其使用金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDDc)及使用金额排序/DDDs排序比值(B/A),并进行比较,评估国谈和集采政策干预效果。结果研究期间各原研药的使用金额和DDDs整体呈下降趋势,其中,使用金额从62.36亿元降至29.28亿元,DDDs从1.69×10^(7)降至0.93×10^(7);而仿制药的使用金额和DDDs持续增长,其中,使用金额从6.20亿元升至43.07亿元,DDDs从0.67×10^(7)升至2.86×10^(7);2021年起,仿制药DDDs首次超过原研药;2022年起,仿制药使用金额首次超过原研药;除2019年的阿比特龙外,原研药DDDc均高于仿制药;大部分药物原研药与仿制药的B/A≥1;其中10种药物在国谈、集采或纳入医保目录后出现DDDs增长,部分药物在相应年份的增长率超过1000%。大部分调研药物的原研药与仿制药DDDc值在研究期内呈下降或基本持平的趋势。结论随着国谈和集采政策的持续推进,与原研药比较,仿制药在价格和可及性上的优势逐渐显现,临床使用量持续增长,且价格-使用匹配度较好,可为进一步优化抗肿瘤药物医保准入与使用提供依据。

关键词： 副神经节瘤   全外显子测序   基因突变   转移   复发   COPPS  

摘要： 目的运用复合性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤分级系统(COPPS)对嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(pheochromocytoma and paraganglioma, PPGL)进行评分, 并对比分析COPPS、肾上腺嗜铬细胞瘤评分系统(PASS)、肾上腺嗜铬细胞瘤和副神经节瘤分级系统(GAPP)与肿瘤转移或复发的相关性, 初步探讨部分PPGL的基因突变与转移或复发的关系。方法收集2012年1月至2022年12月北京友谊医院、北京大学第三医院、石河子大学医学院第一附属医院诊断的186例副神经节瘤的临床及病理资料, 按照3种系统评估其对肿瘤转移或复发的预测能力;免疫组织化学采用EnVision法染色;采用全外显子测序方法检测15例肿瘤的基因突变情况。结果 186例PPGL包括女性93例, 男性93例, 年龄49(47, 50)岁。60例发生转移或复发, 34例位于腹膜后, 42例肿瘤最大径>7 cm, COPPS评分≥3分者97例(52.2%, 97/186), 其中53例(54.6%, 53/97)转移复发, 转移复发率显著高于<3分组, 差异有统计学意义(χ^(2)=46.469, P<0.001)。肿瘤发生于腹膜后、出现大细胞巢、病理性核分裂象、梭形细胞、包膜侵犯、脂肪浸润均与COPPS评分≥3分相关(χ^(2)=18.370、51.730、8.914、18.750、62.481、19.354;P均<0.05)。COPPS预测转移复发的灵敏度为88.3%(53/60), 特异度为65.1%(82/126)。50例显示SDHB阴性表达, 96例S-100蛋白阴性表达。3例DNA提取量不合格, 余12例肿瘤共检测到739个突变(658个基因), 包括胚系突变300个(265个基因)和体细胞突变439个(408个基因)。相关致病性胚系突变基因包括:SDHA、MDH2、MEN1、EGLN1、RET和SDHB, 12例患者均出现4个以上的致病性胚系突变。体细胞致病突变基因包括ATRX、KIF1B、EPAS1、HRAS、NF1和MAML3。结论 COPPS评分越高(≥3分者), 转移复发率越高, 其预测肿瘤转移复发的灵敏度高于GAPP, 特异性高于PASS。SDHB和S-100蛋白阴性表达联合COPPS可更好地用于预测PPGL转移复发风险。