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关键词： 脾虚   肿瘤微环境   血清代谢组学   液相色谱-质谱   甘油磷脂代谢  

摘要： 目的 在水环境小平台法构建的脾虚证模型基础上,利用血清代谢组学探讨脾虚与肿瘤的发病关系。方法 采用随机数字表法将40只小鼠分为空白组和模型组。造模2周后,通过监测小鼠的一般体征、代谢及行为学变化评估脾虚模型的建立情况。从两组各随机选取10只小鼠进行Lewis肺癌细胞(LLC)皮下接种,未接种者分为正常组和脾虚组,接种者分为肿瘤组和脾虚肿瘤组,记录肿瘤生长曲线。检测各组小鼠脏器指数,对脾脏及肿瘤组织进行HE染色。采集血清样本,经液相色谱-质谱联用(LC-MS)分析,筛选潜在生物标志物并分析相关代谢通路。结果 与正常组比较,脾虚组小鼠体重下降,抓力与旷场实验指标降低,尿D-木糖排泄率下降,粪便含水率增加,脾脏及胸腺指数减低。HE染色显示,脾虚与肿瘤均显著影响脾脏及肿瘤组织的病理结构,诱发免疫应答,脾虚状态加剧了肿瘤的病理表现。代谢组学分析共筛选出8种与脾虚相关的差异代谢物,涉及甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢等通路;另有8种潜在生物标志物与脾虚对肿瘤的影响相关,涉及甘油磷脂代谢和核苷酸代谢。结论 脾虚状态可加重肿瘤小鼠的病理损伤,其机制可能与甘油磷脂代谢异常密切相关。

关键词： 肿瘤   分子探针   葡萄糖   发展趋势  

摘要： 肿瘤的早期诊断对于治疗至关重要, 也是临床面临的重大挑战。肿瘤细胞由于其高度活跃的代谢特征, 表现出高于正常细胞的葡萄糖摄取能力。因此, 基于葡萄糖代谢构建核素标记分子探针用于肿瘤显像具有重要的应用价值。18F-FDG已在多种肿瘤的鉴别诊断、分期和预后评价中发挥了重要作用。该文综述近年来不同类型核素标记的葡萄糖衍生物类分子探针在PET和SPECT中的应用进展, 探讨其在肿瘤精准诊断与治疗中的潜在价值, 以期为新型葡萄糖衍生物探针的研发提供参考。

关键词： 肿瘤   尿苷二磷酸葡糖醛酸   代谢解毒, Ⅱ期  

摘要： 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)是Ⅱ相代谢关键限速酶, 可介导内源性化合物、外源性化合物的葡萄糖醛酸化, 调控其清除与信号转导。UGT在乳腺癌、肺癌、前列腺癌及慢性淋巴细胞白血病中通过调控雌-雄激素及其相应受体、糖酵解途径及相关通路, 驱动肿瘤发生发展及化疗耐药。进一步探讨UGT在多种恶性肿瘤代谢中的双重作用及其临床意义, 可为肿瘤诊断、预后评估和精准用药提供新的生物标志物和治疗靶点。

关键词： 表观遗传   铁死亡   肿瘤发生  

摘要： 表观遗传(epigenetics)是指在DNA序列不发生改变的前提下,通过DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA等机制调控基因表达与生物性状的可逆性变化,并具有遗传性。近年来,随着对其在生命活动中的广泛参与及在药物开发中的潜在价值的认识,表观遗传调控逐渐成为研究的热点。铁死亡(ferroptosis)是一种依赖于脂质过氧化和铁离子的新型细胞死亡形式。研究表明,恶性肿瘤细胞对铁死亡极为敏感,显示出其肿瘤治疗新策略的潜力。最近研究发现,包括DNA甲基化、RNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA在内的多种表观遗传机制在调控肿瘤细胞铁死亡中发挥重要作用。它们影响铁死亡相关基因的表达,调节细胞对铁死亡诱导的敏感性,从而影响肿瘤的发生发展。同时,表观遗传调控的异常也是肿瘤细胞抗药性产生的重要原因。该综述旨在总结近年来铁死亡相关的表观遗传调控研究进展,期望为理解铁死亡的表观遗传机制、开发新型靶向药物提供理论依据,并为肿瘤治疗策略的创新提供新的思路。

关键词： 多发性骨髓瘤   抗肿瘤药物   服药依从性  

摘要： 口服抗肿瘤药物的广泛应用已改变了多发性骨髓瘤患者的治疗模式,但服药依从性直接影响其疗效与预后,已成为临床关键问题。该文对多发性骨髓瘤患者口服抗肿瘤药物服药依从性现状、影响因素、干预措施进行综述,以期为提高多发性骨髓瘤患者口服抗肿瘤药物服药依从性提供指导。

关键词： 结肠癌   肿瘤沉积   多层螺旋CT   参数特征   预后结局  

摘要： 目的:分析对出现肿瘤沉积的结肠癌患者采用多层螺旋CT(MSCT)检测的图像特点以及肿瘤沉积对患者预后结局的影响。方法:选取2022年我院收治的51例结肠癌患者为研究参与者,对其实施MSCT检测,分析未出现肿瘤沉积和出现肿瘤沉积患者的MSCT图像参数差异比较2组结肠癌患者的预后结局。结果:出现肿瘤沉积的结肠癌患者组边缘模糊、有毛刺征、结节内部存在坏死占比均高于发生转移淋巴结的患者组,2组患者肿瘤直径比较差异无统计学意义(P>0.05);沉积组平扫CT值、静脉期强化CT值、动脉期强化CT值显著高于转移组(P<0.05),纵横径比值显著低于转移组(P<0.05);同时,随访期间死亡的患者组癌旁肿瘤沉积率高于存活率,Logistic分析表明,癌旁肿瘤沉积[OR=1.822(95%CI:1.125-2.815)]是结肠癌不良预后结局的风险因子(P<0.05)。结论:通过MSCT参数能够较为准确的鉴别结肠癌有无发生肿瘤沉积,同时,结肠癌发生肿瘤沉积后可对患者的预后结局产生不良影响。

关键词： 中药纳米制剂   肿瘤糖代谢   葡萄糖转运蛋白   关键酶活性  

摘要： 肿瘤细胞通过糖代谢重编程获得能量和生物合成前体,以支撑其无限增殖、侵袭转移、应激耐受等恶性生物学行为,该代谢特征已成为肿瘤治疗的关键靶点。中药因生物活性广泛、毒性低等优势,在肿瘤治疗领域展现出良好应用场景,但存在水溶性差、生物利用度低、靶向性不足等瓶颈。纳米技术可有效解决上述问题,实现药物的精准递送和疗效增效。综述了中药纳米制剂调控肿瘤糖代谢的主要药理策略,包括阻断葡萄糖转运蛋白功能、降低关键酶活性以及调控肿瘤微环境因素,旨在为靶向代谢的抗肿瘤疗法提供参考。

关键词： 免疫治疗   肿瘤免疫   免疫检查点抑制剂   肿瘤疫苗   过继细胞免疫治疗  

摘要： 在全球范围内,高发病率及致死率的恶性肿瘤严重影响人类健康。恶性肿瘤的免疫治疗现已成为继手术、放疗、化疗之后的第四种重要治疗手段。目前已开发应用于临床的肿瘤免疫治疗主要包括:免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗以及双特异性抗体疗法。免疫治疗正进入多模态协同时代,通过与生物工程、人工智能及纳米递送技术等的联合应用,最终实现从“疾病治疗”到“精准调控”的范式转变。本文归纳了不同肿瘤免疫治疗的特点、局限性及临床研究进展,系统阐述了肿瘤免疫治疗的基本原理,分析了肿瘤免疫治疗在应对肿瘤免疫逃逸、克服耐药性及降低毒副作用等方面的进展与挑战,并展望了通过多学科技术融合实现个性化精准治疗的发展方向。

关键词： 脊柱肿瘤   脊柱稳定性重建   重建策略  

摘要： 脊柱肿瘤切除术后稳定性重建是确保患者功能恢复与生活质量的关键环节。本文系统综述了脊柱肿瘤切除后前、后柱重建技术的现状，包括骨水泥强化、钛网和人工椎体植入、3D打印个性化假体等多种策略，强调应根据肿瘤类型、解剖部位与患者整体状况制定个体化方案。同时指出恢复脊柱矢状位平衡、多学科协作及并发症防治对远期疗效的重要性。未来，生物材料创新、手术技术微创化与智能化发展将进一步实现稳定、无痛且功能良好的脊柱重建，真正提升患者生活质量。

关键词： 非小细胞肺癌   表没食子儿茶素没食子酸酯   巨噬细胞极化   免疫微环境   小鼠  

摘要： 目的 探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)通过干扰素基因刺激因子(STING)信号通路诱导巨噬细胞极化的作用机制。方法 采用SPF级6~8周龄雄性C57BL/6小鼠建立Lewis肺癌移植瘤小鼠模型,以随机数字表法将24只构建成功的小鼠分为对照组、EGCG组、顺铂(DDP)组,每组8只。小鼠皮下肿瘤体积约80 mm3开始给药。EGCG组腹腔注射EGCG溶液50 mg/kg,每日1次;DDP组腹腔注射DDP溶液2 mg/kg, 1周3次;对照组腹腔注射同剂型、同容积的生理盐水,每日1次。连续14 d。观察小鼠一般情况和体质量变化,观察各组小鼠移植瘤的体积变化和抑瘤率,苏木精-伊红染色观察各组小鼠心脏、肝脏、肾脏的变化,流式细胞术检测肿瘤组织肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中经典激活的巨噬细胞(M1型)/替代激活的巨噬细胞(M2型)极化标记分子表达和免疫细胞比例,免疫荧光法检测肿瘤组织中肿瘤相关巨噬细胞表型的变化,蛋白质印迹法检测STING信号通路蛋白表达。结果 给药期间,各组小鼠体质量未发现明显变化。与对照组比较,EGCG组和DDP组可以抑制小鼠移植瘤生长(P<0.01),并且重要脏器安全性良好。流式细胞术结果显示,与对照组比较,EGCG组M2型巨噬细胞的特异性表面标志物CD206的阳性细胞比例降低(P<0.01)、M1型TAMs的特征性标志物CD86的表达则升高(P<0.05),DDP组CD206的阳性细胞比例降低(P<0.05);免疫微环境变化,与对照组比较,EGCG组肿瘤组织中CD8+T细胞、树突状细胞(DC)的浸润比例增加(P<0.05)、调节性T细胞(Treg)和髓源性抑制细胞(MDSCs)的比例降低(P<0.05),DDP组DC比例升高、Treg和MDSCs比例降低(P<0.05)。免疫荧光分析结果,与对照组比较,EGCG组和DDP组CD206表达减少,CD86表达增加(P<0.05、P<0.01);蛋白质印迹法检测,与对照组比较,EGCG组STING、TANK结合激酶1(TBK1)、磷酸化TBK1、干扰素调节因子3(IRF3)、磷酸化IRF3的蛋白表达增加(P<0.05、P<0.01),DDP组STING蛋白表达增加(P<0.05)。结论 EGCG通过激活STING信号通路,促进TAMs由M2型向M1型的极化,重塑非小细胞肺癌的免疫抑制微环境,增强抗肿瘤免疫应答。