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关键词： 肺肿瘤   新抗原   树突状细胞疫苗   免疫检查点   联合疗法  

摘要： 目的探究新抗原树突状细胞(DC)疫苗联合CpG治疗肺癌免疫"冷"肿瘤的新策略。方法对肺癌LLC1细胞进行全外显子组二代测序和RNA测序, 利用RNA测序数据鉴定肿瘤特异性非同义突变表达, 通过NetMHCpanv 4.0和NetMHCⅡpan 3.2预测新抗原与主要组织相容性复合体分子的结合亲和力, 筛选候选新抗原。采用芴甲氧羰基化学合成法合成新抗原LLC1-M01、LLC1-M02、LLC1-M03、LLC1-M04和LLC1-M05。分别在C57BL/6小鼠皮下接种候选新抗原, 采用流式细胞术进行新抗原免疫原性鉴定, 采用酶联免疫斑点方法检测效应T细胞的γ-干扰素(IFN-γ)分泌。基于多肽制备新抗原DC疫苗。利用流式细胞术和酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肿瘤微环境中免疫细胞和细胞因子变化。在肺癌LLC1细胞荷瘤鼠模型分别接种未负载多肽DC疫苗、CpG、LLC1-M02-DC、LLC1-M02-WT-DC和LLC1-M02-DC+CpG, 检测肿瘤组织检测CD3+ CD4+和CD3+ CD8+ T细胞百分数、CD3+ T细胞或CD8+ T细胞穿孔素和颗粒酶的表达, 观察肿瘤体积和小鼠体重的变化及小鼠的生存时间。结果新抗原LLC1-M01和LLC1-M02诱导的CD3+ IFN-γ+ T细胞百分数分别为(4.80±1.00)%和(13.81±3.00)%, 高于无关肽水疱性口炎病毒载体表达的流感病毒核蛋白43~69位氨基酸片段(VSV-NP43-69)的(1.00±0.30)%(均P<0.001)。LLC1-M01诱导的效应脾细胞分泌IFN-γ的能力为(200.00±45.00)斑点形成单位(SFU)/105个细胞, 与LLC1-M01-WT[(193.00±42.00)SFU/105个细胞]差异无统计学意义(P=0.753);而LLC1-M02诱导的效应脾细胞分泌IFN-γ的能力为(820.00±200.00)SFU/105个细胞, 高于LLC1-M02-WT[(430.00±100.00)SFU/105个细胞;P<0.001]。当效靶比为50∶1时, LLC1-M02-DC诱导的效应T细胞对LLC1细胞的特异性杀伤率为(35.02±8.00)%, 高于对MC38细胞和对B16-F10细胞的特异性杀伤率(P<0.001), 也高于M02-WT诱导的T细胞对LLC1细胞的特异性杀伤率[(20.01±4.00)%, P<0.001]。与无CpG组相比, CpG组肿瘤组织中CD3+ CD8+、CD3+ 穿孔素+、CD3+ 颗粒酶+、CD8+ 穿孔素+、CD8+ 颗粒酶+ T细胞百分数均增高(均P<0.01), 肿瘤坏死因子α、IFN-γ、白细胞介素(IL)-2和IL-12表达下调(均P<0.01), 而IL-10和IL-13表达上调(均P<0.01)。荷瘤小鼠治疗实验显示, 与未负载多肽DC疫苗组、CpG组和LLC1-M02-WT-DC组相比, LLC1-M02-DC组荷瘤小鼠肿瘤生长明显受到抑制, LLC1-M02-DC+CpG组对肿瘤生长的抑制效应比LLC1-M02-DC组更强(P<0.001), 而各组小鼠的体重无明显差异。未负载多肽DC疫苗组、CpG组、LLC1-M02-DC组、LLC1-M02-WT-DC组和LLC1-M02-DC+CpG组荷瘤小鼠的中位生存时间分别为28.0、30.5、55.0、37.5和79.0 d, 其中LLC1-M02-DC组荷瘤小鼠的生存时间比LLC1-M02-WT-DC组明显延长(P=0.045), 但比LLC1-M02-DC+CpG组明显缩短(P=0.008)。结论小鼠LLC1细胞系中的新抗原LLC1-M02具有强免疫原性, LLC1-M02-DC疫苗与CpG联合可增强对肺癌"冷"肿瘤的抑制作用。

关键词： 肿瘤复发   中医药   应用规律   数据挖掘   临床证型  

摘要： 目的 基于数据挖掘的方法探索中医药干预肿瘤复发的疗效特点。方法 检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(WANFANG)数据库,搜索自建库至2025年的有关中医药干预肿瘤复发的相关文献,利用Microsoft Excel 2019软件建立数据库,对肿瘤类别、干预药物、评价指标、证候指标等方面进行分析,并归纳文献中关于各种主要证型的证候指标,分析频数最高的三种证型。结果 共纳入126篇关于中医药干预肿瘤复发文献,肿瘤复发患者以脾肾两虚、痰瘀互结、气滞血瘀为主要证型,使用频率最高的中药类型为清热解毒、活血化瘀、软坚散结、健脾益气和扶正祛邪,评价指标发现临床和基础研究使用的指标具有差异,基础研究中实验动物的生长状态、不良反应、生存率和肿瘤的复发转移率等指标纳入较少。结论 应着重开展脾肾两虚、痰瘀互结、气滞血瘀证型肿瘤复发的研究,基础研究中疗效评价指标应纳入动物生长状态、生存率和肿瘤复发转移率等指标,为中药防治肿瘤复发的治疗药物开发提供大致的方向,且为肿瘤复发动物模型的评价指标完善提供重要的参考。

关键词： 抗肿瘤药物相关间质性肺病   舒格利单抗   激素  

摘要： 0引言药物相关间质性肺病(Drug-induced interstitial lung disease, DI-ILD)是指药物及其代谢产物累及肺间质及肺泡腔、可发展为肺纤维化,导致患者肺功能受损。抗肿瘤药物被认为是DI-ILD的主要原因(占所有报告病例的23%~51%)[1]。

关键词： 骨肿瘤   康复   影响因素分析   运动恐惧  

摘要： 目的了解骨肿瘤患者运动恐惧发生现状, 并分析其影响因素, 为进一步制订改善骨肿瘤患者运动恐惧的干预方案提供参考。方法采用横断面调查, 通过便利抽样法, 选取2024年6月至2025年1月就诊于昆明医科大学第三附属医院的骨肿瘤患者, 采用一般资料问卷、恐动症评估简表、疼痛数字评分法、癌性疲乏量表、阿森斯失眠量表及运动自我效能量表对患者进行调查, 采用多元Logistic回归分析骨肿瘤患者运动恐惧的影响因素。结果共回收问卷220份, 有效问卷210份, 有效回收率95.45%(210/220)。骨肿瘤患者男121例, 女89例, 年龄为(52.68 ± 15.74)岁, 运动恐惧得分为(38.65 ± 3.84)分, 运动恐惧症发生率为49.5%(104/210)。多元Logistic回归分析结果显示, 放化疗史(OR=2.83, 95%CI 1.27~6.34)、运动习惯(OR=2.17, 95%CI 1.32~3.58)、工作状态(OR=0.23, 95%CI 0.08~0.64)、疼痛频次(OR=3.77, 95%CI 1.98~7.20)、肿瘤部位(OR=1.53, 95%CI 1.20~1.96)、癌性疲乏(OR=1.15, 95%CI 1.09~1.21)及运动自我效能(OR=0.92, 95%CI 0.86~0.99)对运动恐惧的发生具有影响(均P<0.05)。结论骨肿瘤患者运动恐惧发生率较高, 放化疗史、运动习惯、工作状态、肿瘤部位、癌性疲乏和运动自我效能水平等因素是运动恐惧发生的影响因素, 临床护理工作中应重视上述因素, 予以针对性措施, 改善骨肿瘤患者的生命质量。

关键词： 骨肿瘤   骨瘤,骨样   射频消融术   机器人手术   最小侵入性外科手术   综述  

摘要： 骨肿瘤包括了原发性骨肿瘤及转移性骨肿瘤。外科手术治疗是骨肿瘤治疗的重要部分,原发性骨肿瘤通常需要完整切除或清理病灶,手术包括整块的切除、边缘性切除及囊内刮除手术。而良性骨肿瘤(如骨样骨瘤、软骨瘤、纤维结构不良等)多见于儿童和青少年,占骨肿瘤的较大比例[1-2]。因此,理论上只有部分适合囊内手术的良性骨肿瘤能可以通过有效的微创手术来处理。随着外科技术、术中影像辅助技术、导航技术、机器人技术、内镜技术、消融技术的发展[3],对于特定的肿瘤,微创手术的处理能达到开放处理的疗效,并能减少手术创伤,缩短恢复时间,这种治疗方法不仅减少了传统手术带来的创伤,还显著提高了患者的术后生活质量。

关键词： 人参多糖   壳寡糖   纳米粒   免疫调节   NK细胞   放射治疗   JAK3/STAT5信号通路  

摘要： 目的 构建人参多糖-壳寡糖纳米粒(Ginseng polysaccharide-chitosan oligosaccharide nanoparticles,GP-NPs),并探究其联合放疗能否通过激活I型干扰素(interferon-I,IFN-I)介导的Janus激酶3(Janus kinase 3,JAK3)/信号转导和转录激活蛋白5(signal transducer and activator of transcription 5,STAT5)信号通路,促进自然杀伤(natural killer,NK)细胞向高细胞毒性亚群分化,从而增强对非小细胞肺癌的抗肿瘤免疫应答。方法 通过离子交联法制备GP-NPs,并对其粒径、分散性及稳定性进行表征。建立A549肺癌细胞皮下荷瘤裸鼠模型,将小鼠分为PBS组、单纯放疗组和GP-NPs联合放疗组。通过测量肿瘤体积、ELISA检测血清细胞因子水平、流式细胞术分析NK细胞亚群、Western blotting检测JAK3/STAT5通路蛋白表达,以及组织病理学分析,综合评价GP-NPs联合放疗的抗肿瘤效果与机制。结果 GP-NPs联合放疗显著抑制肿瘤生长,且效果显著优于单纯放疗组(P<0.01)。联合治疗组血清中γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-15(interleukin-15,IL-15)、颗粒酶和穿孔素水平显著升高(P<0.01)。流式细胞术显示肿瘤内NK细胞浸润比例增加(P<0.01),且成熟细胞毒亚群(CD27−CD11b+)比例显著上升(P<0.01)。Western blotting结果表明联合治疗显著激活JAK3/STAT5信号通路(P<0.01)。组织学分析显示联合治疗组肿瘤细胞凋亡增加、DNA损伤加重、NK细胞浸润增强,且主要脏器未见明显毒性。结论 GP-NPs联合放疗通过激活IFN-I介导的JAK3/STAT5信号通路,促进NK细胞向高细胞毒性亚群分化,增强其抗肿瘤功能。该联合策略不仅显著提升放疗的疗效,还具有良好的生物安全性,为非小细胞肺癌的免疫联合治疗提供了新的实验依据和策略方向。

关键词： 呋喹替尼   合成   抑制剂   工艺优化  

摘要： 目的:合成抗肿瘤药物呋喹替尼的关键中间体。方法:以4-(苄氧基)-2-羟基苯甲醛和2-溴丙酸乙酯为起始原料,经过亲核取代、水解、溴代、插碳和脱苄基等有机化学反应,成功合成了抗肿瘤药物呋喹替尼的关键中间体,并通过13C NMR、1H NMR等方法对目标化合物及中间体结构进行了表征和确认。结果与结论:此合成路线中,我们与已报道的方法相比优化了反应条件,提高了收率,操作上更加安全环保。该中间体的合成不仅为呋喹替尼的后续合成提供了重要的原料保障,也为相关药物的研究和开发提供了有力支持。新合成路线的各步骤产物多以沉淀或萃取的方式纯化,操作简便、收率高、绿色环保,总收率为53.2%。该合成路线简单易行,适合工业化生产。

关键词： 肿瘤相关性失眠   郁证   五观辨治  

摘要： 基于五观辨治理论,提出“郁”是贯穿肿瘤相关性失眠(CRI)全程的核心病机,以时空观、核心观、症状观、精准观、未病观构建CRI动态辨治体系。时空观把握肿瘤病程、发病部位与失眠的关联特征;核心观确立“疗前期情志内郁,治疗期药毒致郁,癌晚期肾亏毒郁”的病机演变规律,施以疏肝解郁定魂、健脾益肺安魄、补肾化毒安神之法;症状观针对不同失眠症状群指导药物配伍;精准观靶向调控神经-内分泌-免疫网络及体质状态;未病观建立三级预防。突破传统单一症状管理模式,实现从病机根源到症状表现的整体治理,形成“识郁机,缓郁症,防郁态”的全程管理策略,为完善CRI诊疗提供中医思路。

关键词： 胰腺神经内分泌肿瘤   核素治疗   人工智能   分级   靶向药物  

摘要： 胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,PanNEN)的发病率逐年上升,其临床表现、生物学行为及诊疗策略具有高度异质性,一直是临床诊疗和研究的重点。根据分化程度,PanNEN可分为分化好的神经内分泌瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,PanNET)和分化差的神经内分泌癌(pancreatic neuroendocrine carcinoma,PanNEC)。本文基于2025年新发表的高影响力文献及欧洲神经内分泌肿瘤学会年会、美国临床肿瘤学会年会等国际会议内容,系统梳理该领域年度关键进展。本综述的最新进展主要体现在以下方面:在治疗策略上,对小PanNET (≤2 cm)的主动监测和手术指征进一步细化,形成更精准的分层管理共识;在药物治疗方面,新型核素疗法、靶向药物联合方案及免疫联合治疗在临床试验中展现出潜力;在诊断和预后评估方面,人工智能(artificial intelligence,AI)辅助的病理学图像分析和影像组学在肿瘤分级、增殖指数预测及风险分层中实现突破;在基础研究方面,分子机制探索揭示了新的生物标志物和潜在治疗靶点。本文旨在整合上述进展,为PanNEN的个体化临床决策提供参考,并对未来研究方向予以展望。

关键词： 口服靶向抗肿瘤药物   销售金额   用药频度   限定日费用   伏美替尼   奥希替尼   瑞波西利  

摘要： 目的 探讨2023—2025年辽宁省肿瘤医院口服靶向抗肿瘤药物使用情况,为该类药物的安全合理经济用药及规范化管理提供参考依据。方法 收集2023年1月1日—2025年12月31日辽宁省肿瘤医院口服靶向抗肿瘤药物的使用数据,逐年分析销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)以及排序比(B/A)。结果 2023—2025年辽宁省肿瘤医院口服靶向抗肿瘤药物年销售金额呈逐年上升的趋势。伏美替尼的销售金额和DDDs逐年上升,在2025年销售金额和DDDs均位居第1,奥希替尼的销售金额和DDDs在近3年稳居在前2位。2023年上市的新药瑞波西利的销售金额和DDDs逐年上升。从DDDs排序可以看出,治疗非小细胞肺癌和乳腺癌的口服靶向药使用频率和临床选择性均较高。近3年辽宁省肿瘤医院口服靶向药的DDC值逐年下降,奥希替尼2023—2025年的B/A均为1,伏美替尼在2024—2025年的B/A也均为1,同步性良好。结论 辽宁省肿瘤医院在2023—2025年口服靶向抗肿瘤药物的使用较为合理,基本符合临床治疗的实际需求和国家政策要求。