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关键词： 恶性肿瘤   代谢紊乱   高脂血症   低蛋白血症   白蛋白   前白蛋白   总蛋白   营养不良  

摘要： 代谢重编程是肿瘤细胞的显著特征,代谢紊乱严重损害肿瘤患者预后,但是肿瘤患者的代谢紊乱情况未见系统报告.本研究报告中国常见恶性实体肿瘤患者代谢紊乱状况,共纳入INSCOC研究15762例实体肿瘤患者,使用21项血液指标对患者的代谢紊乱进行评估,任何一项超出正常值范围即定义为代谢紊乱,并计为1,计算该患者的代谢紊乱负荷.使用方差分析比较患者的代谢紊乱负荷情况.结果显示,肿瘤患者代谢紊乱率为96.0%,只有4%(640例)的患者各项代谢指标处于正常范围内.代谢紊乱率最高的前三位指标分别为LDL-C(45.7%)、总胆固醇(34.2%)、前白蛋白(30.0%);代谢紊乱率最低的前三位指标分别为高密度脂蛋白胆固醇(0.5%)、白蛋白(4.0%)、总蛋白(5.1%).代谢紊乱的发生率在不同肿瘤类型、性别、年龄、TNM分期和治疗方式之间存在差异(P<0.05).不同类型肿瘤患者代谢紊乱负荷不同,其中胆道恶性肿瘤患者代谢紊乱负荷最高(5.87±3.34),鼻咽癌患者代谢紊乱负荷最低(3.83±2.06).胃癌、食管癌、结直肠癌三种肿瘤患者的代谢紊乱负荷在<45、45~59、60~69、≥70岁的四个年龄组之间差异均有统计学意义,其中<45岁年龄组前列腺癌患者的代谢紊乱负荷最低(2.00±2.83),而≥70岁年龄组胆道恶性肿瘤患者代谢紊乱负荷最高(7.00±4.25);不同性别患者的代谢紊乱负荷差异具有统计学意义,其中女性代谢紊乱负荷高于男性(4.26±2.51 vs. 4.09±2.58, P=0.050).不同TNM分期的患者代谢紊乱负荷依次为:I期,3.39±2.17; II期, 3.72±2.23; III期, 3.84±2.33; IV期, 4.57±2.71.在宫颈癌和胰腺癌患者中,免疫治疗会加重代谢紊乱负荷.在合并糖尿病和高血压的恶性肿瘤患者中,胆道恶性肿瘤患者的代谢紊乱负荷最高(6.95±2.94, 6.22±3.30);吸烟和饮酒患者中,肝癌患者的代谢紊乱负荷最高(5.66±3.04, 5.80±3.17).以上结果说明,恶性实体肿瘤患者代谢紊乱发生率较高、代谢紊乱负荷较重.本研究彰显了维持肿瘤患者内环境稳定、实施代谢调节治疗的重要性和必要性,并且在大样本研究中颠覆性发现绝大多数肿瘤患者白蛋白(96%)和总蛋白(94.9%)正常,显著区别于传统的文献报告,提示肿瘤患者不能依靠白蛋白或总蛋白诊断营养不良,同时应该区分营养不良与低蛋白血症.

关键词： 肺癌   Wnt/β-catenin通路   冷冻消融   微波消融   兔肺VX2肿瘤  

摘要： 目的 探讨冷冻消融(CA)和微波消融(MWA)对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路在兔肺VX2肿瘤模型的表达差异性。方法 将40只新西兰大白兔随机分为4组,正常组(N组)10只,另3组在CT引导下建立兔肺VX2肿瘤模型,再随机分为模型组(M组)、CA组、MWA组,每组各10只。CA组、MWA组于CT引导下行氩氦刀CA和MWA。于术后即刻及术后第2、7、14天对实验兔称重,行胸部CT观察肺部病灶的变化。于术后即刻及术后第2、7天采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白介素(IL)-4、IL-6、IL-10、IL-12、干扰素γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;术后第7天实时荧光定量PCR检测瘤旁和瘤内β-catenin、细胞髓细胞瘤病毒癌基因(cellular myelocytomatosis oncogene, C-myc)、糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、Wnt 1蛋白mRNA表达,蛋白质免疫印迹法检测瘤旁和瘤内β-catenin、C-myc蛋白的表达。结果 与N组比较,M组体重下降(P<0.05),IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ表达降低(P<0.05),β-catenin、C-myc的mRNA及蛋白表达升高(P<0.01)。与M组比较,CA组、MWA组IL-4、IL-6、IL-10、IL-12、IFN-γ升高(P<0.05),C-myc瘤内表达降低(P<0.01);MWA组TNF-α升高明显(P<0.01),而瘤旁C-myc表达降低明显(P<0.01)。CA后肿瘤缩小更明显,瘤内GSK-3β升高(P<0.05),瘤内β-catenin mRNA及蛋白表达降低显著(P<0.01)。结论 Wnt/β-catenin通路在兔肺VX2肿瘤模型中表达升高,CA和MWA均可通过抑制Wnt/β-catenin通路表达,激活免疫因子来抑制肺癌细胞生长,但两种消融术后在Wnt通路的表达上差异并不显著。

关键词： 肝细胞肿瘤   姜黄素   经肝动脉化疗栓塞术   自噬   微管相关蛋白1轻链3   疗效评价  

摘要： 目的 探讨姜黄素联合经肝动脉化疗栓塞术(TACE)对原发性肝癌患者肿瘤自噬活性及临床疗效的影响。方法 选取2022年1月—2024年6月在沧州市中心医院肿瘤科收治的168例原发性肝癌患者,随机均分为观察组和对照组;对照组给予常规TACE治疗,观察组在TACE基础上联合姜黄素治疗(400 mg,每日2次,口服);于治疗前、治疗4周后采用Western blot、免疫荧光、全自动生化分析仪、电化学发光免疫分析法及酶联免疫吸附试验检测两组肿瘤自噬活性相关指标、肝功能、肿瘤标志物、血管生成因子(Ang-2)及炎症因子水平;于治疗前、治疗4周后评估临床疗效并分析患者生活质量及安全性。结果 治疗4周后观察组微管相关蛋白1轻链3比值LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、自噬相关蛋白Beclin-1、ATG5表达高于对照组,自噬相关蛋白p62表达水平低于对照组(P<0.05);观察组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)高于对照组(P<0.05);观察组中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS)长于对照组(P<0.05);治疗4周后观察组肝功能改善更明显,甲胎蛋白(AFP)下降显著(P<0.05);观察组Ang-2水平低于对照组,白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显下降(P<0.05);观察组生活质量评估优于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 姜黄素联合TACE治疗能够激活肝癌患者肿瘤自噬活性,提高临床疗效且安全性良好。

关键词： 鼻咽癌   住院费用   结构变动度   灰色关联分析  

摘要： 目的:分析鼻咽癌住院患者住院费用的结构变化情况并探究其原因,为科学控制医疗费用提供参考依据。方法:采用结构变动度和灰色关联法,对样本医院2016-2023年鼻咽癌住院患者住院费用变化和关联情况开展定量分析。结果:2016-2023年,样本医院鼻咽癌住院患者例均住院费用呈下降趋势,其中综合医疗服务费、诊断费和耗材费均呈现正向变动,药品费和治疗费呈现负向变动,以上5项费用累计结构变动贡献率为99.98%,是影响例均住院费用结构变化的主要因素,关联度位于前三位的是药品费、诊断费和耗材费。结论:鼻咽癌住院患者的住院费用在总额上持续减少,结构上趋向合理,但仍有不少优化空间。建议政府部门进一步强化对药品和医用耗材的管控,切实提升医护技术劳动价值,医院结合自身定位,科学评估并规范引进新项目新技术新设备,充分调动医护工作积极性。

关键词： 肿瘤代谢重编程   肿瘤治疗   纳米药物  

摘要： 肿瘤代谢重编程以支持自身适应并重塑肿瘤微环境。尽管多种代谢干预药物已成为肿瘤临床治疗的候选,但实际疗效及安全性风险严重限制了其广泛应用。具有肿瘤靶向性、易改造性、多功能性的纳米材料为解决上述困境带来了希望,且利用不同治疗模式协同抑瘤成为可能。本文综述了纳米药物靶向干预肿瘤代谢的相关策略,以及肿瘤代谢干预与其他疗法协同作用的机制。相关内容有望为开发靶向肿瘤代谢重编程的纳米药物提供理论依据。

关键词： 妇科恶性肿瘤   肿瘤随访   肿瘤登记   肿瘤筛查   分级诊疗   转诊  

摘要： 目的:分析厦门地区妇科恶性肿瘤的诊治能力与随访管理现状,为完善区域性妇科肿瘤防治体系提供依据。方法:基于厦门市妇科专业质控中心数据,纳入19家医疗机构2019-2023年收治的9类妇科恶性肿瘤病例6 948例,采用诊治比例(诊治数/预期病例数×100%)和标准化随访率评估诊疗质量,分析不同等级医院诊治量和随访率的差异,并采用方差分析追踪随访率时序变化。结果:三级医院年均妇科恶性肿瘤诊治量显著高于二级医院(P<0.05)。二级医院对常见病种随访率较低,三级医院短期(1年)随访率显著优于二级医院(P<0.05)。所有病种的随访率均随时间推移而呈下降趋势,多数病种如宫颈恶性肿瘤、子宫肉瘤、卵巢恶性肿瘤等的随访率显著下降(P<0.05),凸显中长期随访管理的缺失。结论:厦门地区妇科恶性肿瘤诊疗体系存在基层筛查转诊效能待提升、三级与二级医院间衔接不畅及患者中长期随访持续性不足的问题,亟待通过基层筛查与转诊优化、强化分级诊疗与转诊衔接、数字化随访平台建设、连接各级医疗机构的全病程管理及医保政策协同等管理模式创新,系统性提升区域妇科恶性肿瘤“筛-转-诊-治-访”全链条效能,提高患者生存质量。

关键词： 恶性肿瘤   凝血功能   凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)   组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1复合物(t-PAI.C)   D-二聚体(D-D)  

摘要： 目的 探讨外周血凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、组织型纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1复合物(t-PAI.C)和D-二聚体(D-D)在老年恶性肿瘤患者凝血功能评估中的价值。方法 选取113例老年恶性肿瘤患者为病例组,同期50例老年非恶性肿瘤住院患者为对照组,并根据病例组凝血功能分为高凝组(n=68)与非高凝组(n=45)。检测各组外周血TAT、t-PAI.C和D-D水平和凝血功能指标[血浆纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)],采用Pearson相关性分析TAT、t-PAI.C、D-D与凝血功能指标的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析TAT、t-PAI.C、D-D对老年恶性肿瘤患者高凝状态的预测价值。结果 病例组TAT、t-PAI.C、D-D、FIB水平高于对照组,TT、APTT、PT低于对照组,差异显著(P<0.001)。高凝组TAT、t-PAI.C、D-D、FIB水平高于非高凝组,TT、APTT、PT低于非高凝组,差异显著(P<0.001)。Pearson相关性分析显示,TAT、t-PAI.C、D-D与FIB呈明显正相关,与TT、APTT、PT呈明显负相关(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,TAT、t-PAI.C、D-D及三者联合对老年恶性肿瘤患者高凝状态评估的曲线下面积分别为0.786、0.807、0.737、0.905。结论 TAT、t-PAI.C及D-D能有效反映老年恶性肿瘤患者凝血功能异常,联合检测这些指标对老年恶性肿瘤患者高凝状态具有较好的评估价值。

关键词： 生长因子受体结合蛋白10   肿瘤   结合蛋白   信号通路  

摘要： 生长因子受体结合蛋白10(growth factor receptor-bound protein 10,GRB10)是GRB7信号转导家族成员,包含五个结构域,可与多种酪氨酸激酶受体和非酪氨酸激酶受体结合,在细胞信号转导中起重要作用。GRB10在胰岛素信号通路、PI3K/AKT/mTOR等通路中既可抑制也可激活信号转导,具体作用取决于细胞类型和信号强度。此外,GRB10参与调节能量代谢、精神行为和神经发育等。GRB10在肿瘤中具有双重作用,调控机制可能与GRB10亚型差异、肿瘤细胞起源、基因突变背景及肿瘤微环境有关。本综述总结了GRB10的功能和作用机制,阐述了GRB10在肿瘤中的研究进展,旨在为临床治疗提供新思路。

关键词： 新生抗原   单核苷酸突变   基因融合   可变剪接   流程  

摘要： 基于体细胞突变产生的新生抗原因其肿瘤特异性高、免疫原性强且不表达于正常组织的特点,成为激活抗肿瘤T细胞应答的理想靶点。目前能全面检测来自不同变异来源的新生抗原的生物信息学工具仍然很匮乏。基于Snakemake流程管理工具,我们开发了Neo-Pred肿瘤新生抗原检测流程,它可以读取高通量测序数据,检测单核苷酸变异(Single nucleotide variant, SNV)、插入缺失(Insertion-deletion, InDel)、基因融合、可变剪接多种变异衍生的新生抗原。我们在肿瘤新生抗原筛选联盟提供的基准数据集上进行了测试,其新生抗原检出的性能为精确率-召回率曲线下面积(Area under the precision-recall curve, AUPRC) 0.71,领先于肿瘤新生抗原筛选联盟其他参与团队(全部参与机构均值为0.221,其中表现最好的团队均值为0.540),筛选性能提升31.5%~221.3%,展示出领先的新生抗原检测能力。通过Singularity容器化和模块化设计,Neo-Pred实现了良好的稳定性、可移植性与动态扩展性。

关键词： 肺肿瘤   肺部感染   铁蛋白   细胞角蛋白19片段   神经元特异性烯醇化酶  

摘要： 目的分析血清铁蛋白(SF)及肿瘤标志物水平与老年肺癌合并肺部感染严重程度的相关性, 探究各指标对肺部感染严重程度的评估价值。方法选取2019年8月—2023年8月丽水市第二人民医院收治的68例老年肺癌合并肺部感染患者作为研究组, 依据肺炎严重性指数(PSI)评分将其分为轻中度组(n=40)和重度组(n=28), 并对所有患者进行病原菌鉴定分析。另选取同期本院治疗的64例老年肺癌未合并肺部感染患者作为对照组, 60例老年健康体检者作为健康组。所有研究对象入院后均检测血清SF、神经元特异性烯醇化酶(NSE)及细胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)水平, 采用Pearson相关性分析法评估上述指标与PSI评分的相关性, 通过受试者工作特征(ROC)曲线评价各指标对老年肺癌合并肺部感染严重程度的评估价值。结果 68例研究组患者共培养出54株菌株, 其中革兰阴性菌34株(62.96%)、革兰阳性菌15株(27.78%)、真菌5株(9.26%)。研究组血清SF、NSE、CYFRA21-1水平均高于对照组和健康组, 对照组血清SF、NSE、CYFRA21-1水平高于健康组(均P<0.05);重度组血清SF、NSE、CYFRA21-1水平高于轻中度组(均P<0.05)。老年肺癌合并肺部感染患者血清SF、NSE、CYFRA21-1水平与PSI评分均呈正相关(r=0.337、0.325、0.409, 均P<0.05)。ROC曲线分析显示, SF、NSE、CYFRA21-1三者联合评估老年肺癌合并肺部感染严重程度的曲线下面积(AUC)为0.967, 灵敏度为96.43%, 特异度为95.00%, 且联合评估效能优于各指标单独评估(均P<0.05)。结论血清SF、NSE、CYFRA21-1水平与老年肺癌患者肺部感染严重程度密切相关, 联合检测上述指标可提高对肺部感染严重程度的评估价值。