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关键词： 瑞马唑仑   依托咪酯   脑肿瘤切除术   麻醉效果   认知功能  

摘要： 目的 探究瑞马唑仑与依托咪酯不同剂量组合在脑肿瘤切除术中的临床效果及对术后认知功能的影响。方法 选择2024年1月至2025年1月于南京医科大学附属脑科医院行脑肿瘤切除术的104例患者作为研究对象。根据麻醉方案将患者分为对照组(n=52,接受瑞马唑仑0.3 mg/kg+依托咪酯0.1 mg/kg进行麻醉维持)与观察组(n=52,接受瑞马唑仑0.2 mg/kg+依托咪酯0.15 mg/kg进行麻醉维持)。比较两组麻醉效果。结果 观察组在插管后5 min、切皮时、钻孔时、硬膜剪开时和术毕各时间点的心率(HR)和平均动脉压(MAP)均低于对照组(P<0.05)。观察组的麻醉生效、拔管、苏醒及麻醉室停留时间均短于对照组(P<0.05)。术后24 h,观察组的简易智能精神状态检查量表(MMSE)评分高于对照组(P<0.05),且VAS评分在各时间点均低于对照组(P<0.05)。两组不良反应差异无统计学意义(χ^(2)=0.377,P=0.539)。结论 在脑肿瘤切除术中,采用瑞马唑仑0.2 mg/kg联合依托咪酯0.15 mg/kg进行麻醉维持的效果较好,不仅可优化麻醉管理策略,提高手术的安全性与有效性,还可减少血流动力学波动、缓解患者疼痛、加速麻醉恢复过程。

关键词： 姜黄素   槲皮素   纳米   自组装   抗肿瘤  

摘要： 目的为了实现难溶性抗肿瘤中药成分的共同递送并提高其抗肿瘤效果,采用无载体药物自组装技术将天然多酚类物质姜黄素(Curcumin,Cur)和槲皮素(Quercetin,Que)制备成姜黄素-槲皮素复合纳米颗粒。方法利用药物液相自组装方法,将姜黄素-槲皮素复合溶液加入至水性体系中,二者共组装得到姜黄素-槲皮素复合纳米颗粒(CurQue NPs),通过扫描电子显微镜(Scanning electron microscopy,SEM)、X射线粉末衍射法(X-ray powder diffraction,XRPD)和差示扫描量热法(Differential scanning calorimetry,DSC)对Cur-Que NPs的形貌、粒径、物相性质及其稳定性进行研究;并进一步采用傅里叶变换红外光谱仪(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)探究姜黄素与槲皮素的组装机制;在MTT法考察Cur-Que NPs对4T1细胞的毒性基础上,建立4T1荷瘤小鼠模型研究Cur-Que NPs在体内的联合抗肿瘤效果。结果Cur-Que NPs为无定型球形颗粒,粒径为(44.33±12.18)nm。将Cur-Que NPs冻干粉体在水中进行再分散后,其颗粒仍为球形,粒径为(44.53±10.08)nm,说明Cur-Que NPs水再分散性良好。SEM、XRPD与DSC结果表明,冻干后的纳米颗粒在6个月的储存过程中形貌、粒径以及存在状态均未发生明显变化,具有较好物理稳定性。FTIR结果表明,姜黄素和槲皮素自组装主要依靠氢键相互作用。细胞毒性实验表明,与其他治疗组相比,Cur-Que NPs组具有更强的细胞杀伤效果(P<0.001)。体内药效实验结果表明,与姜黄素原料药组或槲皮素原料药组相比,Cur-Que NPs组对肿瘤生长的抑制效果最为显著(P<0.05)。结论姜黄素-槲皮素无载体复合纳米颗粒能够实现药物的共同递送,显著提高抗肿瘤疗效。

关键词： 中药多糖   有效成分提取   有效成分分离纯化   抗肿瘤作用   柱层析法   分级沉淀法   超滤法   免疫调节   肿瘤细胞凋亡   肿瘤血管生成   肿瘤细胞增殖  

摘要： 中药多糖是中药的主要活性成分之一,具有抗衰老、抗肿瘤、抗氧化、抗抑郁和抗骨质疏松等药理活性,其提取方法主要有热水提取法、超声波提取法、酶解法、酸/碱提取法和微波提取法等,分离纯化的方法主要有柱色谱法、微波辅助法、分级沉淀法、超滤法、超声法、电泳法和酸碱法等。中药多糖抗肿瘤的作用机制主要涉及免疫调节、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成和抑制肿瘤细胞增殖等。中药多糖抗肿瘤研究取得了较大的成果,但仍存在以下问题:(1)中药多糖对肿瘤细胞生长周期的抑制作用研究鲜少;(2)中药多糖发挥作用是多糖本身还是在体内水解产生的单糖有待探究;(3)中药多糖的药效与其单糖的组成比例和单糖种类之间的关系尚不清楚;(4)多糖的标准化生产缺乏统一标准。未来研究应从中药多糖结构的精确解析、作用机制的深入探讨、临床应用有效性和安全性的评估等方面重点探析,推动中药多糖抗肿瘤的临床转化。

关键词： 胃肠肿瘤   围手术期   护理   加速康复外科   多学科团队   全程管理  

摘要： 胃肠肿瘤是我国乃至全球发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤, 手术治疗仍是其主要的根治性手段。胃肠肿瘤患者多为中老年人, 由于合并症负担及承受显著的心理压力, 常导致围手术期并发症和功能恢复延迟, 严重影响治疗效果和预后。随着加速康复外科(ERAS)和多学科团队(MDT)临床应用的深入开展, 围手术期护理逐步从传统的辅助角色演进为贯穿全程、主导关键环节的临床路径管理者。本文旨在系统阐述护理团队在胃肠肿瘤患者围手术期中的作用, 探讨当前学科发展背景下, 未来护理学科的发展方向, 以期为围手术期护理路径优化、ERAS依从性提升及专科护理人才培养提供参考。

关键词： 神经系统副肿瘤综合征   高危副肿瘤抗体   免疫检查点抑制剂   自身免疫  

摘要： 神经系统副肿瘤综合征(PNS)是由肿瘤相关抗原诱导的交叉免疫反应所致的自身免疫性神经系统疾病。高危副肿瘤抗体因其与恶性肿瘤高度相关,在PNS的早期识别、肿瘤筛查及预后评估中具有重要临床价值。2021年更新的诊断标准进一步明确了高危抗体的分类及风险分层意义。本文系统综述抗Hu、抗Ri、抗CV2、抗Ma2、抗Amphiphysin、抗Yo、抗PCA2、抗Tr、抗SOX-1及抗KLHL11等高危副肿瘤抗体相关神经系统疾病的临床谱系、肿瘤关联特征及免疫学机制。治疗以免疫治疗联合积极控制原发肿瘤为核心,但总体疗效有限,早期识别尤为关键。在免疫检查点抑制剂广泛应用背景下,需警惕其诱发或加重PNS的风险。未来应加强机制研究、多模态诊断及个体化治疗策略,以改善患者预后。

关键词： m^(5)C   肿瘤微环境   肿瘤治疗   预后分析  

摘要： 5-甲基胞嘧啶(m^(5)C)是一种可逆的表观遗传修饰,广泛存在于mRNA、rRNA和tRNA等多种类型的RNA分子中。m^(5)C修饰通过影响RNA的稳定性、翻译效率及转录调控等过程,在多种生物学功能中发挥关键作用。近年来,多项研究表明,RNA m^(5)C修饰在肿瘤发生发展及免疫微环境调控中具有重要意义。本文系统阐述了RNA m^(5)C修饰的形成机制,重点介绍了参与该过程的甲基转移酶、去甲基化酶及甲基化结合蛋白的种类与功能。进一步综述了RNA m^(5)C修饰通过调节固有免疫与适应性免疫实现免疫微环境重塑的研究进展,探讨了靶向RNA m^(5)C修饰的抗肿瘤治疗策略及其作为预后生物标志物的潜力。最后,本文对未来该领域的研究方向提出了展望。

关键词： 药物递送系统   双搭载   白介素-15   融合蛋白   光热免疫治疗  

摘要： 白介素-15(interleukin-15,IL-15)刺激CD8+T淋巴细胞增殖,激活细胞毒性T淋巴细胞、记忆表型CD8+T细胞、自然杀伤细胞等,在肿瘤免疫治疗中具有广阔的应用前景。IL-15激活效应细胞依赖于独特的反式呈递信号传导机制,需要先与IL-15α受体(IL-15 receptor alpha,IL-15Rα)结合形成复合体IL-15/IL-15Rα后,再与靶细胞的IL-15β/γ受体(IL-15 receptor beta/gamma,IL-15Rβ/γ)结合发挥药理作用。重组IL-15(rIL-15)的临床应用面临半衰期短、机体自身IL-15Rα利用率不足的挑战。此外,肿瘤免疫抑制性微环境也会削弱rIL-15的抗肿瘤疗效。本研究设计并表达人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)与IL-15Rα的sushi结构域(IL-15Rα-sushi)连接的IL-15Rα-sushi-HSA融合蛋白(rILR-HSA)。利用该融合蛋白中HSA与光热剂分子BPBBT疏水结合,再通过IL-15Rα-sushi与rIL-15的高亲和力结合,制备得到了一种双搭载药物递送系统rILR-HSA/BPBBT/rIL-15纳米粒。与游离rIL-15相比,该递送系统延长rIL-15血清半衰期至2.6倍。同时,rILR-HSA/BPBBT/rIL-15纳米粒在小鼠荷CT26-Luc原位结肠癌中的富集,实现术中近红外二区荧光影像指导的肿瘤光热免疫治疗。本研究采用融合蛋白载体共递送rIL-15和光热剂的递药策略,为实现基于IL-15的安全有效的肿瘤光热免疫治疗提供了新策略。动物实验获得复旦大学药学院实验动物伦理委员会的批准(伦理编号:2018-09-YJ-LW-01)。

关键词： 吩噻嗪   喹啉盐   型光敏剂   光物理性质   体外抗肿瘤活性  

摘要： 目的合成基于吩噻嗪结构的喹啉盐光敏剂(PATTQ),系统探究其光物理性质及体外抗肿瘤活性,为新型光敏剂的研发提供实验依据。方法采用钯催化直接芳基化、Knoevenagel缩合及阳离子化反应,合成具有D-π-A结构的新型有机Ⅰ/Ⅱ型光敏剂PATTQ;运用核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、碳谱(^(13)C NMR)及质谱(MS)确证其化学结构;通过密度泛函理论(DFT)计算分析PATTQ的电子行为及系间窜越过程;利用紫外-可见吸收光谱、荧光光谱考察其光物理性质;分别采用ABDA、DHR123、HPF探针法评估PATTQ产生单线态氧(^(1)O_(2))、超氧阴离子自由基(O_(2)·^(-))、羟基自由基(·OH)的能力;通过CCK-8法检测其对人乳腺癌MCF-7细胞的体外抗肿瘤活性。结果^(1)H NMR、^(13)C NMR及MS数据证实PATTQ化学结构正确;DFT计算显示,PATTQ的单重态-三重态能级差[ΔE_((S_(n)-T_(n)))]为0.021 eV,表明分子可能发生S_(n)→T_(n)态系间窜越,为活性氧(ROS)生成提供有利条件;ABDA探针检测结果显示,PATTQ的^(1)O_(2)生成能力优于市售光敏剂孟加拉玫瑰红(RB),略低于市售光敏剂二氢卟吩e6(Ce6);CCK-8实验表明,光照条件下PATTQ对MCF-7细胞增殖具有显著抑制作用。结论成功合成基于吩噻嗪的喹啉盐光敏剂PATTQ,该光敏剂兼具Ⅰ/Ⅱ型光敏剂特性,且体外抗肿瘤活性显著,有望成为光动力治疗领域的潜在候选药物。

关键词： 转移性去势抵抗性前列腺癌   阿比特龙   泼尼松   临床疗效   血清肿瘤标志物   尿动力学指标   生存质量  

摘要： 目的探讨阿比特龙联合泼尼松对转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的应用价值。方法前瞻性选取102例mCRPC患者,按随机数字表法分为2组,各51例,对照组给予多西他赛联合泼尼松治疗,观察组给予阿比特龙联合泼尼松治疗。对比两组临床疗效、血清肿瘤标志物、尿动力学指标、生存质量及不良反应发生情况。结果观察组疾病控制率为50.98%,高于对照组的31.37%;治疗后观察组前列腺抗原(PSA)为(35.61±4.56)g/ml、游离前列腺抗原(fPSA)为(6.16±1.25)g/ml、膀胱残余尿量(PVR)为(11.72±1.76)ml、前列腺体积(PV)为(24.25±1.86)ml,均低于对照组的(50.34±5.45)g/ml、(28.83±2.13)g/ml、(15.28±2.12)ml、(28.83±2.13)ml;观察组最大尿流率(Qmax)为(16.20±2.06)ml/s、健康调查问卷(SF-36)中情感职能[(71.35±4.38)分]、社会功能[(65.40±5.26)分]、生命活力[(71.01±5.62)分]、心理健康[(66.93±4.34)分]、精神健康[(72.52±6.75)分]、生理功能[(60.81±6.62)分]、生理职能[(65.16±6.84)分]、躯体疼痛[(67.97±6.61)分]评分,均高于对照组[(12.63±1.96)ml/s、(63.08±5.42)分、(60.05±4.75)分、(66.54±5.33)分、(60.25±5.65)分、(64.33±5.19)分、(52.57±5.44)分、(57.57±6.15)分、(60.82±6.45)分],差异有统计学意义(P<0.05);组间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿比特龙联合泼尼松可提高mCRPC治疗效果,降低PSA水平,改善尿动力学指标,并提高患者生存质量,安全有效。

关键词： 胸膜固定术   潘敏求   肿瘤   恶性胸水  

摘要： 恶性胸水是肿瘤常见并发症之一,多见于原发性胸膜肿瘤、肺癌以及乳腺癌等,是由恶性肿瘤直接侵犯或转移至胸膜所致,治疗十分棘手,预后极差。其发病机制主要包括肿瘤相关炎症刺激、低蛋白血症、淋巴液引流障碍以及肿瘤细胞与宿主免疫系统、血管系统之间相互作用[1],临床多表现为咳嗽、胸闷气促、胸痛、呼吸困难等症状,严重影响患者生存质量和生存期。现主要采用胸腔穿刺引流术、胸膜固定术、胸腔内药物注射等局部治疗方法,但存在复发率高、不良反应多、部分晚期患者耐受性差等问题[2]。中药控制胸水增长、改善临床症状、调节全身状态,减轻西药毒副作用以及提高患者生存质量有独特优势。潘敏求从事中医药防治肿瘤工作50余年,有丰富的临床经验。提出了“瘀、毒、虚”的学术论点,认为肿瘤的病机为癌毒致瘀,脾气亏虚,邪实正虚,互为因果,恶性循环,创立健脾理气、化瘀软坚、清热解毒的治则。现将潘老治疗恶性胸水的学术思想和临床经验介绍如下。