关键词:
D-二聚体
肿瘤
静脉血栓栓塞
危险性评估
诊断
摘要:
目的评估血浆D-二聚体(D-D)水平对恶性实体肿瘤患者6个月内静脉血栓栓塞(VTE)的风险分层价值。方法回顾性纳入2021年1月至2023年12月于汕头大学医学院附属肿瘤医院首次就诊、经病理确诊的11 082例恶性实体瘤患者, 其中有1 222例在6个月内完成血管超声、下肢静脉超声或CT肺动脉造影(CTPA)等影像学检查, 剔除95例数据缺失患者, 1 127例患者依据VET诊断结果分为VTE组(n=338)和无VTE组(n=789), 比较两组患者性别、年龄、肿瘤部位, D-D基线值(D-D1)及影像学检查点(前1日或当日)检测值(D-D2)的差异, 采用多因素logistic回归分析评估血浆D-D水平与VTE发生的独立关联, 基于多因素分析结果, 采用R语言"boot"包进行Bootstrap 1 000次重抽样, 每次随机抽取70%样本作为训练集构建预测模型, 剩余30%作为验证集。模型构建采用logistic回归, 并通过R包"nomogram"绘制列线图, 构建受试者操作特征(ROC)曲线评价其诊断效能。结果不同性别患者的D-D1水平差异有统计学意义(Z=-5.83, P<0.001), 不同年龄(χ2=585.52, P<0.001;χ2=58.56, P<0.001)、肿瘤部位(χ2=1 051.12, P<0.001;χ2=227.64, P<0.001)患者的D-D1和D-D2水平差异均有统计学意义。VTE组、无VTE组患者的年龄、肿瘤部位差异均有统计学意义(t=-3.70, P<0.001;χ2=3 431.24, P<0.001), VTE组的D-D1水平和D-D2水平均显著高于无VTE组(Z=9.80, P<0.001;Z=17.12, P<0.001)。多因素分析显示, 性别(女性:OR=1.87, 95%CI为1.20~2.90, P=0.006)、年龄(61~70岁:OR=0.56, 95%CI为0.32~0.98, P=0.042)、肿瘤部位(食管:OR=0.30, 95%CI为0.14~0.67, P=0.003;胃肠:OR=0.31, 95%CI为0.15~0.68, P=0.003;乳腺:OR=0.15, 95%CI为0.07~0.33, P<0.001;泌尿:OR=0.33, 95%CI为0.13~0.86, P=0.023)、D-D2水平[551~1 100 μg/L纤维蛋白原当量单位(FEU)(OR=2.55, 95%CI为1.31~4.99, P=0.006)、1 101~4 000 μg/L FEU(OR=9.17, 95%CI为5.06~16.61, P<0.001)、≥4 001μg/L FEU(OR=21.09, 95%CI为11.38~39.08, P<0.001)]均为恶性实体瘤患者发生VTE的独立影响因素, 且VTE风险随着D-D2水平的升高而上升。基于性别、年龄、肿瘤部位、D-D2水平构建预测恶性实体瘤患者VET发生风险的多因素列线图;基于D-D2四分层构建预测恶性实体瘤患者VET发生风险的D-D2四分层列线图。ROC曲线分析显示, 训练集中, 多因素列线图模型预测恶性实体瘤患者发生VET的曲线下面积(AUC)为0.828(95%CI为0.798~0.858), D-D2四分层模型(以1 101~4 000 μg/L FEU作为最佳临界区间)AUC为0.811(95%CI为0.781~0.840), 多因素模型的预测效能优于D-D2四分层模型(Z=3.74, P<0.001);验证集中, 多因素列线图模型预测恶性实体瘤患者发生VET的AUC为0.814(95%CI为0.763~0.864), D-D2四分层模型的AUC为0.787(95%CI为0.733~0.841), 差异无统计学意义(Z=1.90, P=0.057)。结论 D-D升高是恶性实体瘤患者6个月内发生VTE的独立危险因素。D-D水平≥4 001 μg/L FEU可作为启动强化血栓评估的临界值, 有助于早期识别高危患者并改善预后。