关键词:
子宫肿瘤
免疫组织化学
基因
炎性肌纤维母细胞肿瘤
摘要:
目的:探讨子宫炎性肌纤维母细胞肿瘤(UIMT)的临床病理及分子遗传学特征。方法:回顾性分析常州市第一人民医院、常州市武进中医医院、常州市第二人民医院和常州市妇幼保健院2018年1月至2025年7月诊断的8例UIMT患者,包括6例不具侵袭性行为UIMT、1例具有侵袭性行为UIMT和1例上皮样炎性肌纤维母细胞肉瘤(EIMS),总结临床病理学特征、分子遗传学特点、治疗及预后。结果:患者年龄44.5(38.5,46.0)岁,肿瘤直径6.35(5.05,8.70)cm。肿瘤1例位于子宫黏膜下、4例位于子宫肌壁间、3例位于子宫浆膜下。形态呈现异质性:不具有侵袭性行为UIMT表现为细胞稀少的黏液样模式或者致密束状(类似平滑肌)模式,肿瘤边界清晰或者浸润性生长;具有侵袭性行为的UIMT,肿瘤呈浸润性生长,细胞呈现更大的异型性,更多的核分裂象,伴有坏死;EIMS呈浸润性生长,主要由上皮样细胞组成伴有小灶梭形细胞形态,细胞呈现较大异型性,核分裂象活跃,上皮样细胞之间少量淋巴细胞、浆细胞浸润。荧光原位杂交(FISH)检测,8例均检测到ALK重排。RNA二代测序结果显示所有肿瘤均由ALK重排驱动,其中EIMS检测出新的融合基因KANK2::ALK。DNA二代测序结果显示,具有侵袭性行为的UIMT和EIMS检测出更多的致病基因,包括TP53和ATM突变及CCNE1基因扩增。除EIMS外,7例UIMT免疫组织化学染色ALK蛋白阳性表达。EIMS和1例侵袭性行为的UIMT p16或者p53蛋白免疫组织化学染色异常表达。所有患者均接受手术治疗。随访4~84个月,1例侵袭性行为UIMT患者在术后4个月发生肝脏和肺转移,口服靶向治疗药物克唑替尼,术后18个月因多脏器衰竭死亡。结论:UIMT是一类形态异质性肿瘤,其生物学行为可从良性过程到高度侵袭性不等,此类肿瘤主要由ALK基因重排驱动。具有侵袭性行为的UIMT和EIMS通常具有更多的基因变异,p53或p16蛋白的异常表达,并结合临床病理学参数可作为预测不良肿瘤生物学行为的指标。