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关键词： 中药单体   线粒体动力学   免疫调节   恶性肿瘤  

摘要： 恶性肿瘤作为严重威胁人类健康的重大疾病, 其发生发展与免疫调节密切相关。近年来, 研究发现中药单体可通过调控线粒体动力学抑制恶性肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡并抑制肿瘤细胞转移。线粒体作为细胞能量代谢和免疫调节的核心, 其动力学变化与免疫应答密切相关。文章综述了中药单体通过调控线粒体动力学相关通路影响肿瘤细胞免疫原性、重塑肿瘤免疫微环境的作用机制, 系统梳理中药调控线粒体动力学与免疫调节的交互作用, 为开发基于线粒体动力学调控免疫的新型抗肿瘤中药提供依据。

关键词： 型胶原蛋白α1链   肿瘤   预后标志物  

摘要： 作为细胞外基质中短链胶原家族的代表性成员,Ⅷ型胶原蛋白α1链(collagen typeⅧalpha1 chain, COL8A1)近年来被证实在肿瘤微环境中发挥重要调控功能。多项临床队列研究显示,COL8A1在乳腺癌、胃腺癌、甲状腺乳头状癌、胰腺导管腺癌、结直肠癌及非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤中普遍过表达,且其表达强度与患者总生存期及无进展生存期的缩短显著相关。功能研究表明,COL8A1通过促进肿瘤增殖、迁移、侵袭、血管生成及诱导化疗耐药等多重机制推动恶性肿瘤的进展。尽管已有多项实验证据支持COL8A1的促癌效应,其背后具体的分子调控网络仍待系统解析。本文旨在综述COL8A1在肿瘤发生发展中的作用,重点探讨其与关键细胞信号通路的交互机制,并评估COL8A1作为预后生物标志物和潜在治疗靶点的临床价值。

关键词： 组蛋白去乙酰化酶抑制剂   子宫内膜癌   卵巢癌   宫颈癌  

摘要： 组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰酶在细胞内协同工作,共同调控组蛋白的乙酰化状态。这两种酶作为关键的修饰蛋白,在基因表达调控中发挥着至关重要的作用。组蛋白乙酰转移酶通过催化乙酰基团从乙酰辅酶A转移到组蛋白的特定赖氨酸残基上,增加组蛋白的乙酰化水平;而组蛋白去乙酰酶则负责去除这些乙酰基团,降低组蛋白的乙酰化水平。这种动态的乙酰化-去乙酰化平衡直接影响了染色质的结构,进而调节了基因的转录活性。组蛋白去乙酰酶在肿瘤细胞中的表达失调会导致组蛋白或非组蛋白的乙酰化和去乙酰化失衡,导致肿瘤的产生和进展。迄今为止,在临床试验的不同阶段,已有20多种不同的组蛋白去乙酰化酶抑制剂(组蛋白去乙酰酶抑制剂)单独或与放疗/化疗联合用于治疗血液或实体肿瘤,越来越多的研究证实组蛋白去乙酰酶抑制剂在抗癌方面具有巨大潜力。随着妇科肿瘤的发病率持续上升,尤其是卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌这三大主要类型的妇科恶性肿瘤,其晚期患者在接受传统化疗及放疗后常出现耐药性,使得有效治疗方案的选择日益受限。因此,开发和应用新型治疗药物已成为临床迫切需求。本综述的目的是回顾相关的研究成果,探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其在妇科肿瘤种的应用。

关键词： 肝细胞癌   计算机体层成像   肿瘤负荷评分   预后  

摘要： 目的 探讨术前肿瘤负荷评分(TBS)预测肝细胞癌(HCC)肝切除术后生存预后的价值。方法 选取368例行术前增强CT检查且经手术病理证实的HCC患者。测量并计算术前增强CT图像上肿瘤最大直径、肿瘤数目、TBS(TBS的计算公式为:TBS2=肿瘤最大直径2+肿瘤数目2)。采用单因素和多因素Cox回归分析TBS、大血管侵犯及临床特征等危险因素对HCC肝切除术后总生存期(OS)的预测价值。结果 多因素Cox回归分析确定TBS[危险比(HR)=1.964,95%置信区间(CI)1.506~2.561,P<0.001]和大血管侵犯(HR=0.437,95%CI 0.214~0.890,P=0.023)是影响HCC患者肝切除术后OS的独立危险因素。根据X-tile确定最佳TBS截断值,将患者分为低TBS组和高TBS组。低TBS组(≤12.04)的1年、2年、3年总体生存率分别为98.7%、97.1%、95.6%,高于高TBS组(>12.04)(分别为94.2%、76.4%、69.8%,P<0.001)。低TBS且无大血管侵犯患者的总体生存率显著高于具有其中1种或2种危险因素的HCC患者(P<0.001)。结论 高TBS且有大血管侵犯与HCC患者肝切除术后较差的生存预后显著相关。

关键词： 肿瘤原位疫苗   细菌   合成生物学   化学工程   基因编辑  

摘要： 目的 综述工程化细菌介导的肿瘤原位疫苗(ISV)的免疫重塑机制、研究进展和优化策略,探讨其在肿瘤免疫治疗中的应用潜力及临床转化障碍。方法 以“tumor in situ vaccines, bacteria, synthetic biology, chemical engineering, gene editing, mineralization”为关键词,检索PubMed数据库2010-2025年发表的相关文献。纳入标准:(1)细菌介导的ISV作用机制研究;(2)工程化细菌的设计与递送策略研究;(3)ISV相关的临床试验与转化医学进展。排除标准:重复发表、内容陈旧或缺乏实质数据支持的综述/报道。最终纳入52条文献。结果 研究显示,细菌介导的ISV通过诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡、激活抗原呈递细胞并重塑免疫抑制性肿瘤微环境,可将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤表型,从而启动机体的系统性抗肿瘤免疫应答。运用基因编辑、表面修饰、矿化包裹等工程化方法改造细菌,可增强菌株的肿瘤靶向能力、安全性(降低自身毒性)、抗原释放效率及免疫激活效力。目前,工程化细菌与免疫检查点抑制剂(ICIs)、化疗药物等联合应用在多项临床研究中展现出良好前景,如益生菌调节肠道菌群可提高肺癌患者ICIs疗效,工程化李斯特菌联合放化疗在肛门癌患者中显示安全性。然而,细菌疗法的转化仍面临诸多障碍,包括菌体毒性风险、肿瘤免疫抑制微环境和抗原提呈效率低下等问题。结论 细菌介导的肿瘤原位疫苗是一种极具前景的肿瘤免疫治疗策略,引入工程化改造技术后其安全性和疗效均得到显著提升,临床应用潜力大幅增强。未来研究应致力于菌株设计的标准化、智能化安全控制系统的建立、递送载体的优化,以及与免疫疗法的协同增效,以期推动细菌介导ISV从实验室向临床转化,突破现有瓶颈。

关键词： 调平与平调”思想   放射治疗、化学治疗后继发再生障碍性贫血   辨证治疗  

摘要： 肿瘤放射治疗、化学治疗(放化疗)后继发再生障碍性贫血(再障)是恶性肿瘤治疗过程中常见的共病。其病因病机是癌毒、放射之毒、药物之毒联合致病的结果,其中。癌毒是发病内伤基础,放射之毒、药物之毒是发病的必然条件。“三毒”联合致病导致“髓劳病”,其发生与进展大体可分为毒损气血、毒损脾胃、毒损脾肾与毒损骨髓四个阶段,相应的证型有气血两虚证、脾胃虚弱证、脾肾两虚证、髓海空虚证。在治疗上,本团队运用“调平与平调”思想,并基于急则治其标,缓则治其本以及虚则补之原则,针对病因病机与临床证候治疗当以“调平”为要,即协调五脏、补益气血、平衡阴阳;针对组方遣药方法应以“平调”为宜,即方证、药证对应,损有余、补不足、致力和缓。分别采用八珍汤调理气血,参苓白术散调理脾胃,四君子汤合左归丸调理脾肾,右归丸填精益髓。本文结合临床验案,阐述本团队运用“调平与平调”治疗肿瘤防化疗后继发再障。

关键词： 口腔恶性肿瘤   颊癌   皮瓣   创面修复   血管造影   超声检查   美学效果   安全性  

摘要： 目的:探讨血管造影辅助下皮瓣修复口腔恶性肿瘤患者术后创面的临床应用情况,分析其对术后整形的美学效果与安全性的影响。方法:选取2021年6月-2024年1月于笔者医院接受治疗的92例拟行口腔恶性肿瘤切除术后皮瓣修复的患者作为研究对象,根据随机数字表法将其分为超声检查组和血管造影组各46例,超声检查组术前通过多普勒超声进行血管探查,血管造影组术前通过CT血管造影(Computer Tomography Angiography,CTA)进行血管探查。比较两组患者的手术情况、术后修复情况、美学效果、口腔功能以及手术安全性评价。结果:血管造影组的皮瓣制作吻合时间、手术时间、愈合时间均短于超声检查组(P<0.05);血管造影组的皮瓣成活率与超声检查组比较差异无统计学意义(P>0.05),血管造影组的皮肤组织协调性、肤色得分以及美观满意度得分均高于超声检查组(P<0.05);血管造影组的吞咽功能、咀嚼功能、开合功能以及语言功能得分均高于超声检查组(P<0.05);血管造影组与超声检查组的并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:口腔恶性肿瘤患者在血管造影辅助下进行皮瓣修复的手术效果及安全性较好,有助于术后口腔功能和美学效果的恢复,值得临床推广。

关键词： 胃肿瘤   教科书式结局   化学治疗   长期预后  

摘要： 目的探讨胃癌患者术后达到肿瘤教科书式结局(TOO)的影响因素及其对长期生存的影响。方法采用回顾性队列研究方法。回顾性收集2019年1月至2021年12月在天津医科大学总医院普外科接受根治性手术治疗的463例胃癌患者的临床和病理学资料。男性341例, 女性122例;年龄(65.7±9.2)岁(范围:31~87岁)。根据是否达到TOO标准分为TOO组(n=127)与非TOO组(n=336)。使用单因素分析和多因素Logistic回归模型分析实现TOO的独立影响因素。使用倾向性评分匹配法对患者的术前资料进行匹配, 卡钳值为0.01。使用Kaplan-Meier法比较匹配后两组患者的生存差异, 并绘制生存曲线。结果 463例患者中, TOO的总体达成率为27.4%(127/463)。其中431例(93.1%)患者淋巴结清扫数目≥15枚, 449例(97.0%)患者接受了R0切除, 346例(74.7%)患者住院时间<21 d, 386例(83.3%)患者术后未发生严重并发症, 141例(30.5%)患者术后完成符合指南的所有周期的辅助治疗。单因素及多因素分析结果显示, 年龄≥65岁(OR=0.224, 95%CI:0.137~0.367, P<0.01)、术后转入ICU(OR=0.599, 95%CI:0.370~0.967, P=0.036)、有神经浸润(OR=0.265, 95%CI:0.085~0.827, P=0.022)、pTNM分期为II期或III期(OR=0.113, 95%CI:0.029~0.441, P=0.002)为影响实现TOO的独立危险因素。倾向性评分匹配后, TOO组患者的1、2、3年总体生存率分别为100%、98%、95%;非TOO组患者的1、2、3年总体生存率分别为95%、90%、85%, 差异有统计学意义(P=0.044)。结论术后实现TOO的胃癌患者具有更优的生存获益。年龄<65岁、未转入ICU、pTNM分期较早及无神经浸润的患者更易实现TOO。

关键词： 结直肠肿瘤   结直肠外科   功能保护   微创手术   腹腔镜手术  

摘要： 在结直肠肿瘤外科百余年的发展史上, 如何实现器官功能保护, 一直是领域内的焦点议题。目前, 随着外科手术技术的提升、手术设备平台的更新以及多学科综合治疗模式的开展, 共同推动了器官功能保护理论与技术的继承和发展。在外科术式创新方面, 从腹会阴联合切除术到全直肠系膜切除术, 实现了从单纯肿瘤根治到保肛和神经功能保护的发展传承;在手术平台创新方面, 从2D腹腔镜到机器人平台, 设备的迭代让术野变得更加清晰, 操作也更加精细, 给功能保护提供了关键的保障。在治疗策略创新方面, 从新辅助放化疗到免疫治疗与"观察与等待"策略, 治疗理念的发展让器官功能保留达到"手术豁免"的新高度。未来, 随着人工智能、医工交叉、设备研发等领域不断发展, 结直肠肿瘤外科的器官功能保护也将进入多学科融合发展的新阶段, 实现更多的创新成果与临床转化。

关键词： 乳酸   乳酸化修饰   肿瘤相关巨噬细胞   肿瘤微环境  

摘要： 乳酸是糖酵解途径的关键代谢产物,在肿瘤细胞中通过介导代谢重编程、信号转导及表观遗传修饰直接增强肿瘤细胞的存活、增殖与迁移能力。乳酸化是一种由乳酸诱导的蛋白质翻译后修饰过程,能调控细胞信号、基因表达和蛋白功能,进而影响肿瘤进程。乳酸水平升高是乳酸化形成的关键驱动因素。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中促进肿瘤生长、转移及免疫逃逸,且乳酸可通过乳酸化修饰机制推动TAM极化,促进血管生成并抑制免疫反应,为肿瘤提供有利生存环境。本文就乳酸/乳酸化修饰对TAM功能的调控作用及其在肿瘤治疗中的研究进展作一综述,以期为肿瘤的研究及治疗提供参考。