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关键词： 肝细胞癌   肿瘤微环境   扶正祛邪   研究进展  

摘要： 以“扶正祛邪”为理论主线,系统整合2017—2024年中医药靶向干预肝细胞癌肿瘤微环境的体内外及临床研究,重点阐述中药对炎症、免疫、血管生成三大微环境网络的调控作用与分子机制。结果显示:(1)炎症微环境方面,苦参碱、迷迭香酸等单体及健脾益气方、肝积方等复方可通过抑制Notch、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)/信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3),降低白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)等促炎因子,阻断NOD样受体家族含热蛋白结构域蛋白3(NODlike receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体介导的焦亡,减轻乙肝、酒精或化学诱导的慢性肝损伤,进而降低肝癌发生率。(2)免疫微环境方面,芍药苷、Bufalin、杠柳素等单体及平调饮、芪术抗癌方、薯蓣丸等复方通过上调B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(B-cell lymphoma-2-associated X protein,Bax)、p53、自然细胞毒性触发受体1(natural cytotoxicity triggering receptor 1,NKp46)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)水平,下调B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)、趋化因子配体1[chemokine(C-X-C motif)ligand 1,CXCL1]、趋化因子配体3[chemokine(C-X-C motif)ligand 3,CXCL3]水平,抑制肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)向M2极化,减少髓系抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)招募,提升CD4+/CD8+比值,恢复细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)和自然杀伤(natural killer,NK)细胞毒性,逆转免疫逃逸。(3)血管生成方面,姜黄素、华蟾素、柴胡皂苷-b2等单体及癌毒清颗粒、复方红豆杉胶囊等复方可经磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、Hippo/YAP、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路抑制VEGF、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)表达,破坏血管拟态,降低微血管密度。该文以“扶正祛邪”为基础,对近些年中医药通过调节肝癌微环境治疗肝细胞癌的国内外研究现状进行总结,旨在为肝细胞癌精准治疗提供了新的干预思路与候选方药。

关键词： 拟素化修饰   NEDD8蛋白   MLN4924   肿瘤  

摘要： 拟素化修饰(neddylation)是一种重要的类泛素化的翻译后修饰,是由3种关键酶E1、E2和E3级联触发的一种可逆的蛋白修饰过程。拟素化修饰通过影响靶蛋白的稳定性、构象、亚细胞定位以及功能,进而调控细胞的多种生物学进程。新近研究揭示,拟素化修饰在肿瘤中普遍过度激活,其枢纽分子与肿瘤细胞增殖、侵袭迁移及免疫逃逸等一系列恶性表型紧密关联,从而为抗肿瘤干预策略开辟了全新的潜在靶点。该文围绕拟素化修饰展开系统综述,梳理其在肿瘤发生与演进中的功能角色与分子机制,并对其在肿瘤治疗中的潜在应用前景进行深入剖析。

关键词： 迷迭香酸   糖尿病心肌病   心肌微血管内皮细胞   脂肪酸转运   Notch信号通路  

摘要： 目的探讨丹参有效成分对高糖联合肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)诱导的小鼠心肌微血管内皮细胞(myocardial microvascular endothelial cells,MMVECs)脂肪酸转运功能异常的影响,并阐明其作用是否与Notch信号通路有关。方法采用高糖(33 mmol/L)联合TNF-α(80 ng/mL)诱导MMVECs建立脂肪酸转运功能异常模型;通过跨内皮电阻测定、使用Transwell小室与C1-BODIPY-C12荧光探针建立脂肪酸穿胞转运模型,观察丹参有效成分紫草酸(lithospermic acid,LA)、丹酚酸B(salvianolic acid B,SAB)、迷迭香酸(rosmarinic acid,RA)对脂肪酸转运量的影响;利用免疫荧光技术检测脂肪酸转位酶(cluster of differentiation 36,CD36)、脂肪酸结合蛋白4(fatty acid binding protein 4,FABP4)及Notch信号通路关键分子(Notch1、DLL4)的表达;通过Western Blot检测脂肪酸转运蛋白6(fatty acid transport protein 6,FATP6)、乙酰肝素酶(heparanase,HPA)以及Notch1蛋白表达并使用Notch通路抑制剂RO4929097进行机制验证。结果高糖与TNF-α联合作用可显著增强MMVECs的脂肪酸转运能力(P<0.05)。在安全浓度范围内,LA与SAB对模型细胞脂肪酸穿胞过程无显著调控作用(P>0.05),RA(5~45μmol/L)能浓度依赖性地抑制模型诱导的脂肪酸过度转运,并下调模型组CD36、FABP4、FATP6的异常高表达。然而,Notch通路抑制剂RO4929097可显著逆转RA对脂肪酸转运的改善作用及对相关蛋白表达的下调效应(P<0.01)。结论迷迭香酸能够减轻高糖与TNF-α联合诱导的心肌微血管内皮细胞脂肪酸转运功能异常,其保护作用与Notch信号通路的激活有关。

关键词： 靶向   纳米微泡   超声造影剂   肿瘤  

摘要： 早期识别肿瘤病灶并实施个体化精准疗法,一直是医学研究领域的关键挑战与核心目标。靶向纳米超声造影剂通过在造影剂表面修饰特异性配体,实现对肿瘤细胞或肿瘤微环境中特定分子标志物的精准识别,进而实现对肿瘤部位的特异性成像。靶向纳米微泡正在发展成为重要的造影剂和在目标区域递送药物的载体。本文首先从构建方法、靶向修饰策略及成像-治疗协同应用等维度,对近年来肿瘤靶向纳米超声造影剂的研发进展进行系统梳理,进而结合其临床转化所面临的关键挑战,探讨未来发展的潜在方向,旨在为新型多功能超声诊疗探针的设计与优化提供理论参考和实践思路。

关键词： 影像特征   影像图   良性肿瘤   脑膜瘤  

摘要： 想象一下,你正凝视着一张大脑的影像图,医生指着某处说:“看,这里长了个东西。”瞬间,恐惧如潮水般涌来——肿瘤?然而,医生接下来的话可能让你更困惑:“别太紧张,从影像特征看,很可能是个脑膜瘤,这是一种良性肿瘤。”

关键词： TNM分期   多学科诊疗   PDSA-SDCA   医疗质量  

摘要： 目的探讨基于单病种多学科诊疗模式的肿瘤临床肿瘤-淋巴结-转移(tumor node metastasis,TNM)分期管理方法,以提升肿瘤治疗前临床TNM分期评估率。方法选取2021年至2024年福建省肿瘤医院4类常见恶性肿瘤出院病历,创新性地整合了PDSA-SDCA双循环管理模式,通过多部门协同推动肿瘤治疗前临床TNM分期落实。结果肿瘤治疗前临床分期执行率显著提升,从2021年第一季度的80.59%提升至2024年全年的96.15%,且分期准确率持续保持在96%及以上。诊治更加规范,全病种肿瘤检查、诊断、治疗不规范现象明显下降。结论基于单病种MDT协作机制的PDSA-SDCA双循环管理模式有效改善了传统分期评估中存在的问题。

关键词： 膀胱肿瘤   吉西他滨   线粒体质子转运ATP酶   线粒体   氧化磷酸化   能量代谢   抗药性   肿瘤  

摘要： 目的探究ATP合成酶α-亚基(ATP5A1)在吉西他滨耐药膀胱癌细胞中的表达情况及其潜在作用。方法采用人膀胱移行细胞癌细胞系T24和5637,通过逐步递增吉西他滨浓度法构建T24耐药细胞株(T24R)和5637耐药细胞株(5637R)。通过蛋白免疫印迹(WB)实验和RT-qPCR技术检测上述细胞中ATP5A1蛋白与mRNA的表达水平;通过分别使用寡霉素(氧化磷酸化抑制剂)和2-脱氧葡萄糖(2-DG,糖酵解抑制剂)处理,以检测上述细胞的ATP合成对氧化磷酸化和糖酵解依赖性。将T24R和5637R细胞分别分为T24R-si-NC组、T24R-siATP5A1组和5637R-si-NC组、5637R-si-ATP5A1组,其中T24R-si-ATP5A1组和5637R-si-ATP5A1组细胞转染敲低ATP5A1的小干扰RNA(si-ATP5A1),T24R-si-NC组和5637R-si-NC组转染空载体对照si-NC。通过ATP检测试剂盒、葡萄糖检测试剂盒和乳酸检测试剂盒分别检测各组细胞中ATP含量、葡萄糖消耗量和乳酸生成量,通过MTT法检测各组细胞对吉西他滨的敏感性,通过平板克隆形成实验检测各组细胞在吉西他滨处理下的增殖能力。结果T24R和5637R细胞对吉西他滨的耐药指数分别为46.21和5.64。与相应亲本细胞相比,T24R和5637R细胞中ATP5A1 mRNA和蛋白均显著高表达,对氧化磷酸化的依赖性更高,对糖酵解的依赖性更低(t=5.12~18.52,P<0.01)。T24R-si-ATP5A1组与T24R-si-NC组相比、5637R-si-ATP5A1组与5637R-si-NC组相比,细胞中ATP相对含量显著升高,葡萄糖消耗量和乳酸生成量显著减少,对吉西他滨的IC50显著降低,克隆数量显著减少(F=23.97~45.23,q=6.58~12.73,t=4.23~56.55,P<0.05)。结论ATP5A1在吉西他滨耐药膀胱癌细胞中呈显著高表达,高表达的ATP5A1可能通过维持线粒体的氧化磷酸化功能参与膀胱癌细胞吉西他滨耐药的形成。

关键词： 肿瘤术后   绝经激素治疗   指南解读   个体化治疗   生活质量  

摘要： 随着恶性肿瘤早期诊断技术与综合治疗方案的不断革新,肿瘤患者规范治疗后,生存期显著延长,由医源性卵巢功能衰竭引发的绝经相关健康问题已成为影响肿瘤幸存者长期生活质量的核心议题。绝经激素治疗(MHT)曾因潜在的肿瘤复发风险,长期被列为女性肿瘤术后的绝对禁忌。然而,近年来基于大样本队列研究、meta分析及多中心随机对照试验的高质量循证证据不断涌现,国际绝经学会、北美绝经学会、中华医学会妇产科学分会等更新指南,推动MHT从“全面禁止”向“风险分层、个体化精准应用”的范式转变。该文系统梳理近年来国内外核心指南更新要点,重点解析乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌等女性常见恶性肿瘤术后MHT的适应证界定、禁忌证放宽依据、用药方案优化策略及安全性证据链,深入阐明MHT从禁忌到个体化应用的逻辑演进,同时补充临床实践中的细节操作与特殊人群管理,为临床规范化实施女性恶性肿瘤患者绝经健康管理提供兼具循证依据与实践价值的参考路径。

关键词： 帕金森病   血管紧张素   细胞系   肿瘤   SH-SY5Y细胞   细胞衰老  

摘要： 目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导SH-SY5Y细胞衰老的作用及其机制。方法首先采用衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色法检测0、5、10、50μmol/L浓度的AngⅡ(A1~D1组)处理24h对于SHSY5Y细胞衰老的影响,以及使用10μmol/L浓度AngⅡ处理SH-SY5Y细胞24、48、72h(B2~D2组,A2组不添加AngⅡ)对SH-SY5Y细胞衰老的影响。采用Western blotting实验检测SH-SY5Y细胞经0、10μmol/L的AngⅡ(a、b组)处理48h后细胞中p16和p21蛋白的表达水平。采用CCK-8实验检测0、5、10、50μmol/L浓度的AngⅡ(A3~D3组)处理48h对SH-SY5Y细胞活力的影响,以及10μmol/L浓度AngⅡ处理SH-SY5Y细胞24、48、72h(B4~D4组,A4组不添加AngⅡ)对SH-SY5Y细胞活力的影响。结果SA-β-gal染色法检测结果显示,在A1~C1组细胞中,C1组细胞内SA-β-gal染色阳性细胞率最高(F=7.021,t=2.880、3.087,P<0.05)。在A2~C2组细胞中,C2组SA-β-gal染色阳性细胞率最高(F=26.080,t=4.023、6.658,P<0.05),衰老现象均最为显著。Western blotting实验结果显示,与a组相比,b组SH-SY5Y细胞中的p16和p21蛋白相对表达水平均显著升高(t=6.622,18.340,P<0.05)。CCK-8实验检测结果显示,A3~D3组和A4~D4组SH-SY5Y细胞各组间细胞活力比较差异均无显著性(P>0.05)。结论AngⅡ处理可显著诱导SH-SY5Y细胞发生衰老,但未发生细胞损伤,此可能与细胞上AngⅡ特异性受体的功能表达有关。

关键词： 体层摄影术   磁共振成像   胆管导管内乳头状肿瘤  

摘要： 目的分析肝外胆管导管内乳头状瘤的CT与MRI表现特征。方法回顾性分析2012年1月至2024年6月浙江省永嘉县人民医院和温州医科大学附属第一医院37例肝外胆管导管内乳头状肿瘤患者的临床资料,其中男性20例,女性17例,年龄(57.0±4.8)岁。记录患者的CT与MRI表现,观察肿瘤病变形态、信号强度、胆管扩张方式和程度等。结果37例患者的肿瘤长径为2.5(2.4,2.7)cm,肿瘤呈囊实性。扩张胆管内见乳头状、花瓣状及结节状病灶。肝内外胆管见不同程度扩张。37例患者中20例(54.1%)进行了CT平扫,结果显示囊实性占位,囊性部分呈均匀低密度,实性部分均呈高和略高密度。37例患者中20例(54.1%)进行了CT增强扫描,见实性病灶、间隔及囊壁呈持续不均匀轻、中度强化。37例患者中17例(45.9%)进行了MRI平扫,显示囊实性占位,囊性部分示液体信号,T_(1)加权成像呈均匀低信号,T_(2)加权成像均匀高信号,弥散加权成像呈均匀高信号。实性病灶、间隔及囊壁T_(1)加权成像呈等或低信号,T_(2)加权成像呈等、高信号,弥散加权成像呈乳头状或条状高信号。结论肝内外胆管见不同程度扩张。CT表现为囊性部分呈均匀低密度,实性部分均呈高和略高密度。MRI表现为囊性部分示液体信号,T_(1)加权成像呈均匀低信号,T_(2)加权成像呈均匀高信号,弥散加权成像呈均匀高信号。