关键词:
卵巢癌
肿瘤微环境
肿瘤相关巨噬细胞
预后
摘要:
目的:卵巢癌是全球女性中致死率最高的恶性肿瘤之一,且大多数患者在确诊时已处于晚期,治疗后复发率高,化疗耐药性仍是治疗中的主要挑战。近年来,肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)对卵巢癌耐药和转移的影响逐渐引起关注,其中肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)作为TME的重要组成部分,可能通过免疫调节和促肿瘤机制影响卵巢癌患者的预后。本文旨在探讨TAMs(CD68+、CD163+、CD80+)在卵巢癌癌巢与间质中的分布及其与患者临床病理特征和预后的关系,为卵巢癌的免疫治疗提供新的思路。方法:本研究收集2007年1月至2017年12月期间,遵义医科大学第二附属医院确诊为卵巢癌的患者标本,分析患者的临床病理特征、TAMs的免疫组化标记物(CD68、CD163、CD80)的表达情况,并结合患者的临床随访数据,使用Kaplan-Meier生存分析法和COX比例风险回归模型探讨TAMs的表达与患者预后的相关性。结果:56例卵巢癌患者中,CD68+、CD163+和CD80+TAMs在癌巢和间质中的表达差异显著。CD68+TAMs在间质中的高表达与较差的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)相关(P=0.001,P=0.003),M2型TAMs(CD163+)在间质中的高表达与较差的预后相关,而M1型TAMs(CD80+)及CD80+/ CD68+TAMs在间质中的高表达组相较于低表达组显示出更佳的PFS和OS(P=0.029)。此外,CD163+/ CD68+TAMs的高表达与卵巢癌患者的较差预后相关,提示M2型TAMs可能在肿瘤进展中起到促进作用。结论:本研究揭示了TAMs在卵巢癌中的空间分布及其亚型表达特征,表明CD68+和CD163+TAMs在癌巢和间质中的高表达与卵巢癌患者的不良预后相关,尤其是CD163+TAMs在间质中的高表达与患者较差的预后密切相关,而CD80+TAMs则可能是卵巢癌患者较好的预后标志物。该研究为卵巢癌的免疫治疗提供了新的方向,重塑TAMs向M1极化或抑制TAMs向M2极化状态可能改善患者的临床预后。