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关键词： 血清肿瘤坏死因子-α   胰岛素样生长因子-1   多囊卵巢综合征   骨质疏松症  

摘要： 目的探究血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与多囊卵巢综合征(PCOS)患者发生骨质疏松症(osteoporosis,OP)的相关性。方法回顾性选取2022年1月至2024年1月于山西省儿童医院确诊的100例PCOS患者,根据患者是否发生OP,将其分为OP组(64例)、无OP组(36例)。比较2组的临床资料、生化指标25-羟基维生素D[25-(OH)VD]、骨代谢指标[骨钙素(OC)、β-胶原降解产物(β-CTX)]、内分泌指标[黄体生成素(LH)/促卵泡激素(FSH)的比值]、血糖代谢指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]及TNF-α、IGF-1水平;采用二元Logistic回归分析PCOS患者发生OP的影响因素,并根据影响因素构建列线图模型。采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和决策曲线分析(DCA)评估模型的预测效能。运用Spearman相关性分析评估影响因素与PCOS患者发生OP的关系。结果OP组IGF-1、25-(OH)VD、OC、β-CTX均显著低于无OP组,而年龄、TNF-α、LH/FSH、FINS、HOMA-IR高于无OP组(P<0.05)。二元Logistic回归分析发现,年龄、TNF-α、LH/FSH、HOMA-IR是PCOS患者发生OP的独立危险因素,IGF-1、25-(OH)VD为其保护因素(均P<0.05);将以上影响因子构建成列线图预测模型,其总分284分(对应概率0.10~0.99);ROC曲线显示列线图模型曲线下面积(AUC)=0.837(95%CI:0.756~0.851),校准曲线表明列线图模型有较好的区分度与一致性;DCA曲线验证其预测概率阈值在0~0.8范围内,该模型有积极的净效益;Spearman相关性分析显示,PCOS患者发生OP与IGF-1(r=-0.684)、25-(OH)VD(r=-0.325)呈负相关,与年龄(r=0.328)、TNF-α(r=0.613)、LH/FSH(r=0.787)、HOMA-IR(r=0.491)呈正相关(P<0.05)。结论PCOS患者发生OP与IGF-1呈负相关,与TNF-α呈正相关,同时,与年龄、LH/FSH、HOMA-IR、25-(OH)VD共同构建影响PCOS患者发生OP的列线图模型,该模型的预测效能、区分度和一致性及预测效果均较好,有助于临床识别PCOS患者的OP发生风险。

关键词： 分子检测   影像定位   肝胆肿瘤   精准治疗   肝细胞癌  

摘要： 肝胆肿瘤是肿瘤学领域面临的重大挑战。数十年来,肝癌的死亡率上升速度最快,其特点是侵袭性强、易发生转移,且对常规治疗手段具有耐药性。目前已明确两大类主要肝胆肿瘤:肝细胞癌与胆管癌。前者约占肝胆肿瘤总数的80%~90%;而后者因侵袭性极高、耐药性强,致死率居高不下,每年在全球癌症相关死亡中约占2%。随着精准医学的飞速发展,分子检测、影像定位、靶向药物、免疫治疗等技术不断突破,肝胆肿瘤治疗彻底告别了“盲目作战”,迎来了“精准治疗”的全新时代。

关键词： YOLOv12   肾脏肿瘤检测   注意力机制   目标检测   深度学习  

摘要： 医学影像中肾脏肿瘤的精准检测对临床诊断与治疗至关重要，针对现有医学影像检测方法在复杂形态表征、多尺度特征融合以及模糊边界识别等方面存在的局限与不足，提出一种基于改进YOLOv12框架的肾脏肿瘤检测模型MNBS-YOLOv12。模型改进包括：（1）在A2C2f模块中嵌入十字形窗口自注意力机制（Cross-Shaped Window Self-Attention Module，CSWin-SA），通过水平和垂直方向的条纹自注意力学习，增强模型对不规则形状病变区域的表征能力，在维持计算效率的前提下扩展有效感受野；（2）引入高效多尺度注意力模块（Efficient Multi-Scale Attention，EMA）并与C3k2结构相结合，采用通道分组与维度重塑策略减少计算开销，通过多尺度并行分支捕获从微小钙化至弥漫性病变的差异化特征，利用跨空间学习机制精准区分肿瘤与正常肾实质的纹理差异；（3）设计双聚合注意力融合模块（Dual-Aggregation Attention Fusion Module，DAFM）以替代传统特征拼接操作，通过自注意力机制保持肿瘤结构完整性，并借助交叉注意力深度融合多尺度互补信息，有效提升模型对模糊、小尺寸及部分遮挡病变的检测鲁棒性，降低复杂背景下的误检与漏检；（4）采用扩展的B＿CIoU损失函数，在CIoU基础上增加三项约束，进一步提升定位精度与训练收敛速度。实验结果表明，MNBS-YOLOv12在精确率、召回率、mAP50和mAP50-95四项指标上均优于YOLOv12模型，分别达到95.75%、97.77%、98.35%和93.65%，较基线模型分别提升2.72、2.06、2.54和1.83个百分点，验证了所提多模块机制协同作用的有效性与模型优越的检测性能。

关键词： 固相“一步法   多肽-药物偶联物   多肽合成   LHRH   奥曲肽   CPP12   SN38   肿瘤靶向肽  

摘要： 恶性肿瘤严重威胁人类健康,发展新型抗肿瘤药物具有重要意义.喜树碱衍生物7-乙基-10-羟基喜树碱(7-Ethyl-10-hydroxycamptothecin,SN38)是一种强效广谱的化疗药物,但其水溶性差,半衰期短,肿瘤选择性低,限制了其临床应用.多肽-药物偶联物(Peptide-drug conjugates,PDCs)是一类新型的靶向抗肿瘤药物,具有对肿瘤组织穿透性强,免疫原性低,易于合成及结构优化等优势.将SN38与多肽偶联可以显著改善SN38的药学特性.前人多采用“两步法”合成多肽-SN38偶联物,即先合成多肽片段,然后在液相中构建多肽-SN38偶联物,合成路线繁琐且产率较低.本研究开发了固相“一步法”合成策略,在固相上一次性完成多肽构建和SN38偶联,经切肽、纯化得到目标多肽-SN38偶联物.本研究选取肿瘤靶向肽(LHRH和奥曲肽)和细胞穿透肽(CPP12),设计合成了三个系列的多肽-SN38偶联物.探索了不同的偶联方式和切肽条件对偶联物合成效率的影响,实现了三个系列多肽-SN38偶联物的固相“一步法”高效合成,得到8条结构明确的产物.体外实验表明,LHRH-SN38和奥曲肽-SN38偶联物具有较强的抗肿瘤活性,显著提高了SN38对肿瘤细胞的选择性.三个系列的多肽-SN38偶联物均能显著提高SN38的水溶性和在肿瘤细胞中的摄取效率,并能显著增强SN38抑制肿瘤细胞迁移的能力.本研究采用固相“一步法”合成策略,设计并成功合成了基于三类不同结构多肽(线性肽、二硫键构象锁定环肽、酰胺键构象锁定环肽)的SN38偶联物.本研究系统探讨了多肽固相合成-药物原位偶联一体化策略,为基于SN38和其它喜树碱类化疗药物的PDCs分子提供了高效稳健的合成方案,为新型抗肿瘤分子的开发提供了借鉴.

关键词： ZEB2   侵袭转移   增殖   血管生成   耐药   调控机制   lncRNA  

摘要： E盒结合锌指蛋白2(zinc finger E-box binding homeobox 2,ZEB2)是一种转录因子,其基因位于2号染色体。ZEB2通过锌指结构调控下游靶基因,参与肿瘤发生发展、侵袭转移、血管生成、耐药、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)等生物学过程。ZEB2蛋白的异常表达与乳腺癌、胃癌、结直肠癌等癌症的发生发展密切相关,具有一定的研究价值与临床转化应用价值。该文通过归纳近年来国内外最新研究进展,系统探讨ZEB2在肿瘤中的功能及上游调控机制,为肿瘤的诊断及治疗靶点的开发提供了文献支持。

关键词： 腮腺良性肿瘤   手术切口   术后疼痛   并发症   临床对照研究  

摘要： 目的:对比传统“S”型切口与改良美容切口在腮腺良性肿瘤切除术中的应用效果,分析两种术式对围手术期指标、术后疼痛、瘢痕外观及并发症的影响,为临床优选微创美观的手术入路提供参考依据。方法:选取48例腮腺良性肿瘤患者,均分对照组与观察组各24例。对照组采用传统下颌下“S”型切口,观察组采用耳周皮纹隐蔽改良美容切口。两组手术、面神经解剖及术后处置均由同一团队同质化完成。对比两组围术期相关指标,采用VAS量表评估多时点术后疼痛,术后3个月检测瘢痕长度,随访12个月统计并发症及肿瘤复发情况。结果:观察组术中失血量、术后引流量、各时点VAS评分及瘢痕长度均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组手术时长、住院周期及肿瘤复发率无显著差异(P>0.05);观察组并发症发生率更低。结论:改良美容切口创伤轻、痛感弱、美容效果好,可降低术后并发症,不影响手术根治安全性,符合临床推广条件。

关键词： 肿瘤患者   中心静脉导管   导管相关性血流感染   风险预测模型  

摘要： 目的构建某医院肿瘤住院患者中心静脉导管相关性血流感染(CLABSI)风险预测模型,为早期发现相关感染风险提供精准评估工具。方法通过文献回顾调查,收集肿瘤住院患者临床资料,分析26项特征,构建CLABSI风险预测模型。结果共纳入1683例肿瘤住院患者,logistic回归分析显示,白蛋白水平、置管穿刺次数、糖皮质激素、抗菌药物、换药频次、导管感染史、导管相关性血栓和肿瘤类型是肿瘤住院患者发生CLABSI的独立危险因素。确定最佳分类阈值为0.029。测试集验证结果显示,模型ROC曲线AUC值为0.933,模型灵敏度0.957,特异度0.882,平衡准确率0.920。结论本研究建立的列线图模型具有良好预测能力,具备临床应用价值。

关键词： 疑难配血   恶性肿瘤   意外抗体   输血安全  

摘要： 目的:探讨疑难配血恶性肿瘤患者意外抗体分布特征及可能的因素分析。方法:取2020年1月至2023年12月陆军第七十一集团军医院临床申请备血及常规用血的4342例恶性肿瘤患者为研究对象,进行交叉配血试验,检测鉴定疑难配血患者意外抗体,分析疑难配血原因,观察患者血型意外抗体分布。根据疑难配血恶性肿瘤患者意外抗体检测结果,分为意外抗体阴性组和意外抗体阳性组,比较两组患者年龄、性别、ABO血型、Rh血型、输血史、妊娠史、肿瘤分布情况等临床信息。采用多因素Logistic回归分析进行意外抗体产生的相关因素分析。结果:4342例恶性肿瘤患者中,共检出疑难配血患者348例,发生率8.01%,鉴定并确认意外抗体阳性213例,阳性率4.91%,男性91例,占42.72%,女性122例,占57.28%,其中同种抗体最多(121例);其次为自身温抗体(51例),抗体无特异性共9例,111例由亚型或血型不符导致疑难配血发生的意外抗体阴性恶性肿瘤患者中,ABO血型亚型疑难配血患者最多,占51.35%。213例意外抗体阳性患者的抗体分布情况显示,血型系统中Rh系统抗体占比最大(29.58%),以抗-E抗体产生最多(17.37%),MNSs系统抗体次之(17.37%,抗-M占11.74%,抗-S占1.87%)。意外抗体阳性和阴性疑难配血恶性肿瘤患者在性别、ABO血型、Rh血型、妊娠史和肿瘤转移方面差异均有统计学意义(P<0.05);意外抗体阳性疑难配血恶性肿瘤患者的肿瘤发生部位主要集中在呼吸系统肿瘤(14.08%,肺部肿瘤占9.86%)、消化系统肿瘤(25.82%,肠胃肿瘤占13.15%)和血液系统肿瘤(9.39%,淋巴瘤占7.04%)。多因素Logistic回归分析显示,性别、ABO血型、Rh血型、妊娠史、肿瘤转移情况、消化系统肿瘤和血液系统肿瘤为疑难配血恶性肿瘤患者意外抗体产生的影响因素(P<0.05)。结论:对于疑难配血恶性肿瘤患者,女性意外抗体阳性检出率显著高于男性,主要涉及Rh、MNSs血型系统,且Rh系统检出率较高。疑难配血恶性肿瘤患者意外抗体主要分布于呼吸系统、消化系统、血液系统的恶性肿瘤中。性别、ABO血型、Rh血型、妊娠史、肿瘤转移情况、消化系统肿瘤和血液系统肿瘤为疑难配血恶性肿瘤患者意外抗体产生的影响因素。恶性肿瘤患者临床输血前对意外抗体进行检测,并根据抗体分布特点建立疑难交叉配血机制,可快速满足患者用血需求,保证输血安全。

关键词： 抗体早期评估   迁移抑制   杂交瘤上清  

摘要： 利用早期筛选的杂交瘤上清进行肿瘤细胞迁移抑制作用的评估。首先通过酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)筛选抗αvβ3杂交瘤阳性克隆,收集发酵液后采用Biacore检测亲和力,随机挑选9株亲和力梯度不同的混克隆上清;以基因工程改造的H-αvβ3-A375细胞(稳定高表达αvβ3受体)为模型,通过Transwell法检测9株混克隆上清对肿瘤细胞迁移的抑制作用,筛选出抑制效果呈强-中-弱梯度的5株克隆;对这5株克隆进行亚克隆培养,同样采用Transwell法检测亚克隆上清的迁移抑制活性;基于亚克隆测序结果合成嵌合抗体,设置4个浓度梯度(160、80、40、20µg·mL^(-1))及阴性对照(无抗体处理组),验证嵌合抗体与上清的活性一致性。结果显示,9株混克隆上清对H-αvβ3-A375细胞迁移的抑制率存在显著差异(P<0.05),范围为26.77%~99.89%;筛选出的5株亚克隆上清与对应混克隆上清的抑制效果无统计学差异(P>0.05),组间抑制率差异显著(P<0.05);嵌合抗体在各浓度梯度下的迁移抑制率与混克隆、亚克隆上清一致(P>0.05)。研究建立的“杂交瘤上清-Transwell”组合评估方法,可在混克隆阶段直接实现抗体迁移抑制功能的早期筛选,无需抗体纯化步骤,准确率接近100%,方法显著缩短了抗体研发周期,降低了早期研发成本,为抗转移抗体的高效开发提供了可靠的技术手段。