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关键词： 卵巢肿瘤   肿瘤浸润   图像处理   计算机辅助  

摘要： 目的探索数字病理图像定量分析在微乳头亚型卵巢交界性浆液性肿瘤(MP-SBOT)中对预后评估的潜在应用价值。方法回顾性分析2012年10月至2023年11月在南京医科大学第一附属医院就诊的366例卵巢交界性肿瘤(BOT)患者的临床病理资料,根据其病理亚型分为MP-SBOT组及非MP-SBOT组。对MP-SBOT组患者,根据其是否复发,进一步分为MP-SBOT复发亚组及MP-SBOT未复发亚组。选取全部48例MP-SBOT、非MP-SBOT组中9例非MP-SBOT的卵巢交界性浆液性肿瘤(SBOT),并选取同期11例卵巢浆液性囊腺瘤、7例低级别卵巢浆液性癌及8例高级别卵巢浆液性癌作为对照,对不同恶性程度的卵巢浆液性肿瘤应用QuPath数字图像软件分析,并进行包括肿瘤细胞的细胞核面积、细胞面积及核质比在内的量化病理特征提取。通过单因素及多因素Cox回归模型分析,探索MP-SBOT复发相关的因素。采用Kaplan-Meier法绘制MP-SPOT组患者的生存曲线并计算无进展生存(PFS)时间。结果(1)MP-SPOT组与非MP-SBOT组患者比较,中位血清糖类抗原125水平(分别为127.9、36.5 kU/L)、D-二聚体水平(分别为0.7、0.3 mg/L)、双侧卵巢肿瘤占比(分别为60.4%、15.4%)、影像学检查结果为囊实性包块占比(分别为88.1%、70.1%)、合并浸润性种植占比(分别为25.0%、3.1%),国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅱ~Ⅲ期的患者占比(分别为54.1%、10.0%)以及复发率(分别为33.3%、13.5%)更高,差异均有统计学意义(P均<0.001)。(2)数字病理定量分析显示,MP-SBOT展现出独特的细胞形态学特征。MP-SBOT组患者肿瘤细胞核质比高于非MP-SBOT组(分别为0.48、0.41;P<0.05),肿瘤细胞核质比随肿瘤的恶性程度增加而上升。(3)单因素Cox分析结果显示,肿瘤细胞核质比>0.50、保守性手术与MP-SBOT复发相关(P均<0.05)。多因素Cox分析证实肿瘤细胞核质比升高为MP-SBOT复发独立危险因素(HR=7.278,95%CI为1.940~27.307,P=0.003)。(4)生存分析结果显示,肿瘤细胞核质比≤0.50的患者中位PFS时间优于肿瘤细胞核质比>0.50的患者(分别为164.0、35.0个月,P<0.001)。结论MP-SBOT表现出更具侵袭性的临床特征,肿瘤细胞核质比升高在判断其复发中具有潜在应用价值。

关键词： HSP40/DNAJ   肿瘤   分子伴侣   靶向治疗  

摘要： 热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)是一类具有高度遗传稳定性的压力反应蛋白,贯穿于蛋白质的各个生命周期阶段,包括其合成和降解过程,这一切都依赖于复杂的相互作用网络精细调控。热休克蛋白40(又称HSP40家族、DNAJ家族)作为这一蛋白质家族的成员,已被发现其在肿瘤发展过程中发挥重要调控作用。因此,探讨其在肿瘤的诊断、预后评估及精准靶向治疗中的潜在价值,逐渐成为研究热点。

关键词： B细胞淋巴瘤/白血病11A   血液系统恶性肿瘤   复发   难治性   作用机制   靶向治疗  

摘要： B细胞淋巴瘤/白血病11A(BCL11A)作为关键转录调控因子,在多种血液系统恶性肿瘤中高表达,且与不良预后密切相关。其通过表观遗传调控、维持肿瘤干细胞特性及克隆演变形成等多重机制参与疾病复发和难治过程。近年来,以CRISPR/Cas9基因编辑、小分子抑制剂及核酸类药物等为代表的靶向BCL11A策略在临床前研究中展现出良好的潜力,联合常规化疗或其他靶向药物有望为复发/难治性血液肿瘤患者提供新的治疗途径,但递送系统靶向性提升、应用效率与安全性保障及临床转化等挑战仍需解决。

关键词： E3泛素连接酶   K48位多聚泛素化   FBXL2  

摘要： 本研究系统阐明了FBXL2作为E3泛素连接酶通过K48位多聚泛素化降解HER2的关键机制,揭示其在HER2阴性三阴性乳腺癌(TNBC)中对德曲妥珠单抗(T-DXd)耐药的重要作用。研究证实,沉默FBXL2或使用香叶基香叶基转移酶I抑制剂GGTi-2418、抗真菌药物酮康唑阻断其膜定位,均可显著上调HER2表达,成功将HER2-0表型转化为HER2-low状态。研究团队创新开发了siFBXL2@LNP和GGTi-2418@LNP等纳米递送系统,有效解决核酸药物体内不稳定的难题。

关键词： CCNE1   铜死亡   双硫死亡   免疫抑制   肿瘤  

摘要： 目的:探讨细胞周期蛋白E1基因(CCNE1)在癌症进展中的作用机制。方法:基于TCGA数据库分析CCNE1在泛癌中的差异表达。通过Kaplan-Meier(KM)生存分析评估CCNE1基因在泛癌中的预后价值。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析CCNE1在泛癌中的诊断价值。通过Pearson相关系数分析CCNE1表达与免疫细胞浸润及免疫检查点基因的相关性,探讨CCNE1表达水平与肿瘤免疫和免疫治疗的关系。采用Pearson相关系数分析探讨CCNE1表达水平与双硫死亡和铜死亡基因之间的相关性,并且在Human Protein Atlas(HPA)数据库中验证CCNE1蛋白在正常组织与癌症组织中的表达差异。结果:CCNE1在多数癌症中表达水平显著上调;KM生存分析结果显示CCNE1高表达与患者不良预后之间存在显著负相关(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线结果显示CCNE1在区分癌症组织与正常组织方面具有显著的预测效能(AUC>0.7);Pearson相关性分析结果显示CCNE1表达与免疫抑制细胞浸润及免疫检查点基因表达呈正相关(P<0.05),与双硫死亡基因和铜死亡基因呈正相关(P<0.05);HPA数据库中免疫组化数据结果显示肿瘤组织中CCNE1蛋白呈现中至高水平表达。结论:CCNE1作为一种与免疫相关的预后生物标志物,具有成为免疫治疗预后指标的潜力。针对CCNE1高表达的肿瘤,通过靶向双硫死亡和铜死亡途径,有望克服传统治疗的免疫耐药性。

关键词： 肾肿瘤   肾窦错构瘤   自体肾移植   肾单位  

摘要： 目的探讨工作台离体肾肿瘤切除联合自体肾移植术治疗肾窦错构瘤的治疗决策。方法本院于2020年12月对1例肾窦错构瘤患者施行肾错构瘤切除术时发生难以控制的出血,改行病肾切取、工作台离体肾肿瘤切除联合自体肾移植术。结果手术顺利完成,无围手术期并发症,术后3个月复查CT显示移植肾形态、功能良好,随访3年无复发。结论肾窦错构瘤手术切除难度较大,术前应对手术入路及术中预案做好决策。病肾切取、工作台离体肾肿瘤切除联合自体肾移植术可用于常规术式处理困难的肾窦错构瘤患者。

关键词： 肿瘤重症医学   重症监护   交叉学科   价值医疗   系统思维  

摘要： 随着肿瘤诊疗技术与重症医学的深度融合,肿瘤重症医学作为一门新兴交叉学科,其规范化发展对改善肿瘤患者预后至关重要。本文基于复杂系统理论,结合临床实践前沿,系统阐述了推动肿瘤重症医学高质量发展的五大核心原则:复杂系统思维、价值医疗理念、学科交叉性、时空整体性与人文体验性。五大原则在理念认知、综合管理、发展范式、临床救治及服务模式等方面为学科发展提供了顶层设计思路,旨在构建以患者为中心、兼顾医疗质量与效率的肿瘤重症诊疗体系,最终实现患者全生命周期的最大生存获益。

关键词： 失眠症   肿瘤相关性失眠   证素   病性证素   中医症状  

摘要： 目的探讨肿瘤相关性失眠(CRI)患者中医症状与证候要素分布规律,为CRI的中医辨证论治及临床治疗提供依据。方法本研究为回顾性研究。回顾性分析2019年12月-2021年8月北京市大兴区人民医院200例CRI患者的临床资料,并进行中医证素判定;采用频数统计、描述性分析等方法,探讨CRI患者中医症状与证候要素分布特征及与性别、年龄的相关性。结果共纳入200例CRI患者,其常见症状为乏力(124/200,62.0%)、纳呆食少(112/200,56.0%)、面色少华或萎黄(109/200,54.5%)、大便黏腻(66/200,33.0%)、咳痰量多(65/200,32.5%)、咳嗽气喘(63/200,31.5%)等;主要病性证素为气虚证(117/200,58.5%)、血虚证(31/200,15.5%)、痰证(80/200,40%)、火热证(52/200,26%)。气虚证为CRI主要证素,在男女、各年龄段均为主体,且随年龄增长,气虚证分布逐渐增加(P<0.05)。不同性别CRI患者比较,气滞证女性高于男性(P<0.05)。结论CRI是以气虚证、血虚证、痰证、火热证为主的一类虚实夹杂病证,其中医证素分布与性别、年龄有一定相关性。

关键词： 甲氨蝶呤   群体药代动力学   儿童   血液系统恶性肿瘤   排泄延迟   建模及模拟   个体化用药  

摘要： 目的建立大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)在血液肿瘤患儿中的群体药代动力学(PPK)模型,分析甲氨蝶呤(MTX)清除和分布的主要影响因素,探讨儿童HDMTX疗法的个体化用药方案。方法收集南京医科大学附属儿童医院2021年1月1日至2023年12月31日间收治并采用HDMTX治疗血液系统恶性肿瘤患儿的一般资料、诊断治疗信息及实验室指标,使用非线性混合效应模型法建立PPK模型,采用一级消除的二房室模型描述MTX的药代动力学特征,使用逐步法进行协变量筛选,通过拟合优度图、自举法、校正预测的可视化预测检验对最终模型进行内部验证。基于最终模型进行剂量模拟及临床场景设计,使用蒙特卡洛模拟法考察不同给药方案下不发生MTX排泄延迟的达标率(PTA),并以此筛选出合适的个体化用药方案。结果最终模型显示,MTX中央室和周围室的表观清除率群体典型值分别为6.17 L·h^(-1)和0.13 L·h^(-1),体表面积(BSA)是MTX清除率的主要影响因素。验证结果表明最终模型具有良好的预测性能及稳定性。基于该模型,为接受HDMTX治疗的儿童制定了针对不同体表面积特征的剂量方案。结论本研究建立了儿童MTX的PPK模型,并基于该模型制定了体表面积-总药量个体化用药方案,改善经HDMTX治疗患儿的治疗结局。