关键词:
免疫检查点抑制剂
药物性肝损伤
临床特征
预后分析
摘要:
背景与目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在恶性肿瘤治疗中效果显著,但其引发的免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAE)限制了患者的临床获益。免疫检查点抑制剂相关肝损伤(immune checkpoint inhibitor-related liver injury,ICILI)是常见的irAE,严重时可导致治疗中断并影响患者的预后。目前,国内对严重ICILI的临床特征与预后因素尚缺乏系统性研究。因此,本研究旨在探讨ICI所致严重肝损伤的临床特征及预后影响因素。方法:回顾性纳入2019年1月至2023年6月在复旦大学附属中山医院接受ICI治疗的消化道恶性肿瘤患者,根据不良事件通用术语标准(common terminology criteria for adverse events,CTCAE)5.0版,对ICILI进行严重程度分级,比较不同级别ICILI患者的临床特征,并采用logistic回归分析严重ICILI的危险因素;同时绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估不良预后的预测指标。本研究通过复旦大学附属中山医院伦理委员会批准(批准号:B2025-334R)。结果:在纳入的1421例患者中,共327例(23.01%)发生不同程度的ICILI,其中69例(4.86%)为3、4级。多因素分析显示,肝转移(OR=3.477,95%CI:1.883~6.419,P<0.001)、联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗(OR=2.710,95%CI:1.298~5.657,P=0.008)及基线γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyl transferase,GGT)偏高(OR=1.003,95%CI:1.000~1.006,P=0.047)是发生3、4级ICILI的独立危险因素。在3、4级ICILI患者中,40例临床预后好转,14例未好转。ROC曲线显示,终末期肝病模型(model for end-stage liver disease score,MELD)评分预测不良预后的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.876(95%CI:0.761~0.991,P<0.001),最佳截断值为11.5,其灵敏度为85.71%,特异度为86.05%。结论:消化道恶性肿瘤患者接受ICI治疗后,3、4级ICILI发生率为4.86%,肝转移、联合TKI治疗及基线GGT水平偏高的患者发生严重ICILI的风险更高。MELD评分在预测不良预后方面具有较高的效能。