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关键词： 移植肿瘤学   人工智能   器官移植   肿瘤复发   肿瘤筛查  

摘要： 移植肿瘤学是器官移植学与肿瘤学的交叉与融合,其以免疫抑制状态下的全部移植受者为研究对象,涵盖供者恶性肿瘤筛查及传播风险评估、器官移植后肿瘤新发、恶性肿瘤患者的移植治疗等研究范畴。近年,人工智能(artificial intelligence,AI)技术发展迅猛,机器学习、深度学习和自然语言处理等AI技术正在向医学各个领域拓展与掘进,移植肿瘤学这一新兴交叉学科同样成为AI技术应用的活跃领域。本文概括总结AI在移植肿瘤学中的应用现状,侧重追踪术前肿瘤学评判与适应证遴选,术中智能增强技术应用,术后肿瘤复发或新发的智能化预测及移植受者个体化诊疗方案拟定4个主要线索,旨在把握动态方向、启迪临床探索。

关键词： 小儿腹部肿瘤   3D打印   案例教学法   临床教学   出科考核成绩  

摘要： 为了提升小儿腹部肿瘤临床教学效果,探讨了基于3D打印的案例教学法(CBL)在小儿腹部肿瘤临床教学中的应用效果.研究对象为2024年5月—2024年12月在昆明市儿童医院普通外科实习的大五阶段在读生,共计60人.利用随机信封原则进行组别(试验组、对照组)划分,每组30人.对照组仅采用LBL模式的常规教学法,试验组则采用3D打印技术与CBL相结合的教学模式.教学实践显示:2组学生对理论知识掌握的成绩相近(P>0.05),但试验组的肿瘤解剖关系讲解的考核成绩以及学生对教学的满意度均显著优于对照组(P<0.05).由此表明,3D打印技术与CBL相结合的教学模式可以获得更好的临床教学效果,值得推广应用.

关键词： 抗体,双特异性   肿瘤治疗方案   免疫疗法   血液肿瘤   实体瘤  

摘要： 近年来,双特异性抗体(双抗)通过提高免疫细胞靶向杀伤能力、阻断多信号通路产生协同作用等方式,在肿瘤免疫治疗领域呈现独特的治疗潜力。全球范围内,目前有>200种用于抗肿瘤的双抗药物处于临床研究阶段,15种双抗获批用于治疗恶性血液肿瘤或实体瘤。双抗虽在恶性血液肿瘤中的治疗效果较好,但在实体瘤治疗中,如靶点选择、药物递送、安全性以及耐药性等方面仍面临诸多挑战。此文总结了已上市双抗在肿瘤治疗中的临床应用及研究进展,以为双抗药物的研发及临床应用提供参考。

关键词： 化疗敏感性   转录调控   Wnt通路   肿瘤生长  

摘要： 研究发现Wnt通路的转录调控在结直肠癌中被激活并与肝转移相关。通过高通量筛选该类器官活生物库中12种结直肠癌和3种结直肠类器官的24种抑制剂,发现adavivint在结直肠类器官中具有抗肿瘤活性和低毒性,不依赖于典型的Wnt/β-catenin信号传导。在机制上,ADAM10被筛选为优势蛋白特异性调节NOTCH2蛋白表达的靶点,NOTCH2介导Wnt通路的转录调节。

关键词： 多发性骨髓瘤   乳酸代谢   预后模型   肿瘤微环境   风险得分  

摘要： 背景乳酸和乳酸代谢在一些实体肿瘤发生和进展中的意义已有报道。然而,乳酸代谢在多发性骨髓瘤(MM)患者预后及肿瘤微环境(TME)中的作用尚不清楚。目的本研究旨在构建基于乳酸代谢的MM患者风险评分预后模型,并探索乳酸代谢对TME的影响。方法首先从基因表达综合数据库(GEO)下载MM数据集GSE136324、GSE4581的转录组测序表达数据和样本生存信息。从MSigDB数据库和GeneCards数据库筛选出纳入后续分析的乳酸代谢相关基因。应用一致性聚类和Cibersort方法探索乳酸代谢相关基因与TME的关系。采用Wilcoxon秩和检验分析MM样本的TME差异。基于线性回归模型筛选出与生存预后关联的乳酸代谢相关基因,并利用森林图和Kaplan-Meier生存曲线进行可视化呈现,生存曲线的比较采用Log-rank检验。采用Lasso回归分析筛选变量,采用单因素和多因素Cox回归分析筛选与预后相关的乳酸代谢相关基因建立预后模型。采用Kaplan-Meier生存分析以及受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的预测能力。采用Pearson相关性分析探讨乳酸代谢模型风险评分与免疫评分、基质评分和肿瘤纯度的相关性。结果基于乳酸代谢相关基因的表达谱应用Consensus Cluster Plus包进行一致性聚类,识别出2个乳酸代谢相关基因亚类***和***,***亚类预后较***亚类预后更差(χ^(2)=19.11,P<0.0001)。初始B细胞、记忆B细胞、浆细胞、CD_(8)阳性T细胞、静息记忆CD_(4)阳性T细胞、活化记忆CD_(4)阳性T细胞、滤泡辅助性T细胞、γδT细胞、静息自然杀伤细胞、活化自然杀伤细胞、单核细胞、M0型巨噬细胞、M2型巨噬细胞、活化树突状细胞、静息肥大细胞、活化肥大细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞在两类亚类样本间差异有统计学意义(P<0.05)。筛选出预后相关的乳酸代谢相关基因,胆碱磷酸转移酶(PC)、聚合酶γ(POLG)、脂肪酸合酶(FASN)、脂肪酸结合蛋白2(FABP2)、溶质载体家族7成员5(SLC7A5)、分支链氨基酸转氨酶2(BCAT2)、单羧酸转运蛋白8(SLC16A8)、3-羟基酰基辅酶A脱氢酶(HAGH)、6-磷酸果糖激酶(PFKL)、3-磷酸甘油酸激酶2(PGK2)、丙酮酸激酶同工酶R(PKLR)、碳酸酐酶2(CA2)、葡萄糖转运蛋白1(SLC2A1)基因高表达预后较好;丙酮酸脱氢酶磷酸酶催化亚基1(PDP1)、乙酰辅酶A琥珀酰转移酶(AGK)、过氧化物酶体组装蛋白12(PEX12)和6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶2(PFKFB2)基因高表达预后较差(P<0.05)。筛选出SLC2A1、CA2、PKLR、PFKL、PFKFB2、SLC16A8、SLC7A5、AGK、FABP2、POLG、PC 11个独立预测因子变量纳入多因素Cox回归分析构建预测模型,根据风险得分的中位数将样本分为高风险组与低风险组,训练集高风险组生存率低于低风险组(χ^(2)=59.02,P<0.05)。绘制ROC曲线,模型预测5年生存的ROC曲线下面积(AUC)为0.781(95%CI=0.664~0.886)。验证集高风险组生存率低于低风险组(χ^(2)=9.24,P<0.05),模型预测1年生存的AUC为0.64(95%CI=0.542~0.737)。收集训练数据集样本的免疫治疗效果资料,结果显示高风险组与低风险组预后情况存在差异(Z=-2.469,P=0.014),高风险组是患者预后的影响因素(P<0.05)。比较高风险组、低风险组样本免疫细胞浸润水平,浆细胞、CD_(8)阳性T细胞、静息记忆CD_(4)阳性T细胞、活化记忆CD_(4)阳性T细胞、滤泡辅助性T细胞、静息自然杀伤细胞、活化自然杀伤细胞、单核细胞、M0型巨噬细胞、静息树突状细胞、活化树突状细胞、静息肥大细胞、活化肥大细胞、嗜酸性粒细胞丰度差异有统计学意义(P<0.05)。高风险组、低风险组样本甲型肝炎病毒细胞受体2(HAVCR2)、程序性细胞死亡1配体1(CD_(274))、脊髓灰质炎病毒受体(PVR)、CD_(80)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、程序性细胞死亡蛋白1(PDCD_(1))、CD_(200)受体1(CD_(200)R1)、CD_(276)、CD_(200)、B和T淋巴细胞衰减因子(BTLA)、半乳糖凝集素3(LGALS3)、V域免疫球蛋白抑制剂1(VTCN1)基因表达差异有统计学意义(P<0.05)。计算50 hallmark通路的富集得分,采用Pearson相关性分析探究乳酸代谢预后模型风险得分和不同通路的

关键词： 恶性骨肿瘤   患者   配偶   主客体互倚模型   情绪调节困难   抑郁症状   护理  

摘要： 目的 基于主客体互倚模型探讨恶性骨肿瘤患者和其配偶情绪调节困难与抑郁症状的纵向相互作用,为降低双方抑郁症状提供依据。方法 采用便利抽样法,选择2021年10月—2024年9月徐州市某三级甲等医院骨科收治的188例恶性骨肿瘤患者和其配偶作为调查对象,采用情绪调节状态困难量表、9条目患者健康问卷分别于术后、术后1个月、术后3个月进行调查,采用主客体互倚模型的交叉滞后分析进行统计检验。结果 回收有效问卷186份,有效问卷回收率为98.94%。恶性骨肿瘤患者和其配偶情绪调节困难对抑郁症状的主体效应具有显著性,即患者和其配偶的情绪调节困难可以正向预测下一阶段自身的抑郁症状。患者和其配偶抑郁症状对情绪调节困难的主体效应具有显著性,即患者和其配偶的抑郁症状可以正向预测一下阶段自身的情绪调节困难。抑郁症状的客体效应具有显著性,即患者和其配偶的抑郁症状可以正向预测下一阶段对方的抑郁症状。结论 恶性骨肿瘤患者和其配偶情绪调节困难与抑郁症状相互作用,临床应同步干预双方情绪调节能力,阻断抑郁症状的相互影响。

关键词： 内镜黏膜下剥离术   评分系统   黏膜下肿瘤   直肠神经内分泌肿瘤  

摘要： 目的探索直径≤1 cm的直肠神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumor,NET)与非NET的黏膜下肿瘤(submucosal tumor,SMT)的鉴别方法。方法回顾性纳入2015年4月至2023年6月于山东第一医科大学第一附属医院经结肠镜和超声内镜(endoscopic ultrasonography,EUS)考虑为直肠SMT,直径≤1 cm,并行内镜下治疗的165例患者的170个病变。根据术后病理分为NET和非NET,分析两组患者临床资料、内镜下表现、EUS图像特点;使用Logistic回归分析开发一个评分系统,并由5名高年资内镜医师和5名初学者分别测试评分系统的有效性。结果165例患者中共有170个直径≤1 cm的直肠SMT,153个术后病理确诊为NET(G1),另外17个病理确诊为非NET的良性病变。多因素回归分析提示,病变直径≥5 mm、呈淡黄色、表面腺管扩张、EUS呈低回声或等回声是NET的独立预测因素(P<0.05),基于以上结果设计一个评分系统,选择恰当的临界值,诊断的准确度、敏感性和特异性分别为84.1%、82.4%和100%。并且由高年资内镜医师与初学者使用本评分系统诊断的准确率差异无统计学意义(85.9%vs 87.1%,P=0.683)。结论我们设计的评分系统可有效鉴别直肠直径≤1 cm的NET与其他良性SMT。

关键词： 微生物   肿瘤治疗   耐药性  

摘要： 肿瘤治疗中耐药性的形成是提升临床疗效的主要障碍。微生物群能通过多重生物学途径影响抗癌药物反应。其中,肠道微生物能代谢化疗药物如5-氟尿嘧啶(5-FU),改变其生物利用度;具核梭杆菌等特定细菌能通过激活肿瘤细胞自噬通路降低奥沙利铂的细胞毒性。在免疫治疗领域,嗜黏蛋白阿克曼菌的存在可增强PD-1抑制剂的抗肿瘤效果,而拟杆菌属过度增殖会诱发耐药性。文章就微生物对肿瘤治疗耐药性的影响展开探讨,以期为临床耐药性逆转提供新的干预策略。

关键词： 乳腺癌   肿瘤微环境   ZW10相互作用动粒蛋白   预后  

摘要： 目的:探讨ZW10相互作用动粒蛋白(ZWINT)基因在乳腺癌肿瘤微环境(TME)中的作用机制。方法:整合高通量基因表达数据库(GEO)中编号为GSE176078(原发性乳腺癌)和GSE150660(转移性乳腺癌)的单细胞测序数据,分析TME中的细胞组成,采用TISCH2/TIMER平台解析ZWINT的表达模式、相关基因及预后价值。利用STRING数据库进行基因集富集分析,探究其可能的信号传导机制。结果:原发性乳腺癌TME中间质细胞占比44.49%,其中恶性细胞占60.56%;免疫浸润以常规CD4^(+)T细胞(17.45%)和耗竭型CD8^(+)T细胞(15.09%)为主。转移性乳腺癌中,单核/巨噬细胞(29.06%)和CD8^(+)T细胞(23.76%)比例显著升高。ZWINT在增殖性T细胞、单核/巨噬细胞及恶性细胞中高表达,与PARP1和MYC基因呈正相关,与ESR1基因呈负相关(r=0.327、0.091、-0.123,P<0.01)。生存分析显示,M1巨噬细胞的高浸润可显著改善患者预后(ZWINT低表达:HR=0.596,P<0.05;高表达:HR=0.591,P<0.05)。蛋白互作网络分析揭示,ZWINT与BRCA1和TP53蛋白存在直接相互作用;基因本体(GO)分析显示,ZWINT显著富集于转录调控和DNA修复相关通路。结论:ZWINT通过调控DNA修复及免疫细胞功能影响乳腺癌进展,其表达水平与特定免疫亚群的协同作用可作为潜在预后标志物和治疗靶点。

关键词： 抗体-药物偶联物   妇科恶性肿瘤   靶向治疗  

摘要： 卵巢癌是女性生殖系统中最致命的恶性肿瘤之一,尽管已有手术、化疗和放疗等多种治疗手段,但其复发率和死亡率依然较高。近年来,抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADC)作为一种新型靶向治疗方法,通过将化疗药物与特异性抗体结合,能够在提高治疗效率的同时减少副作用,在卵巢癌治疗中展现出良好的前景,其中索星-米妥昔单抗是首个获得美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准用于铂类耐药卵巢癌的ADC。本文将综述ADC药物在卵巢癌治疗中的应用及最新研究进展,以期对临床用药提供参考。