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关键词： 肿瘤治疗   CRISPR-Cas9   碱基编辑   工程化免疫细胞  

摘要： 基因治疗凭借其高特异性、低全身毒性及能够克服肿瘤耐药的突出优势，已成为肿瘤治疗领域极具突破性的前沿策略。本文系统综述了肿瘤基因治疗的最新研究进展，重点围绕CRISPR-Cas9精准基因编辑、碱基编辑、表观基因组编辑等核心技术以及CAR-T、CAR-NK和基因编辑肿瘤浸润淋巴细胞等工程化免疫细胞疗法进行论述，旨在阐明肿瘤基因治疗的分子机制，并梳理临床转化中的关键进展与代表性突破。精准基因编辑可靶向修饰肿瘤相关基因，直接抑制肿瘤的恶性进程；也可用于改造免疫细胞，增强机体抗肿瘤免疫应答。尽管临床前与临床研究已取得重大进展，该领域仍面临脱靶风险较高、递送效率有限、免疫原性及生产成本偏高等挑战。本文系统梳理了肿瘤精准基因编辑技术与应用，为后续研究及临床转化提供了重要参考。未来研究需持续优化编辑技术，提升编辑精准性与安全性，发展联合治疗策略并加速临床转化，最终为肿瘤患者提供更安全、更经济且具有突破性的新型治疗选择。

关键词： 信迪利单抗   SOX方案   晚期   胃癌   肿瘤标志物   免疫功能  

摘要： 目的探讨信迪利单抗联合SOX方案治疗晚期胃癌的效果及对肿瘤标志物、免疫功能的影响。方法回顾性分析2022年4月至2025年3月南通大学杏林学院附属建湖医院收治的62例晚期胃癌患者资料,根据治疗方案差异分为对照组(n=31,SOX方案)、观察组(n=31,在SOX方案基础上联合信迪利单抗)。比较两组的临床疗效、肿瘤标志物、免疫功能、炎症指标、营养指标、不良反应发生情况。结果观察组的客观缓解率、疾病控制率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的糖类抗原199(CA199)、糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的总蛋白、前白蛋白、白蛋白水平高于对照组(P<0.05)。两组的各项不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。结论信迪利单抗联合SOX方案能提升晚期胃癌患者的治疗效果,下调肿瘤标志物表达,改善免疫功能、炎症状态以及营养指标,且用药安全性高。

关键词： 免疫相关甲状腺功能障碍   PD-1阻断治疗   总体生存时间   无进展生存时间  

摘要： 目的探讨PD-1阻断治疗恶性肿瘤患者IrTD发生及甲状腺功能生化指标(FT_(3)、FT_(4)、TSH)与OS、PFS的相关性。方法选择2019年2月至2024年2月在无锡市惠山区人民医院接受PD-1阻断治疗的138例恶性肿瘤患者为研究对象。治疗过程中出现IrTD患者69例为IrTD组,匹配同期接受PD-1阻断治疗但未发生IrTD患者69例为N-IrTD组,分析两组总体生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)差异,并进一步在IrTD组内探讨甲状腺功能生化指标(FT_(3)、FT_(4)、TSH)与结局的相关性。结果在3个月landmark队列中,landmark-IrTD组landmark后中位OS和PFS均长于landmark-N-IrTD组(P<0.05)。多因素Cox回归显示,3个月内发生IrTD与landmark后OS、PFS风险降低相关(P<0.05)。FT_(3)、FT_(4)水平升高与OS、PFS风险降低相关,TSH水平升高与OS、PFS风险升高相关(P<0.05)。在3个月landmark队列中,多因素Cox回归显示,FT_(3)、FT_(4)与OS、PFS风险降低相关(HR<1,P<0.05),TSH与OS、PFS风险升高相关(HR>1,P<0.05)。IrTD发生与OS、PFS风险降低相关(P<0.05)。结论PD-1阻断治疗患者中IrTD的发生可能与更长OS/PFS相关,但该相关性仍需在纳入PD-L1、TMB等关键分子标志物并进行前瞻性验证的研究中进一步证实。

关键词： 量子点   末端转移酶   扩增   电化学传感器   检测   肿瘤细胞   早期诊断   精准筛查  

摘要： 目的:构建一种基于末端转移酶(terminal deoxynucleotidyl transferase,TdT)扩增的量子点电化学传感器,实现对肿瘤细胞表面上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)的超灵敏检测。方法:采用水热法两步合成了DNA功能化量子点(DNA-functionalized quantum dot,QD-DNA),利用末端转移酶构建延伸长聚合适配体,将两者杂交获得偶联探针,进一步构建电化学传感器;系统考察该传感器的重现性、抗干扰能力及特异性,并监测药物治疗过程中MCF-7细胞的表型变化。结果:成功制备了基于TdT扩增的量子点电化学传感器,其检测限低至80个细胞,展现出良好的检测灵敏度、特异性、准确性与抗干扰能力;该传感器可有效检测不同细胞表面EpCAM的表达水平,并动态监测药物治疗肿瘤细胞的表型变化。结论:基于TdT扩增的量子点电化学传感器可有效区分肿瘤细胞与正常细胞,且能动态监测药物治疗肿瘤细胞的表型变化,在肿瘤早期诊断与精准筛查中展现出良好的应用前景。

关键词： 关注和解释疗法   良性肿瘤   创伤后成长   不良心理状态  

摘要： 目的探究关注和解释疗法的护理模式对椎管内良性肿瘤患者术后创伤后成长、不良心理状态的影响。方法回顾性分析2024年2月至2025年1月河南省人民医院收治的108例椎管内良性肿瘤患者临床资料,根据护理方法不同分为观察组、对照组,各54例。对照组采用常规护理,观察组在此基础上采用关注和解释疗法的护理模式。统计对比两组创伤后成长[创伤后成长评定量表(PTGI)]、不良心理状态[抑郁症筛查量表(PHQ-9)、广泛性焦虑量表(GAD-7)]、治疗依从性、不良事件。结果与对照组相比,干预1个月后观察组PTGI各维度及总分较高,PHQ-9、GAD-7评分较低(P<0.05);与对照组相比,观察组治疗总依从率较高(P<0.05);两组不良事件比较无明显差异(P>0.05)。结论关注和解释疗法的护理模式应用于椎管内良性肿瘤患者,能短期提高创伤后成长水平,改善不良心理状态,提高治疗依从性。

关键词： 泌尿系肿瘤   前列腺肿瘤   膀胱肿瘤   化学动力学疗法  

摘要： 化学动力学疗法(CDT)利用肿瘤微环境弱酸性和过氧化氢(H 2O 2)过量的特点,在纳米催化剂的催化作用下,通过芬顿反应生成高细胞毒性的羟基自由基,诱导肿瘤细胞凋亡,为泌尿系肿瘤的治疗提供了一种新策略。与其他治疗方式相比,CDT无需外场激发,具有高靶向性、低毒副作用、低治疗成本等独特优势,在泌尿系肿瘤的治疗中具有广阔发展前景。本文揭示了CDT以及与其他治疗手段联合应用的良好应用前景。

关键词： 自体粪菌移植   结肠炎相关结直肠癌   肠道菌群   Occludin   Claudin-1  

摘要： 目的通过自体粪菌移植(AFMT)干预,观察氧化偶氮甲烷(AOM)/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎相关结直肠癌(CAC)小鼠结肠肿瘤情况,探究AFMT通过影响紧密连接蛋白发挥的抑瘤作用及其机制。方法SPF级雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、CAC模型组和AFMT干预组,每组8只。CAC模型组按照10 mg/kg腹腔注射AOM 1次,连续饮用3.5%DSS 7 d,连续饮用0%DSS 14 d,为1个循环,共计3个循环,构建CAC模型;AFMT干预组在构建CAC模型时同步给予0.1 mL自体菌液隔天灌胃至循环结束;空白对照组无特殊处理。观察小鼠基本情况并记录体质量。实验结束后测量结肠长度和记录肿瘤数目,进行结肠病理学检查,使用Western blot和RT-qPCR检测结肠组织Occludin(OCLN)、Claudin-1(CLDN1)的mRNA和蛋白表达水平,同时采用16S rRNA测序技术对各组小鼠粪便样本菌群进行鉴定分析。结果与空白对照组相比,CAC模型组结肠长度显著缩短(P<0.0001),肿瘤数目明显增多。经AFMT干预后,小鼠结肠长度缩短减轻(P<0.01),肿瘤数目减少(P<0.05)。小鼠结肠组织学检查可见CAC模型组结肠隐窝结构扭曲,杯状细胞减少,炎性细胞数量增加(P<0.01),经AFMT干预后,隐窝结构和杯状细胞有所改善,炎性细胞减少(P<0.05)。与空白对照组相比,CAC模型组小鼠结直肠肿瘤组织中Occludin和Claudin-1的蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),经AFMT干预后结直肠肿瘤组织中Occludin、Claudin-1的蛋白表达水平显著上升(P<0.05)。与空白对照组相比,CAC模型组中OCLN和CLDN1的mRNA表达水平显著下调(P<0.05);经AFMT干预后,其mRNA表达水平显著回升(P<0.05)。与空白对照组相比,AFMT干预组厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidota)相对丰度差异无统计学意义(P>0.05),CAC模型组Firmicutes相对丰度降低(P<0.05),Bacteroidota相对丰度增高(P<0.05)。结论AFMT干预可恢复肠道Firmicutes相对丰度,降低Bacteroidota相对丰度,有效改善肿瘤环境中紧密连接蛋白的异常表达,修复肠道屏障,从而调节肠道屏障功能,改善肠道炎症,有效缓解CAC病理进程。

关键词： 岩藻黄质   抗肿瘤   细胞周期   凋亡   抗转移   肿瘤微环境   信号通路   血管生成  

摘要： 癌症是仅次于心脏病的全球第二大死因,尽管靶向信号通路的化学预防已成为降低癌症风险的重要策略,而耐药性伴随的毒副作用及免疫疗法反应性差等问题限制了常规抗癌药物的临床应用。植物天然化合物具有低毒、多靶点、生物活性强等特点,逐渐成为抗癌研究的新焦点。本文通过检索PubMed、Web of Science、中国知网等数据库,全面系统地阐述海洋类胡萝卜素岩藻黄质通过诱导癌细胞周期阻滞、调节PI3K/AKT/mTOR、JAK2/STAT3/Bcl-xL等通路促进细胞凋亡、自噬、铁死亡、焦亡等程序性死亡、调节Wnt/β-catenin、TGF-β等通路抑制血管生成与肿瘤转移、重塑肿瘤免疫微环境及肠道菌群结构,系统性减弱NF-κB和NLRP3炎症小体通路的激活等关键机制发挥抗癌作用,表明岩藻黄质具有成为毒副作用低、抗肿瘤活性高的药物潜力。

关键词： 癌性内脏痛   疼痛治疗   全腹增强CT  

摘要： 1.一般资料病例:男性,45岁,因“上腹部、背部疼痛8个月,加重2周”收入我科。2024年1月病人因腰背部疼痛行全腹增强CT示:胰腺钩突区可见不规则肿块影,大小26 mm×21 mm×29 mm。2024年3月病人因疼痛较前加重至我科就诊,自述腰背部伴腹部深钝胀痛、定位模糊、夜间加重,行内脏神经无水乙醇注射治疗后疼痛控制不佳。目前口服盐酸羟考酮缓释片20 mg,每12小时1次,盐酸羟考酮胶囊10mg,每日4次,疼痛治疗效果不佳。疼痛数字分级评分法(numerical ratingscale,NRS):静息状态下5分,爆发痛7~8分。同时伴腹胀、进食困难、呕吐,口服药物困难,为进一步缓解疼痛收入我科。病人既往于我院行7周期m FOLFIEINOX(奥沙利铂+伊立替康+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)方案新辅助化疗,复查肿瘤未见明显进展或退缩,经会诊后调整为AS方案(白蛋白紫杉醇+替吉奥)继续化疗,治疗期间出现骨髓抑制暂停化疗。

关键词： tumor evolution   intratumoral heterogeneity   subclone   somatic mutations   single-cell sequencing  

摘要： Tumor is generally believed to originate from a single cell,which develops into a genetically heterogeneous population after continuous cell divisions under the principle of“survival of the fittest”.Tumor evolution is a dynamic process,and reconstruction of the disappeared history is challenging but crucial for both understanding the mechanism and personalized therapy.Genetic alterations can be used as molecular clues to tumor evolution,with somatic mutations as a key tracer.Although bulk-level sequencing of a large number of tumor specimens has provided useful information on the mutational landscape,it is not easy to utilize such data for evolutionary history study.This is because bulk-level mutation prevalence may be confounded by various factors,such as tumor purity,copy number alterations,and more severely,the overlapping of prevalence ranges for mutations from similarly sized subclones.Single-cell mutational profiling overcomes such challenges,enabling precise identification of co-mutation groups and tumor subclones.This further enables successful reconstruction of tumor evolution,even for a solid tumor sample collected at a single time point.Technical and analytical advancements in single-cell profiling,such as mutation calling from single-cell RNA-Seq or spatial transcriptomic data,will provide further insights into tumor evolution and cancer treatment.