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关键词： CDK4/6抑制剂   抗癌药物   多环结构   绿色化学  

摘要： CDK4/6抑制剂作为第三代细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,凭借其低毒性和高体内活性的优势,已成为治疗乳腺癌、肺癌等癌症的关键药物.此综述结合药物上市时间与结构相似性,系统评述哌柏西利与达尔西利、瑞波西利与伏维西利、阿贝西利与泰瑞西利、曲拉西利与来罗西利等8种代表性药物的合成路径,重点分析新反应体系与合成策略对工艺效率的提升作用.这类分子多以N-(吡啶-2-基)嘧啶-2-胺为核心骨架,其合成依赖金属催化交叉偶联(C—N键构建)与缩合反应(嘧啶骨架构建),面临区域选择性控制难、贵金属依赖高和工艺放大性差等挑战.因此,开发绿色、经济和高效的新型合成工艺,是该领域未来核心优化方向.

关键词： 化疗   中医   肿瘤   副作用   调理脏腑   扶正祛邪  

摘要： 化疗是恶性肿瘤综合治疗的重要手段,通过抑制或杀灭肿瘤细胞发挥治疗作用。治疗过程中往往伴随骨髓抑制、消化道反应、神经毒性等多种副作用,不仅影响患者生活质量,严重时还可能导致化疗中断。中医以整体观念和辨证论治为核心,在肿瘤综合治疗中占据重要地位。中医认为化疗药物属“药毒”范畴,常损伤人体正气、扰乱脏腑功能、阻滞气血运行。因此,中医辅助干预多以扶正祛邪、调理脏腑、疏通气血为原则,结合患者体质与化疗阶段制定个体化方案,旨在缓解化疗副作用,提升患者治疗耐受性,从而为肿瘤治疗的顺利推进提供保障。

关键词： 糖酵解   小分子抑制剂   纳米递送系统  

摘要： 近年来,靶向肿瘤糖酵解的策略在肿瘤治疗中备受关注。尽管已有多种抑制糖酵解的药物被开发用于肿瘤治疗,但因其选择性较差,药物不能有效到达肿瘤部位而限制了其临床应用。近年来,具备特异性地靶向到肿瘤细胞的纳米递送系统由于其独特的优势被广泛研究。文章总结了基于肿瘤糖酵解关键限速酶抑制剂的研究进展,并详细讨论了具有代表性的与糖酵解关键限速酶抑制剂相关的纳米递送系统及其结合化疗、放疗、光动力疗法等疗法后用于肿瘤治疗的优势,为基于调节肿瘤糖酵解以增强抗肿瘤治疗的策略提供了新的参考。

关键词： 牛磺酸   溶质载体家族6成员6   肿瘤微环境   转运蛋白  

摘要： 溶质载体家族6成员6(solute carrier family 6 member 6,SLC6A6)是一种多通道膜蛋白,牛磺酸、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)和β-丙氨酸是SLC6A6的主要运输底物。SLC6A6的转录翻译可被多种转录因子直接或间接调控,其蛋白质活性还可通过磷酸化信号级联以及相关离子进行调节。SLC6A6还具有调控细胞增殖、分化、钙化和凋亡的功能。多项研究提示,在结直肠癌、肝细胞癌、乳腺癌等多种肿瘤中,SLC6A6表达异常与不良预后、细胞的增殖、侵袭转移及放化疗耐受相关。本文综述了SLC6A6的结构与调控特点,并重点聚焦其在肿瘤中的作用机制及其作为潜在治疗靶点的可行性,旨在为其作为早期癌症诊断标志物与治疗靶点的转化研究提供依据,同时指出了当前证据的局限性与未来研究方向。

关键词： 吴茱萸碱   食管疾病   胃部疾病   肠道疾病   肝脏疾病   胆道疾病   胰腺疾病  

摘要： 吴茱萸碱是吴茱萸最重要的生物碱之一,作为一种天然存在的吲哚类生物碱,具有抗炎、抗氧化、镇痛等多元化的生物活性,现广泛应用于多种临床疾病的治疗。近年来,随着对吴茱萸碱研究的深入,其在消化系统疾病中的作用机制得到了广泛关注。本文全面阐述了吴茱萸碱在食管、胃肠、肝胆等消化系统疾病中的作用机制研究概况,发现吴茱萸碱通过抑制NF-κB信号通路及其下游炎症因子等表达,缓解消化系统疾病中的炎症反应,促进消化道黏膜修复;吴茱萸碱联合免疫治疗在晚期消化系统肿瘤中表现出协同增效作用,其作用机制涉及Hippo-YAP等信号通路的抑制及肿瘤免疫微环境的重编程调节。表明吴茱萸碱对消化系统疾病的干预作用与其调控炎症反应、抗肿瘤效应密切相关,可为深入研究吴茱萸碱的药理机制提供参考依据,对吴茱萸碱的开发应用具有一定研究价值。

关键词： 磷酸盐尿性间叶性肿瘤   肿瘤诱发的骨软化症   颞下颌关节囊  

摘要： 磷酸盐尿性间叶性肿瘤(phosphaturic mesenchymal tumor,PMT)是一种与骨软化症相关的罕见肿瘤。除骨软化症外,患者通常表现为进行性肌肉无力和弥漫性骨痛。有研究表明,血清成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)23升高是PMT的重要特征之一[1]。

关键词： 肿瘤,继发原发性   骨肿瘤   中西医结合   诊断   指南  

摘要： 骨继发恶性肿瘤是由原发于骨组织以外的恶性肿瘤经血行转移至骨组织引起的以骨损害、疼痛为主要表现的疾病。骨继发恶性肿瘤可致疼痛、病理性骨折、脊髓压迫和高钙血症等骨相关事件,这些症状严重影响恶性肿瘤晚期患者的生活质量。进行正规全面综合的骨继发恶性肿瘤中西医结合诊疗,对于临床治疗骨继发恶性肿瘤及其并发症具有十分重要的意义。本指南由中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院牵头,联合北京中医药大学东直门医院、中日友好医院、中国中医科学院广安门医院等全国24家医疗机构的相关领域专家共同制订。指南制订工作基于当前国内外骨继发恶性肿瘤中西医结合诊疗实践的现状,系统回顾了相关文献证据,并通过多轮专家论证达成共识。本指南系统梳理了骨继发恶性肿瘤的定义、病因、诊断及治疗策略,旨在为该疾病的临床诊断及中西医结合治疗方案的制订提供循证依据,以规范临床实践。

关键词： 肝细胞癌   肿瘤负荷   动态模型   生物学标志物   精准分层   个体化治疗  

摘要： 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的病因谱正在由病毒相关向代谢相关转变,传统分期系统难以充分反映疾病的异质性。肿瘤负荷评估体系的演进,为临床决策提供了更全面的指导价值。在解剖学评分方面,ATS通过整合肿瘤直径、结节数量与AFP水平提升了预测精度;“6-and-12”标准便于快速分层;而TBS-ALBI、TAP等评分纳入肝功能指标后,能更好地预测预后及治疗耐受性。在生物学负荷方面,cfDNA、ctDNA-TMB突变特征可动态监测肿瘤演化,并可作为时变模型的时间依赖协变量用于随访再分层。TALENTACE-Ⅲ、EMERALD-1等Ⅲ期临床试验证实,中高负荷患者采用免疫联合靶向治疗可改善预后,而低负荷患者则更适合TACE等局部治疗。未来亟需开展多中心外部验证与阈值校准,促进影像组学与空间组学融合,建立具有推广性的动态评估框架以支持精准决策。

关键词： 铁基纳米材料   肿瘤   细胞死亡  

摘要： 由于纳米材料的应用与发展,在人们的日常生活和生产实践中解决了很多实际问题,纳米材料的应用也使得结果更加理想化。而癌症作为世界性的疾病更是以较高的病发率、死亡率和棘手的并发症严重危害人们的生命健康。不同部位、不同类型的癌症可以通过个性化设计铁基纳米材料并装载特定抗癌药物实现靶向给药,这样能够最大限度地保障癌症患者用药安全性和有效性,并减少给药量,从而降低生物毒性、减轻患者不良反应。并且铁基纳米材料还可以根据表面修饰的方式、物质的选择、材料的结构、金属的组合和所负载的药物等的不同,衍生出多样化的铁基纳米材料治疗方式或方案。本文介绍了铁基纳米材料在肿瘤治疗中用于靶向给药、小剂量精准治疗以及结构功能多样性的优势并对其机制进行了简要阐述,旨在为铁基纳米材料个性化精准医疗的发展提供参考。

关键词： 胆道恶性肿瘤   肿瘤免疫微环境   异质性   免疫治疗   生物标志物   联合治疗  

摘要： 胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer,BTC)涵盖肝内胆管癌、肝外胆管癌与胆囊癌,是一类异质性显著、侵袭性强且预后较差的恶性肿瘤。近年来,以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗已为多种实体瘤的治疗带来变革,但在胆道肿瘤中,其疗效存在明显的个体差异,总体应答率仍不理想。这种疗效的差异普遍认为与BTC免疫微环境的高度复杂性和多样性有关。BTC免疫微环境是一个动态且相互作用的系统,由肿瘤细胞、多种免疫细胞、基质细胞、血管网络以及各类细胞因子和趋化因子共同构成。该系统的组成与功能受到肿瘤解剖起源、分子遗传亚型、潜在病因、宿主免疫状态及既往治疗经历等多层次因素的深刻影响,从而在瘤内和瘤间均表现出显著的异质性。本文系统回顾了当前关于BTC免疫微环境异质性的研究进展,从细胞组成、空间构型、分子特征及功能状态等多个维度剖析其具体表现;阐述此类异质性如何影响疾病进展、临床预后以及对免疫治疗的反应特征;并在此基础上,探讨如何将基础研究发现转化为可行的临床策略,以期为提升BTC免疫治疗的效果提供理论依据与转化路径。