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关键词： 烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)   NAMPT抑制剂   癌症治疗   耐药性   联合治疗策略  

摘要： 烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)是哺乳动物细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD^(+))合成途径中的关键酶,在乳腺癌、卵巢癌、胃癌等诸多癌症中过度表达,与不良预后及肿瘤进展密切相关。NAD^(+)在DNA合成、氧化还原反应、代谢及衰老等重要细胞功能中扮演关键角色。NAMPT介导NAD^(+)的代谢调控,是癌症治疗的潜在靶点。尽管NAMPT抑制剂在临床前模型中展现出显著的抗肿瘤活性,但其在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中显示出有限的单药疗效,并伴随剂量依赖性毒性。值得注意的是,药物代谢动力学特征异常及获得性耐药机制的激活,共同构成了该靶点向临床转化的瓶颈。临床前研究针对性提出了多种联合治疗策略,旨在通过同时作用于多个代谢和信号通路,增强治疗效果,减少不良反应,并克服耐药性。本文首先概括性介绍了NAMPT在肿瘤中的作用机制,重点总结了NAMPT抑制剂的研究进展与应用策略,涵盖靶向单药治疗与联合用药策略,并探讨其面临的主要挑战及应对措施,进一步展望了该领域的未来前景,强调了开发新型抑制剂和创新型联合治疗策略的重要性。

关键词： 胸部肿瘤   放疗   并发症  

摘要： 放疗就是放射治疗,是治疗恶性肿瘤疾病时常用的一种治疗方法。该治疗方法是借助高能射线精准的照射肿瘤组织,对肿瘤细胞的繁殖与生长进行抑制或者破坏。随着放疗在治疗胸部肿瘤有有着明显的效果,但是其也是一把双刃剑,其还可能损伤到人体健康的器官和组织,诱发一些并发症,而这些并发症的出现,除了会对患者治疗的进程造成影响以外,还可能会降低患者的生活质量,影响预后。本文针对胸部肿瘤放疗的常见并发症进行了探析,并提出了具体的预防护理措施,希望本次研究对胸部肿瘤放疗并发症出现几率的降低有所帮助。

关键词： 早期胃癌   癌胚抗原   糖类抗原724   胃蛋白酶原   胃蛋白酶原   胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值  

摘要： 目的 分析血清肿瘤标志物联合胃蛋白酶原指标在早期胃癌辅助诊断中的应用效果,以期为完善早期胃癌辅助诊断方案提供参考。方法 回顾性分析2023年4月至2025年4月中国人民解放军南部战区海军第二医院收治的33例早期胃癌患者的临床资料,并将其纳入早期胃癌组,另回顾性分析中国人民解放军南部战区海军第二医院同期收治的33例胃部良性病变(参照组)和同期体检的33例健康者(健康组)的临床资料与体检资料。统计3组研究对象的一般资料与血清指标,采用多因素Logistic回归分析法分析早期胃癌发生的影响因素,并分析癌胚抗原(CEA)、糖类抗原724(CA724)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)指标辅助诊断早期胃癌的价值。结果 早期胃癌组精神压力大的患者占比,血清CEA、CA724、PGⅡ水平均高于参照组、健康组,参照组均高于健康组;而血清PGⅠ水平、PGR均低于参照组、健康组,参照组均低于健康组(均P<0.05)。3组研究对象性别、吃剩饭、合并糖尿病、饮酒史占比及年龄比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,精神压力大,血清CEA、CA724、PGⅡ水平高,以及血清PGⅠ水平、PGR低均是早期胃癌发生的独立危险因素(均P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线分析结果显示,CEA、CA724、PGⅠ、PGⅡ、PGR联合诊断早期胃癌的敏感度、特异度分别为81.82%、92.42%,曲线下面积(AUC)为0.941,且高于各指标单一检测(均P<0.05)。结论 早期胃癌患者通常存在精神压力大及血清肿瘤标志物、胃蛋白酶原指标异常情况,血清肿瘤标志物联合胃蛋白酶原指标辅助检测对早期胃癌的诊断更具优势。

关键词： 放射肿瘤学   住院医师规范化培训   教学改革  

摘要： 住院医师规范化培训(简称住培)是毕业后医学教育的重要组成部分,而现阶段放射肿瘤学住培存在一系列问题,如专业基础教学欠缺、新技术和新理念教学滞后、理论教学与临床实践脱节、科研能力训练不足等。为提升放射肿瘤学住培教学质量,四川大学华西医院放射肿瘤科根据自身教学经验进行了一系列改革尝试,包括编写基础教学教材、加强新技术和新理念教学、倡导以导师制度强化临床指导与科研能力训练、将靶区勾画模拟软件融入教学实践、推行具体的教学质量量化指标等,进一步提升了住培医师的专业技能和整体素质,为放射肿瘤学住培教学提供新的思路。

关键词： 骨骼肿瘤   软组织肿瘤   疾病知识   疾病案例   恶心呕吐   症状管理   知识图谱   健康教育  

摘要： 目的构建骨与软组织肿瘤疾病与恶心呕吐症状管理知识图谱,为骨与软组织肿瘤专科护理教学、健康教育、症状管理提供系统整合、可视化呈现的工具。方法采用自顶向下的方法,整合骨与软组织肿瘤疾病案例及相关书籍、指南、专家共识、证据总结等多种来源知识,进行本体定义与关系定义,完成模式层的构建。采用人工标注与命名实体识别相结合的方式,通过Bert-BiLSTM-CRF进行知识建模与知识抽取,完成数据层的构建。最终将知识图谱存储于Neo4j数据库,通过Web端可视化呈现。结果构建了包含疾病案例图、疾病知识图、症状管理图三部分的骨与软组织肿瘤知识图谱,共包含406种疾病案例实体、278种疾病知识实体、311种恶心呕吐症状管理实体,通过48种关联关系进行关联。结论构建的骨与软组织肿瘤疾病与恶心呕吐症状管理知识图谱清晰直观地呈现了疾病知识与症状管理的知识脉络,兼具可视化与便捷检索功能,为下一步问答系统与决策系统的开发提供了基础性支持。

关键词： 心脏肿瘤   心电图   诊断   窦性心动过速   传导异常  

摘要： 目的探讨良性与恶性心脏肿瘤的心电图特点和具有“恶性导向”的心电图指标。方法本研究为单中心回顾性研究。选取2018年1月至2023年12月在南京鼓楼医院接受外科手术切除心脏肿块并具有完整资料的患者,分为良性组和恶性组。比较2组患者的临床和心电图资料,采用多因素Logistic回归分析恶性组心电图特征。结果241例患者,其中男129例,女112例,年龄为(57.51±14.16)岁,年龄范围为14~86岁。良性组182例,恶性组59例。与良性组相比,恶性组患者血红蛋白水平更低[(115.95±21.97)g/L对(127.40±16.78)g/L,t=-4.215,P<0.001]、更常合并心包积液[61.0%(36/59)对11.0%(20/182),χ^(2)=62.518,P<0.001]、左心房内径较小[(36.57±5.09)mm对(38.69±4.60)mm,t=-2.426,P=0.016];心电图方面,恶性组异常心电图发生率更高[84.7%(50/59)对57.7%(105/182),χ^(2)=14.209,P<0.001],主要表现为窦性心动过速、传导异常及ST-T改变,差异均有统计学意义(均P<0.05),而窦性心动过缓、QRS波低电压、高电压、R波递增不良发生率,QRS时限及校正QT间期差异均无统计学意义(均P>0.05)。经多因素Logistic回归分析显示窦性心动过速及传导异常是预测心脏肿瘤具有恶性倾向的独立心电图指标(均P<0.05),其特异度较高(分别为96.7%及94.0%),但敏感度低(分别为23.7%及20.3%)。结论心脏肿瘤患者具有较高的异常心电图发生率,窦性心动过速及传导异常可以作为“恶性导向”的心电图指标,能够警示心脏肿瘤恶性的可能。

关键词： Lynch综合征   泌尿系统肿瘤   错配修复缺陷   免疫治疗  

摘要： Lynch综合征(Lynch syndrome,LS)是一种遗传性癌症易感综合征,由DNA错配修复系统的胚系致病突变引起。除结直肠癌和子宫内膜癌外,其相关肿瘤谱已扩展至泌尿系统。其中,上尿路尿路上皮癌(upper urinary tract urothelial carcinoma,UTUC)是最常见的LS相关泌尿系统肿瘤,常呈高频微卫星不稳定(microsatellite instability-high,MSI-H)/错配修复缺陷(mismatch repair-deficient,dMMR)和高突变负荷特征,对免疫治疗高度敏感;膀胱癌和前列腺癌在特定基因型携带者中的风险亦显著升高。近年来,多组学分析、液体活检、人工智能及疾病风险预测模型的应用,推动了LS相关泌尿系统肿瘤在分子机制、早期筛查及精准治疗方面的进展。免疫检查点抑制剂在MSI-H/dMMR型UTUC中疗效突出。未来应完善筛查策略、优化个体化治疗,并加强多中心前瞻性研究,以提升高危人群的早期诊断率及预后。本文对LS相关泌尿系统肿瘤近阶段的研究进展进行了归纳与总结,以期提升临床对该疾病的认知。

关键词： 配对盒基因9   单核苷酸多态性   乳腺癌   遗传易感性   新辅助化疗  

摘要： 目的探究乳腺癌患者配对盒基因9(PAX9)基因rs12881240位点多态性与肿瘤易感性及新辅助化疗疗效的关系。方法选取2022年1月~2024年1月陕西中医药大学第二附属医院收治的乳腺癌患者167例作为观察组,另选取同期健康体检的110例健康者作为对照组。利用TaqMan-MGB探针法对外周血PAX9基因rs12881240位点单核苷酸多态性(SNP)进行基因分型,分析PAX9基因rs12881240等位基因分布,分析其与乳腺癌遗传易感性及新辅助化疗病理学完全缓解(pCR)的关系。结果观察组大量饮酒、淋巴细胞绝对值(LYM#)高于对照组;红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)低于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)/t=-32.371~63.941,均P<0.05)。PAX9基因rs12881240位点的基因型在对照组、观察组的分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ^(2)=1.647,1.286,均P>0.05),具有群体代表性。观察组PAX9基因rs12881240位点的等位基因C和基因型CC分布频率高于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)=14.685,10.401,均P<0.05)。rs12881240位点在共显性模型(CC vs CG)下,CC基因型携带者患病风险高于GG基因型携带者(OR=1.537,95%CI:1.274~2.804,P=0.018);显性模型(CG+CC vs GG)和隐性模型(CG+GG vs CC)下,rs12881240位点多态性与乳腺癌的患病风险关联性差异具有统计学意义(均P<0.05)。以年龄、BMI,月经状态、大量饮酒、RBC,PLT,LYM#等为校正因素,rs12881240位点在三种遗传模型下与乳腺癌患病风险的关联性,差异有统计学意义(均P<0.05);rs12881240位点CC,GC,GG基因型中pCR率与非pCR率比较,基因型GG携带者pCR率更高(χ^(2)=9.012,P=0.011)。结论PAX9基因rs12881240位点CC及CC+CG的个体乳腺癌发病风险高,该基因多态性与乳腺癌易感性及患者新辅助化疗pCR相关,基因型GG携带者pCR率更高。

关键词： 胰腺神经内分泌肿瘤   血液蛋白比值   因果关系   两样本孟德尔随机化   生物标志物   个体化治疗  

摘要： 目的探讨血液蛋白比值与胰腺神经内分泌肿瘤(PNENs)之间的因果关系,以期为PNENs的早期诊断和个体化治疗提供新的理论依据和潜在生物标志物。方法采用两样本孟德尔随机化(MR)方法,分析血液蛋白比值与PNENs风险之间的因果关联。暴露数据来源于一项公开研究,包含2821种血液蛋白比值。结局数据来自芬兰R11数据库。筛选P值小于5×10-8且F统计量大于10的单核苷酸多态性作为工具变量进行MR分析和敏感性分析。结果研究发现,血液蛋白比值APRT/NSFL1C(OR=7.112,95%CI=2.319~21.806,P=6.00×10^(-4)),KYAT1/PLPBP(OR=3.445,95%CI=1.747~6.792,P=3.55×10^(-4)),PAEP/PROK1(OR=1.913,95%CI=1.363~2.685,P=1.75×10^(-4))和PAEP/RSPO1(OR=1.826,95%CI=1.309~2.546,P=3.86×10^(-4))显著增加PNENs风险,而EIF4EBP1/KYAT1(OR=0.156,95%CI=0.054~0.447,P=5.52×10^(-4)),FKBP4/KYAT1(OR=0.266,95%CI=0.131~0.540,P=2.42×10^(-4))和GLOD4/KYAT1(OR=0.291,95%CI=0.142~0.594,P=7.12×10^(-4))表现出保护作用。MR-Egger截距检验和MR-PRESSO检验显示无水平多效性,Cochran's Q检验结果无显著异质性,留一法分析验证结果稳健。结论本研究发现了多种血液蛋白比值与PNENs之间的显著因果关系。这些发现为PNENs的早期诊断和个体化治疗提供了新的潜在生物标志物和治疗靶点,具有重要的临床应用价值。

关键词： 川崎病   冠状动脉病变   中性粒细胞弹性蛋白酶   肿瘤坏死因子-α   白细胞介素-6  

摘要： 目的分析川崎病(KD)患儿血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,并评估其与冠状动脉病变(CAL)的潜在关联。方法回顾性选取2023年1月1日至2024年12月31日江苏省徐州市儿童医院收治的KD患儿126例为观察组,另选取同期健康儿童100例作为对照组,比较两组间NE、TNF-α、IL-6水平差异,构建广义线性混合模型分析NE、TNF-α、IL-6水平与KD的关系。将126例KD患儿依据是否发生CAL分为非CAL组(n=70)和CAL组(n=56),比较两组不同病情阶段患儿的NE、TNF-α、IL-6水平差异。广义估计方程(GEE)模型分析两组不同病情阶段患儿的NE、TNF-α、IL-6水平差异以及不同组别、不同病情阶段对CAL的交互效应。建立限制性立方样条模型分析NE、TNF-α、IL-6水平与CAL的剂量反应关系。采用受试者工作特征曲线(ROC)曲线分析NE、TNF-α、IL-6水平对KD患儿并发CAL的预测价值。结果观察组NE、TNF-α、IL-6水平均高于对照组(P<0.05)。NE、TNF-α、IL-6均为KD的危险因素(β>0,P<0.05)。CAL组和非CAL组急性期NE、TNF-α、IL-6水平均高于亚急性期和恢复早期(P<0.05),亚急性期NE、TNF-α、IL-6水平均高于恢复早期(P<0.05);CAL组各阶段的NE、TNF-α、IL-6水平均高于非CAL组(P<0.05)。GEE模型分析结果显示,与非CAL组比较,CAL组NE、TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05),与急性期比较,亚急性期和恢复早期NE、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.05),CAL组不同病情阶段患者的NE、TNF-α、IL-6水平均高于非CAL组,组别与病情阶段存在交互效应。限制性立方样条模型结果显示,NE、TNF-α、IL-6水平与CAL之间均存在非线性剂量反应关系(P<0.05)。随着NE、TNF-α、IL-6水平的升高,KD患儿并发CAL的发生率呈现出相应的增加趋势。ROC曲线结果显示,NE、TNF-α、IL-6水平对KD患儿并发CAL均有良好的预测价值,三者联合预测价值更高。结论KD患儿血清NE、TNF-α和IL-6水平变化可反映疾病活动度,联合检测可提高早期识别效能。临床可将NE、TNF-α及IL-6作为KD血管损伤的监测指标,对高水平患儿强化干预以改善预后。