课程文献中心 更多>>

关键词： 肿瘤治疗   金属有机框架   化疗   化学动力学治疗   敏化  

摘要： 为克服肿瘤细胞中过氧化氢(H_(2)O_(2))匮乏和谷胱甘肽(glutathione,GSH)高表达对化学动力学疗法(chemodynamic therapy,CDT)效果的限制,通过一步法制备负载双硫仑(disulfiram,DSF)与3-氨基-1,2,4-三唑(3-animo-1,2,4-triazole,3-AT)的沸石咪唑框架(zeolitic imidazolate framework-8,ZIF-8),并经生物矿化在其表面原位生长透明质酸(hyaluronic acid,HA)修饰的过氧化铜(cupric peroxide,CuO_(2)),构建多功能铜基纳米酶ADZCH(3-AT/DSF@ZIF-8@CuO_(2)-HA)。该纳米酶可通过级联催化破坏肿瘤H_(2)O_(2)稳态、消耗GSH并同步递送DSF与Cu^(2+),协同增强CDT和敏化DSF化疗效果。理化性能检测结果显示,ADZCH呈均匀核壳结构、分散性良好,其粒径和Zeta电位分别为196.5 nm和-19.5 mV;具有微孔结构,比表面积为81.8600 m^(2)/g,可有效负载DSF和3-AT,对应载药率分别为5.91%与45.07%;ADZCH在酸性环境中可持续缓慢释放药物,且在不同生理条件下保持良好的稳定性。体外性能检测结果显示,ADZCH具有浓度和孵育时间呈依赖性地产生H_(2)O_(2)、羟基自由基并消耗GSH。细胞摄取实验表明,HA修饰显著提高了4T1细胞对纳米颗粒的摄取能力。细胞毒试验表明,80μg/mL ADZCH对4T1细胞有明显杀伤作用,对L929细胞无明显毒性作用。DCFH-DA探针检测表明,ADZCH可显著诱导细胞内ROS生成,有利于增强CDT疗效。活/死染色实验显示,ADZCH高效诱导细胞凋亡,死细胞比例达94.74%,具备良好的抗肿瘤应用潜力。本研究为克服肿瘤微环境屏障、提升CDT联合化疗的抗肿瘤效果提供了新的研究思路与实验依据。

关键词： 金属类免疫佐剂   肿瘤治疗   免疫调节   临床研究  

摘要： 肿瘤免疫治疗是通过激活、增强或调节机体自身免疫系统功能,使免疫细胞能够更有效地识别和杀伤肿瘤细胞的治疗方法。目前免疫治疗的核心在于克服肿瘤细胞的免疫逃逸机制,恢复或增强机体固有的抗肿瘤免疫应答能力从而达到控制肿瘤生长、扩散及复发。金属类免疫佐剂是一类以金属元素或其化合物为核心功能单元的免疫佐剂,通过激活先天免疫通路、延长抗原存留时间、调节免疫细胞功能从而增强机体对特定抗原的免疫应答的一类佐剂,是近年来肿瘤免疫学与材料学交叉领域的研究热点。本文结合近年来国内外相关研究文献,按铝、锰、铁、铜、钙及其他金属元素分类,系统梳理各类金属类免疫佐剂的肿瘤治疗机制、研究进展、临床实验现状,并深入探讨其临床应用潜力与未来发展前景,为该领域的后续基础研究与临床转化提供重要的参考依据。

关键词： 果蝇   牛乳铁蛋白肽(LfcinB)   肿瘤   肠道  

摘要： 牛乳铁蛋白肽(LfcinB)是由牛乳铁蛋白水解产生的一种天然抗菌肽,已被证实具有抗菌、抗肿瘤和抗病毒等多种功效。近年来,果蝇已成为研究肿瘤诱导宿主消耗的理想模型。文章利用经典模式生物果蝇肠道中过表达活化的转录因子yki^(3SA)(人体YAP1同源物),诱导肠道干细胞过度增殖构建肠道恶性肿瘤模型,探究LfcinB对恶性肿瘤的影响。结果发现,LfcinB能够显著延长yki^(3SA)诱导的肠道肿瘤果蝇模型的寿命,并改善由肿瘤导致的腹部肿胀、肠道形态异常和肠道通透性损伤。研究表明,LfcinB在预防和治疗肿瘤方面具有潜在应用价值和指导意义。

关键词： 肝细胞癌   空间代谢组   TOF-SIMS   肿瘤边界   空间异质性  

摘要： 目的利用飞行时间二次离子质谱(TOF-SIMS)技术探究肝细胞癌患者肿瘤边界组织代谢的空间异质性,并解析关键代谢物在空间分布上的特征。方法获取肝细胞癌患者癌旁组织样本后进行速冻包埋,使用冰冻切片技术制成连续组织切片,采用飞行时间二次离子质谱对组织切片进行空间代谢组学分析。利用SEAM算法对质谱数据进行单细胞水平的聚类分析和空间映射。结果TOF-SIMS结合SEAM算法成功实现了对肝癌边界组织的高分辨空间代谢组分析。结果显示肿瘤组织内外及肿瘤组织内部均存在明显的代谢异质性,其中肿瘤组织内部可细分为两个具有不同代谢特征的细胞亚群。差异代谢物分析鉴定出两个关键的磷酸根相关离子(m/z=62.97和m/z=78.96)。空间分布定量研究显示,高磷酸根代谢(PM+)的细胞群显著富集在靠近肿瘤边界的区域。结论肝癌肿瘤边界存在显著的空间代谢重塑,PM+细胞边界富集特征提示肿瘤边界的机械力环境可能调节了癌细胞的代谢状态。

关键词： 肝细胞癌   影像组学   深度学习   精准诊断   预后评估  

摘要： 肝细胞癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率长期位居前列[1-2]。尽管乙肝疫苗的广泛普及使乙型病毒性肝炎、肝硬化及肝癌的进展通路得到有效控制,但目前我国中老年患者仍受到乙型病毒性肝炎的威胁,需要严密监测、及早发现肝癌并积极处理。随着精准医学理念的深入,肝癌的诊疗模式已从单一外科切除转向多学科综合治疗。

关键词： 环鸟苷磷酸-腺苷磷酸合酶-干扰素基因刺激因子通路   干扰素基因刺激因子激动剂   免疫治疗   靶向治疗  

摘要： 作为一类能够有效抑制肿瘤生长的信号传导通路,环鸟苷磷酸-腺苷磷酸合酶-干扰素基因刺激因子(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase-stimulator of interferon gene,cGAS-STING)通路正日益引起人们的关注。该通路通过识别从细胞核/线粒体泄漏到细胞质中的异常双链DNA(double-stranded DNA,dsDNA),能够增强机体免疫反应,调节重塑肿瘤微环境,诱导肿瘤细胞的死亡。具体途径包括激活树突状细胞(dendritic cells,DC)、活化CD8^(+)T细胞、识别肿瘤细胞抗原、增强肿瘤微环境中自然杀伤细胞(natural killer,NK)浸润等。靶向激活该通路的STING激动剂对肿瘤的治疗发挥至关重要的作用。靶向治疗与免疫治疗的联合应用有可能极大提升整体治疗效果。本文阐述了cGAS-STING通路的信号转导途径,对其在激动剂靶向治疗与免疫治疗2个领域的作用进行综述,并系统总结了该通路相关疗法与传统疗法、免疫检查点抑制剂等疗法的联用治疗优势与潜在负面作用,为临床应用提供理论指导。

关键词： 韩世明   名医   气化理论   扶正祛邪   恶性肿瘤   经验  

摘要： 韩世明教授从医四十多年,始终将探究恶性肿瘤诊疗新思路,视为己任。他师承于张斌教授及刘渡舟教授并深受恩师的影响,在《伤寒论》研究中取得了显著成果。他将《伤寒论》的气化说与方圆辨证的临床思维相结合,形成了独特的中医治疗模式,尤其擅长运用气化理论指导各种恶性肿瘤及疑难病证的治疗。其核心理念是“以气化调阴阳,以毒攻毒消瘤”,强调通过调节机体整体功能实现抗癌,而非单纯对抗肿瘤,通过“扶正祛邪法”,不仅直接攻击肿瘤病灶,还能调理全身机能,为中医肿瘤治疗提供了重要的理论依据和临床经验。这种理论体系不仅丰富了中医的学术内涵,也在实际临床中展现出强大的疗效。

关键词： 非小细胞肺癌,Ⅲb~Ⅳ期   替雷利珠单抗   化疗   肿瘤标志物   机体免疫状态   不良反应  

摘要： 目的观察替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂(PC)方案化疗对Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌患者肿瘤标志物及机体免疫状态的影响。方法选取2023年8月—2025年5月于广西壮族自治区贺州市人民医院确诊的Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌患者86例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各43例。对照组给予PC方案化疗,观察组在对照组基础上给予替雷利珠单抗治疗,2组均治疗3个周期。比较2组近期疗效,治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)]、机体免疫状态(CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及不良反应。结果观察组疾病控制率为88.37%,高于对照组的69.77%(χ^(2)=4.496,P=0.033)。治疗3个周期后,2组CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE水平降低,且观察组低于对照组(P<0.01);2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)升高,且观察组高于对照组(P<0.01)。观察组与对照组骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能异常、血小板减少发生率比较均无统计学差异(P>0.05)。结论替雷利珠单抗与PC方案化疗联用,能提升对Ⅲb~Ⅳ期非小细胞肺癌患者的近期疗效,降低肿瘤标志物水平,促使患者机体免疫状态改善,且可避免增加用药风险。

关键词： 麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗   三阴性乳腺癌   免疫原性细胞死亡   抗肿瘤免疫  

摘要： 目的:探讨麻疹-流行性腮腺炎-风疹联合减毒活疫苗(MMR)通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)对三阴性乳腺癌(TNBC)的免疫调节机制。方法:体外实验采用CCK-8法检测MMR对TNBC细胞4T1和MDA-MB-231存活率的影响,免疫荧光法检测MDA-MB-231细胞中钙网蛋白(CALR)表达,磷钼酸比色法检测MDA-MB-231细胞内ATP的含量,ELISA检测细胞上清液中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平,通过GEPIA网站分析CALR和HMGB1对乳腺癌患者生存期的影响。体内实验中经皮下注射4T1-Luc细胞于雌性BALB/c小鼠乳腺脂肪垫构建TNBC小鼠模型。设Control组、盐酸阿霉素(Dox)组、MMR组,按照分组每两天静脉给药1次,连续给药3次。动物活体成像系统观察肿瘤体积变化;记录小鼠体质量及各器官指数初步评估疫苗安全性;H-E染色观察肿瘤病理变化;免疫组化和Western blotting检测肿瘤中CALR和HMGB1蛋白的表达。流式细胞术分析小鼠脾T淋巴细胞亚群及肿瘤树突状细胞和巨噬细胞比例;免疫组化检测肿瘤CD8+T淋巴细胞浸润;ELISA检测血清中促炎细胞因子IL-6和TNF-α含量。结果:MMR对4T1细胞的活性抑制作用较弱;MMR对MDA-MB-231细胞抑制率达90.39%(P<0.001)。与Control组相比,MMR组MDA-MB-231细胞中ICD相关蛋白(CALR、ATP、HMGB1)表达上调(P<0.001)。GEPIA网站分析表明,CALR和HMGB1高表达的患者总生存期有所延长。MMR延缓了荷瘤小鼠肿瘤体积增长(P<0.001),延长小鼠的生存期,且28 d内MMR组荷瘤小鼠体重与Control组无显著性差异(P>0.05);H-E染色显示,与Control组相比,MMR组小鼠肿瘤组织坏死区域扩大且有免疫细胞浸润;MMR上调肿瘤ICD相关蛋白CALR、HMGB1的表达水平;MMR组脾CD4+、CD8+T淋巴细胞及肿瘤树突状细胞和M1型巨噬细胞的比例增加(P<0.05),CD8+T淋巴细胞在肿瘤组织中的浸润增加(P<0.001),且促炎细胞因子IL-6和TNF-α水平升高(P<0.01)。结论:MMR减毒活疫苗对TNBC的抗肿瘤作用可能与诱导肿瘤发生ICD进而激活抗肿瘤免疫相关。

关键词： 前列腺癌   腹腔镜   前列腺切除术   全尿道保留技术   组织学证据  

摘要： 目的探讨基于全尿道保留技术(total prostatic urethra preservation,TPUP)的腹腔镜前列腺切除术在无组织学肿瘤证据疑似前列腺癌患者中的可行性、适应证及技术优势。方法回顾性分析2024年1月至2025年9月绍兴市人民医院收治的15例术前无明确组织学证据的疑似前列腺癌患者,所有患者均经严格临床及影像学标准筛选。患者年龄60~82岁,中位年龄71岁;术前最高血清前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)为4.183~71.948 ng/mL,中位数为9.715 ng/mL。MRI结果提示异常信号10例,其中9例提示外周带结节、1例提示前列腺恶性肿瘤、累及两侧精囊腺;5例提示良性增生或炎症。对5例MRI结果提示异常信号的患者进行PSMA-PET检查,结果均为异常高表达。PI-RADS评分为2分2例、3分7例、4分4例、5分2例。6例既往行穿刺,结果均为阴性。15例患者接受基于TPUP的腹腔镜前列腺切除术。记录并分析患者的术后PSA、手术时间与术中出血量、术中尿道保留完整度、术后留置尿管时间及术后并发症发生情况。结果15例患者均顺利完成手术,无术中转开放手术。手术时间66~218(141±44)min,术中出血量中位数为50 mL(范围:5~100 mL)。术中尿道完全完整5例,次完整保留3例,部分保留7例。术后病理证实14例为前列腺腺癌(93.3%,14/15),包括T2期13例和T3a期1例,切缘均为阴性;1例为良性前列腺增生。围手术期无严重并发症,术后6周随访显示所有患者PSA水平均显著下降,其中11例(78.6%,11/14)降至0.1 ng/mL以下,术后1个月尿控恢复率达93.3%(14/15)。术后1周出现暂时性肉眼血尿1例,经保守治疗好转;术后2个月感排尿困难1例,行尿道扩张后症状缓解;术后4个月出现勃起功能下降1例。结论对于经过严格筛选具有高度疑似前列腺癌临床及影像学特征但无组织学诊断证据的患者,在与患者深入沟通的情况下,基于TPUP的腹腔镜前列腺切除术是一项技术上可行、肿瘤学上安全且尿控及勃起功能保留优势显著的治疗策略。