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关键词： 红细胞   恶性肿瘤细胞   细胞分离装置   微球   细胞尺寸  

摘要： 目的构建红细胞-肿瘤细胞微球滤器分离装置,评估其对肿瘤细胞清除和红细胞回收的效率。方法将浓度为107个/ml的HepG2肝癌细胞、Hela宫颈癌细胞和A549肺癌细胞分别制备成悬液;健康人红细胞制备成Hct为50%的红细胞悬液;红细胞悬液分别与3种肿瘤细胞混合制备成混合悬液(模拟肿瘤术中回收自体血样本)。将上述3类悬液随机均分为2份,共分为六组:单纯肿瘤细胞悬液微球滤器组(TM组)、单纯肿瘤细胞悬液对照组(TC组)、单纯红细胞悬液微球滤器组(RM组)、单纯红细胞悬液对照组(RC组)、红细胞-肿瘤细胞混合悬液微球滤器组(MM组)和红细胞-肿瘤细胞混合悬液对照组(MC组)。TM组、RM组和MM组经微球滤器过滤处理,收集滤出液;TC组、RC组和MC组不作过滤处理。采用细胞计数法计算肿瘤细胞清除率及红细胞回收率,采用DAPI染色检测肿瘤细胞定植能力,采用红细胞脆性试验计算溶血率和半数溶血浓度(H 50),采用瑞氏-吉姆萨染色观察红细胞的生理功能与形态特征。结果TM组和MM组肿瘤细胞清除率均为100%,均未见肿瘤细胞定植。与RC组比较,RM组红细胞数量明显减少,Hb浓度和Hct浓度均明显降低(P<0.05)。RM组红细胞、Hb和Hct回收率分别为(82.3±3.3)%、(82.0±1.4)%和(81.9±1.7)%。与MC组比较,MM组红细胞数量明显减少(P<0.05)。HepG2、Hela和A549肿瘤细胞MM组红细胞回收率分别为(76.9±3.2)%、(75.4±4.0)%和(68.4±5.5)%。RM组和RC组H_(50)、红细胞大小、形态和色素异常率差异均无统计学意义。结论构建的红细胞-肿瘤细胞微球滤器分离装置展现出优良的肿瘤细胞滤除能力和红细胞回收效果,具有潜在的临床应用前景。

关键词： AggreWellTM800板   乳腺癌肿瘤球模型   盐酸青藤碱   药敏试验  

摘要： 目的:通过AggreWell板构建乳腺癌肿瘤球模型,并用于盐酸青藤碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞的药敏试验。方法:AggreWellTM800板接种MDA-MB-231细胞,构建乳腺癌3D肿瘤球。采用盐酸青藤碱进行药敏试验,CCK-8试剂盒检测。并与2D培养比较。结果:随着加入盐酸青藤碱浓度的升高,MDA-MB-231细胞抑制率逐渐上升,呈剂量依赖性。AggreWell板培养的乳腺癌3D肿瘤球对盐酸青藤碱的药物敏感性显著低于传统2D培养。结论:本实验研究表明,相比于传统2D培养,使用AggreWell板培养的乳腺癌3D肿瘤球对盐酸青藤碱的药敏性显著更低,可能更能反映体内肿瘤的真实情况,在评估抗癌药物方面可能更具优势。

关键词： 肝细胞癌   射频消融术   微波消融   冷冻消融   介入性超声   免疫治疗  

摘要： 随着介入超声技术的发展,热消融已成为早期肝细胞癌治疗的重要选择,但在中大体积肿瘤、肝内胆管细胞癌及高危解剖部位的治疗中仍面临复发率较高、边界控制困难等临床瓶颈。该文围绕当前临床难点,探讨各消融技术的扩大适应证与应对策略。针对长径3~5 cm中等大小或多发肿瘤,射频消融的"无触碰"策略及微波消融展现出与手术相当的总生存期。而对于符合米兰标准的肝内胆管细胞癌患者,微波消融与重复手术切除的总体生存和无病生存相近。对于邻近大血管或胆管的难治性病灶,不可逆电穿孔等非热消融技术凭借无热沉效应、保留胶原支架等特性,提供了安全的替代方案。未来,影像融合导航与"消融+免疫"的协同治疗可能是突破局部控制瓶颈、改善远期预后的关键方向。

关键词： 子宫内膜癌   淋巴脉管间隙浸润   磁共振成像   影像组学   肿瘤体积比   全血细胞计数  

摘要： 目的基于多参数磁共振(mpMRI)影像组学特征,结合临床全血细胞计数构建融合模型预测子宫内膜癌淋巴脉管间隙浸润(LVSI)。方法回顾性收集西北妇女儿童医院108例子宫内膜癌患者的临床和影像资料,在MRI的T2WI压脂序列和DWI序列上,在每个横切面手动勾画肿瘤及全子宫感兴趣区域(ROI),测量并计算肿瘤、子宫体积及肿瘤/子宫体积比(TVR)。单因素分析筛选临床(包括实验室全血细胞指标)、肿瘤形态学指标,并与影像组学模型融合,运用随机森林算法(RF)构建EC LVSI预测模型。结果单因素分析筛选出年龄、CA199、淋巴比值等临床指标,以及TVR、DWI病灶体积、轴位肿瘤短径等肿瘤形态学指标与LVSI相关(P<0.05)。基于DWI序列构建影像组学模型预测LVSI的AUC为0.80,影像组学及肿瘤形态学融合模型AUC=0.94;而融合筛选后临床指标、肿瘤形态学指标与影像组学特征的RF模型预测效能最优(AUC=0.97),准确率0.91,特异度0.82,其效能优于单独影像组学模型及影像组学与肿瘤形态学融合模型,且模型校准曲线显示预测概率与实际情况一致性良好(P<0.05)。结论基于mpMRI影像组学特征(含形态学特征)联合临床指标的融合模型,对EC患者LVSI具有可靠预测价值,可有效辅助临床术前评估肿瘤侵袭风险,进而指导个体化手术方案制定,优化临床治疗方案。

关键词： 恶性肿瘤   低剂量放射治疗   放射抗性   放射治疗增敏   纳米材料   免疫治疗   协同治疗  

摘要： 低剂量放射治疗(LDRT)通常指单次剂量0.5~2.0 Gy或总剂量低于10.0 Gy的放射治疗方式,其在降低正常组织毒性的同时保留抗肿瘤效应,具有免疫调节、血管正常化和肿瘤微环境重塑等独特生物学效应。然而,肿瘤放射抗性严重制约了LDRT的临床疗效。肿瘤放射抗性的形成涉及多重机制,包括DNA损伤修复系统过度激活、细胞周期检查点失调、抗凋亡通路激活、肿瘤微环境重塑、活性氧稳态失衡和表观遗传学改变等。近年来,多种新型增敏策略被开发并用于协同LDRT抑制放射抗性,包括基于高原子序数纳米材料的放射治疗增敏、靶向谷胱甘肽系统的氧化应激调控、针对糖酵解关键酶的代谢重编程和联合免疫检查点抑制剂的免疫调控等,相关策略在LDRT中显示出特别的应用前景。本研究阐明肿瘤放射抗性形成的分子机制,重点综述了放射治疗增敏策略的应用和机制,并从剂量优化、安全性评估和技术创新3个维度分析了临床转化面临的挑战,旨在为放疗增敏策略的优化设计和临床应用提供理论依据。

关键词： 恶性肿瘤   发病   变化趋势  

摘要： 目的:分析2022年厦门市翔安区居民恶性肿瘤流行特征及2018—2022年变化趋势。方法:从福建省肿瘤登记信息直报平台收集2018—2022年厦门市翔安区居民恶性肿瘤新发病例数据,统计发病率、标化发病率、年龄别发病率及0~74岁累积发病率,梳理主要恶性肿瘤的发病顺位及构成比,分析2018—2022年发病率变化趋势。结果:2022年厦门市翔安区新发恶性肿瘤1597例,粗发病率为384.46/10万,中标率为299.17/10万,世标率为284.82/10万。男性发病率高于女性。发病率前5位的癌种为肺癌、甲状腺癌、女性乳腺癌、肝癌和结直肠癌。2018—2022年厦门市翔安区恶性肿瘤中标率逐年上升,每年上升6.37%(APC=6.370%,P<0.05)。结论:厦门市翔安区恶性肿瘤发病率处于较高水平,防控需精准发力,聚焦肺癌、乳腺癌、肝癌等传统高发癌种;同时,关注甲状腺癌、结直肠癌流行态势,重点关注老年及女性群体。

关键词： 线粒体   酪蛋白裂解酶   蛋白质稳态   激动剂   抗肿瘤活性  

摘要： 目的靶向人线粒体酪蛋白裂解酶ClpP(hClpP)的新型激动剂研究。方法通过hClpP肽酶活性检测模型筛选化合物,采用差示扫描荧光法(DSF)和细胞热位移实验(CETSA)验证化合物与靶点的结合。使用MTT法检测化合物对多种肿瘤细胞的增殖抑制效应,通过划痕实验评估其对肿瘤细胞迁移的影响。采用正常肝细胞LO2与心肌细胞H9C2初步评价细胞毒性。结果化合物004A对hClpP肽酶活性有明显激动作用,EC_(50)为1.31μmol/L;同时能显著激活hClpP对蛋白底物的降解。DSF和CETSA证实了004A直接结合于hClpP。004A可抑制多种肿瘤细胞的增殖(IC_(50)约10μmol/L),并抑制肿瘤细胞迁移。细胞毒性实验显示,004A在50μmol/L下对正常心肌细胞H9C2的抑制较强,而对肝细胞LO2影响较小。结论004A显著激活hClpP,是一种新型、高效、特异的hClpP激动剂,在包括胃癌在内的多种肿瘤细胞中显示出治疗潜力,尽管其对心肌细胞的毒性提示需进一步结构优化以提高安全性。

关键词： 恶性肿瘤   影像组学   机器学习  

摘要： 恶性肿瘤是全球公共卫生领域面临的主要威胁之一,当前,其发病率与病死率呈现出持续攀升的态势,给人类的健康和生命安全带来了极为严重的威胁。世界卫生组织数据显示,每年有近千万人因恶性肿瘤死亡,且因人口老龄化、环境暴露及生活方式不良等因素,疾病负担仍在加剧。尽管传统诊疗手段(如手术、放化疗及靶向治疗等)不断优化,但肿瘤的高度异质性、耐药性及早期诊断困难仍是临床面临的严峻挑战。

关键词： 麦粒灸   环磷酰胺   肝癌荷瘤小鼠   IL-6/JAK1/STAT3信号通路  

摘要： 目的:观察麦粒灸对Hepa1-6肝癌荷瘤小鼠肿瘤组织IL-6/JAK1/STAT3信号通路的影响,探讨麦粒灸对肝癌荷瘤小鼠肿瘤的作用机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠40只随机分为对照组、环磷酰胺(CTX)组、麦粒灸组、麦粒灸+CTX组,每组10只。将Heap1-6肝癌细胞接种至小鼠右侧腋后,皮下制备Heap1-6肝癌荷瘤小鼠模型。CTX组、麦粒灸+CTX组肝癌荷瘤小鼠腹腔注射CTX溶液30 mg/kg,1次/d,连续3 d;麦粒灸组、麦粒灸+CTX组给予麦粒灸“大椎”“足三里”(双侧)“三阴交”(双侧)治疗,每穴5壮,1次/d,连续10 d。观察各组肝癌荷瘤小鼠一般情况及体质量变化;检测各组肝癌荷瘤小鼠瘤体质量并计算抑瘤率;HE染色观察肝癌荷瘤小鼠肿瘤组织病理形态;ELISA检测血清IL-4、IL-6、IL-1β含量;RT-qPCR、Western blot和IHC检测肝癌荷瘤小鼠肿瘤组织IL-6、JAK1、p-JAK1、STAT3、p-STAT3蛋白和基因表达。结果:CTX组、麦粒灸组、麦粒灸+CTX组抑瘤率分别为47.5%、30.0%、78.8%。与对照组比较,CTX、麦粒灸+CTX组小鼠一般状态不佳,体质量、瘤体质量、血清IL-4、IL-6、IL-1β含量、肿瘤组织目标蛋白及基因表达均降低(P<0.01),但麦粒灸组小鼠一般状态好转。与CTX组比较,麦粒灸+CTX组小鼠一般状态明显改善,血清IL-4、IL-6、IL-1β含量、肿瘤组织目标蛋白及基因表达均降低(P<0.01,P<0.05),麦粒灸组小鼠一般状态好转,血清IL-4、IL-6、IL-1β含量、肿瘤组织目标蛋白及基因表达均升高(P<0.01,P<0.05)。与麦粒灸组相比,麦粒灸+CTX组小鼠一般状态不佳,体质量、瘤体质量、血清IL-4、IL-6、IL-1β含量、肿瘤组织目标蛋白及基因表达均降低(P<0.01,P<0.05)。结论:麦粒灸“大椎”“足三里”“三阴交”能够改善Hepa1-6荷瘤小鼠生存状态,增强CTX的抗肿瘤作用,其作用机制可能与调控IL-6/JAK1/STAT3信号通路以改善肿瘤微环境相关。

关键词： 头颈部肿瘤   吞咽障碍   渐进式训练   运动想象   围术期护理   神经源性损伤  

摘要： 目的构建渐进式功能性吞咽训练(PFST)三维干预框架,探讨其对头颈部肿瘤(HNC)患者围术期神经源性吞咽障碍的干预效果,对比其与传统吞咽训练对患者吞咽功能及术后并发症的影响。方法采用类实验研究设计,便利选取2024-01—2025-06郑州大学附属肿瘤医院头颈外科收治的HNC手术患者86例,按入院时间分为对照组(2024-01—09,n=42)和干预组(2024-10—2025-06,n=44)。对照组接受常规护理及传统吞咽训练,干预组在常规护理基础上实施PFST干预,包括渐进式口咽部抗阻训练、运动想象辅助训练和呼吸-吞咽协调训练,分术前预适应期和术后强化期两阶段实施,根据肿瘤类型及手术损伤情况进行个体化调整。采用功能性经口进食量表(FOIS)、饮食评估工具(EAT-10)、Gugging吞咽功能评估量表(GUSS)于术前及术后1周、2周、1个月进行动态评估,通过纤维内镜吞咽功能检查(FEES)评定渗透-误吸量表(PAS)评分,比较2组吸入性肺炎发生率及管饲依赖率。结果术后1个月,干预组FOIS、GUSS评分及组内术前-术后差值均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001),EAT-10、PAS评分及组内术前-术后差值均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。干预组PAS评分正常占比79.5%,高于对照组的45.2%,且无病例发生误吸,对照组误吸发生率11.9%。干预组吸入性肺炎发生率2.27%,管饲依赖率11.36%,均低于对照组的14.29%、33.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论FST训练方案无需额外专用设备,由经培训的护士即可实施,其可有效改善HNC患者围术期吞咽功能,降低误吸风险和临床并发症发生率,提升患者经口进食能力,具有良好的临床推广价值。