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关键词： 儿童肿瘤国际分类第三版   修订   编码转换   儿童肿瘤研究  

摘要： 儿童肿瘤国际分类第三版(ICCC-3,IARC 2017)作为全球核心分类体系,通过整合解剖学、组织学及动态学编码,构建了三级树状分类框架,显著提升了分类精准度。系统剖析其修订目的、编码原则及变化差异。在应用层面,建立了国家临床版2.0、ICD-10、ICD-O-3与ICCC-3的编码转换体系,并集成至国家儿童肿瘤监测平台,支撑了我国首个儿童肿瘤发病率研究及《国家儿童肿瘤监测年报(2022)》编撰。ICCC-3通过统一编码标准,提升了数据准确性与跨区域可比性,并优化了上报流程,为病因研究、诊疗优化及国际协作奠定高质量数据基础,其三级分类架构与动态更新机制,有效解决了儿童肿瘤因胚胎起源和表观遗传特征导致的分类难题,助力全球疾病负担评估及医疗管理效能提升。

关键词： 心脑血管疾病   国家重大科技基础设施   转化医学   肿瘤  

摘要： ★转化医学国家重大科技基础设施(上海),依托上海交通大学(瑞金医院),选择严重危害中国人群健康的肿瘤、代谢性疾病和心脑血管疾病等“三大类疾病”作为主要研究对象。它是全国首个转化医学国家科学中心,并且有2个分中心:①嘉善分中心(浙江清华长三角研究院祥符实验室);②上海大学分中心。★转化医学国家重大科技基础设施(四川),依托四川大学(华西医院),是生物治疗转化医学国家重大科技基础设施。

关键词： 芹菜素   肉桂酸酯衍生物   抗肿瘤活性  

摘要： 目的:以具有抗肿瘤活性的芹菜素为基本骨架,引入肉桂酸及其衍生物对其进行结构修饰,并在细胞毒性筛选的基础上对目标化合物进行生物活性研究,以得到高效低毒的新型抗肿瘤药物。方法:以肉桂酸衍生物和芹菜素为原料,通过缩合剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)与4-二甲氨基吡啶(DMAP)催化的Steglich酯化反应,合成了5个新型芹菜素肉桂酸酯衍生物,并进行^(1)H NMR、^(13)C NMR及高分辨质谱表征。采用CCK-8法初步评估5个目标化合物对MD-MB-231(人乳腺癌细胞)和K562(人类慢性髓系白血病细胞)的体外增殖抑制作用。结果:5个新型芹菜素肉桂酸酯衍生物(3a~3e)的产率为61.3%~81.2%,在100μmol/L浓度下显示出增殖抑制活性,化合物3a和3c的抑制活性较其他化合物好。结论:本研究成功合成了5个新型芹菜素肉桂酸酯衍生物,为开发基于芹菜素衍生物的抗肿瘤药物提供了新思路。

关键词： 乳房超音波   轉移學習   惡性乳房腫瘤   邏輯回歸  

摘要： B型超音波影像本质上具有大量散射杂讯，对临床诊断与治疗而言，准确区分乳房良性与恶性肿瘤具有重要意义。本研究旨在探索一种实用且可行的深度学习方法，以有效进行肿瘤分类。研究资料来自公开的乳房超音波二维影像资料库，共计647张影像，并以随机方式分为训练组与测试组。模型架构采用 MobileNetV2、ResNet50、ResNet101、InceptionV3、DenseNet121与Xception六种深度学习模型，进行特徵提取後进行融合。融合特徵後，透过逻辑回归分类器（Logistic Regression）进行分类，以评估其分类效能。结果显示於分类乳房良性与恶性肿瘤方面表现卓越，准确率达98%与Kappa值为96%。本研究透过结合转移学习与多模型特徵融合，能有效保留各模型学习特性，进而提高乳房肿瘤分类的准确性与稳定性。

关键词： 肿瘤相关巨噬细胞   肺癌   肿瘤微环境   免疫耐药   代谢重编程   表型重塑   空间异质性   免疫治疗  

摘要： 肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肺癌及多种实体瘤微环境中高度可塑的先天免疫细胞,参与肿瘤发生、免疫耐药及治疗应答。随着单细胞测序和空间转录组等技术的发展,TAM的异质性、谱系来源及功能动态逐渐被揭示,挑战了传统M1/M2极化模型。本文综述了TAM在肺癌中的起源、分布、极化状态及代谢调控,重点阐述了乳酸-低氧轴、脂质与胆固醇代谢对TAM免疫抑制功能的影响,并梳理其在免疫监视、肿瘤增殖、血管生成、转移及免疫耐药中的作用,特别关注了TREM2+脂质相关TAM亚群在免疫冷区形成与免疫检查点抑制剂耐药中的作用。最后,本文总结了阻断TAM募集、表型重编程、代谢干预及联合免疫治疗等策略,并提出基于TAM异质性的个体化干预设想,为肺癌免疫治疗优化提供理论支持。

关键词： 神经胶质瘤   巨噬细胞   肿瘤微环境   低氧   血栓调节蛋白  

摘要： 目的探讨在胶质母细胞瘤(GBM)中THBD阳性(THBD^(+))肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)通过调控凝血和纤溶功能促进瘤内微血管闭塞,从而诱导缺氧微环境形成的过程及其潜在的机制。方法收集2021年10月至2024年6月在重庆市人民医院神经外科接受肿瘤切除术治疗的原发GBM患者的肿瘤组织样本,进行多点采样和病理学检查,确定GBM坏死周围缺氧区域的病理学特征,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)法检测GBM不同区域炎症因子mRNA的表达水平。通过分析基因表达综合数据库中17例GBM患者的单细胞转录组数据,根据是否表达THBD分别注释为THBD^(+)和THBD-髓系细胞,分析THBD^(+)与THBD-髓系细胞的差异基因,采用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行富集分析。基于常春藤GBM图谱计划(Ivy GAP)数据库中的GBM(n=270)转录组数据,分析不同区域纤溶相关基因的表达差异;分别应用癌症基因组图谱(TCGA)中的GBM数据(n=162)、临床肿瘤蛋白组学分析联盟(CPTAC)中的GBM数据(n=62)分析THBD的mRNA和蛋白表达水平及对患者预后的影响。分析临床样本中THBD^(+)TAMs的分布特征,并应用THP1细胞构建THBD过表达TAMs模型(TAMs ov-THBD模型)和空载对照TAMs ov-nc模型,验证THBD^(+)TAMs条件培养基对凝血和纤溶功能的调控作用。结果GBM肿瘤样本HE染色结果显示坏死核心区域有血管闭塞和微血栓形成。qPCR检测结果显示,在GBM坏死周围区,炎症因子白细胞介素6和趋化因子配体2的mRNA相对表达量较肿瘤侵袭前沿区、细胞肿瘤区、微血管增殖区均上调(均P<0.05)。Ivy GAP数据库数据分析显示,坏死周围区中抗纤溶基因表达均上调。单细胞测序数据显示,THBD在特定的髓系来源细胞亚群中表达。在CPTAC数据库中,THBD在GBM中的表达丰度高于正常脑组织(P=0.003);在TCGA数据库中,GBM与正常脑组织中THBD的mRNA表达水平的差异无统计学意义(P=0.059)。TCGA数据库中,THBD高表达组(81例)患者的总体生存期较低表达组(81例)缩短(P=0.028),而两组患者无病生存期的差异无统计学意义(P=0.053)。免疫荧光染色结果显示,THBD在巨噬细胞中高表达并且THBD^(+)TAMs主要分布在坏死周围区。凝血-纤溶功能检测结果,TAMs^(ov-THBD)模型较TAMs^(ov-nc)模型缩短了血凝块平均形成时间(6.0 min对比7.3 min,P<0.001),并延长了血凝块平均裂解时间(102.4 min对比62.9 min,P<0.001)。结论THBD^(+)TAMs可能通过促进凝血、抑制纤溶功能,维持瘤内微血栓稳定,进而诱导GBM中缺氧微环境形成。

关键词： 三尖杉   生物碱   肿瘤   生物活性   氧化损伤   保护作用   中药研究  

摘要： 目的发掘三尖杉的生物碱类成分,并探索其生物活性。方法利用硅胶色谱、葡聚糖凝胶LH-20色谱及半制备高效液相色谱等多种色谱技术,从三尖杉二氯甲烷部位分离生物碱类化合物;利用一维/二维核磁共振(1D/2D NMR)、高分辨电喷雾电离质谱(HR-ESI-MS)和电子圆二色谱(ECD)分析确定化合物结构;利用刃天青(Alamar Blue)法检测化合物对宫颈癌细胞HeLa的细胞毒性,以及化合物对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人角质形成细胞(HaCaT)氧化损伤的保护作用。结果从三尖杉中共分离得到5个生物碱类化合物Cephalocyclidin A-N-oxide(1)、(R)-Fortunine(2)、4-Hydroxycephalotaxine(3)、Cephalocyclidin A(4)和Wilsonine(5),其中1为新化合物。体外活性检测显示,生物碱类化合物1~5没有明显的抗宫颈癌活性,其对HeLa细胞的半数抑制浓度(IC50)均>100μmol/L。化合物1~5对H_(2)O_(2)诱导的HaCaT氧化损伤均具有显著的保护作用(P<0.01),且能抑制H_(2)O_(2)刺激引起的活性氧(ROS)水平升高,其中化合物2、4和5的差异具有统计学意义(P<0.05)。结论从三尖杉中分离得到的5种无侧链的生物碱类化合物对宫颈癌细胞无明显的抑制作用,但对H_(2)O_(2)诱导的HaCaT氧化损伤具有显著的保护作用。这些发现为三尖杉来源天然产物的功效研究提供了新的方向。

关键词： α-烯醇化酶   上皮-间充质转化机制   TGF-β信号通路   PI3K/Akt信号通路   肿瘤  

摘要： α-烯醇化酶(enolase 1, ENO1)是一种糖酵解关键酶,广泛参与细胞代谢、增殖以及免疫调节等多种生理和病理过程。上皮-间充质转化(epithelial–mesenchymal transition, EMT)在肿瘤细胞的侵袭、转移及耐药性形成中具有重要作用。在多种恶性肿瘤中,ENO1的过表达与EMT进程密切相关。ENO1不仅作为糖酵解酶发挥代谢功能,还能通过膜结合或胞外分泌的形式参与多种非代谢活动,如促进免疫逃逸和血管生成等。这些功能可能通过调控EMT相关信号通路(如PI3K/AKT和TGF-β通路),进而促进肿瘤的侵袭和转移。本文主要综述ENO1对肿瘤细胞中EMT的调控作用,探讨其参与肿瘤侵袭与转移的分子机制,并为相关靶向治疗策略提供新的思路。

关键词： 肿瘤-免疫模型   稳定性   时滞   Hopf分支  

摘要： 以一类带有Michaelis-Menten反应项的非线性动力系统为研究对象,将时滞参数作为分支参数研究了正平衡点的稳定性和Hopf分支的存在性。利用中心流形定理和规范型理论确定了分支方向,证明了分支周期解的稳定性,通过数值模拟验证了所得结论的正确性。

关键词： 股骨转子间骨折   骨折固定术,髓内   血府逐瘀汤   围手术期   出血量   D-二聚体   肿瘤坏死因子α  

摘要： 目的探究血府逐瘀汤对股骨转子间骨折患者围手术期失血量及血浆D-二聚体(D-D)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响。方法选取2021年7月至2023年1月广东省中西医结合医院关节与创伤骨科收治的60例股骨转子间骨折患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(30例)和治疗组(30例)。对照组予股骨近端防旋髓内钉(PFNA)治疗,治疗组在对照组基础上予血府逐瘀汤治疗。比较2组围手术期失血量和输血量、骨折愈合时间、髋关节功能、临床疗效,以及治疗前后D-D、纤维蛋白原(FIB)、血红蛋白(Hb)、白细胞介素1(IL-1)、TNF-α水平变化。结果治疗组优良率为93.33%(28/30),明显高于对照组的70.00%(21/30)(P<0.05)。2组围手术期失血量及输血量比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组D-D、FIB水平均较治疗前升高(P<0.05),Hb水平均较治疗前降低(P<0.05);治疗后,治疗组D-D、FIB水平低于对照组(P<0.05),Hb水平高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组TNF-α、IL-1水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组较对照组降低更明显(P<0.05)。治疗组髋关节Harris疼痛、生活、行走、关节畸形与活动度评分高于对照组(P<0.05),骨折愈合时间短于对照组(P<0.05)。结论血府逐瘀汤联合PFNA可有效抑制股骨转子间骨折患者炎症反应,促进髋关节功能恢复,加快骨折愈合,降低术后D-D、FIB水平,升高Hb水平。