关键词:
顺铂
耐药性
泌尿系统肿瘤
乙醛脱氢酶1A1
CD24分子
作用机制
GEO数据库
摘要:
目的探讨顺铂用于泌尿系统肿瘤耐药的作用机制。方法采用GEO数据库筛选差异表达基因,采用DAVID数据库进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,采用String数据库进行蛋白-蛋白互作(PPI)网络分析,采用最大相关系数(MCC)算法计算节点得分,并筛选出排名前10的基因作为耐药性关联基因,预测耐药机制;采用Kaplan-Meier Plotter数据库进行模拟预后生存分析,评估耐药关联基因的表达水平与总生存期(OS)的相关性。结果筛选出差异表达基因182个,其中上调基因108个,下调基因74个。PPI网络分析结果显示,顺铂耐药关键基因为乙醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)和CD24分子(CD24),度值均为6。Kaplan-Meier生存曲线显示,高表达的ALDH1A1可显著缩短膀胱癌(BC)患者的OS(HR=1.61,P=0.0016),显著延长肾透明细胞癌(KIRC)患者的OS(HR=0.57,P=0.0003),但不影响肾乳头状细胞癌(KIRP)患者的OS(HR=1.29,P=0.4283);高表达的CD24可显著延长KIRP患者的OS(HR=0.49,P=0.0175),但不影响BC患者(HR=0.86,P=0.3489)和KIRC患者(HR=0.85,P=0.2729)的OS。结论ALDH1A1和CD24均对顺铂耐药性起重要作用,其耐药效应呈组织特异性,可能与肿瘤微环境信号及表观遗传调控相关。