关键词:
消化系统肿瘤
SMARCA4缺失
未分化癌
摘要:
目的分析消化系统来源SMARCA4缺失性肿瘤的临床病理特征及治疗、预后情况,加深对这一亚型肿瘤的认识。方法回顾性收集2021年1月1日至2024年12月31日就诊于天津医科大学肿瘤医院病理诊断为消化系统来源的SMARCA4缺失性肿瘤患者18例,分析总结其临床病理特征及治疗预后情况。采用免疫组化染色方法检测BRG1。利用公开数据库cBioPortal中MSK-CHORD队列(24950例患者的25040例样本)和MSK-IMPACT队列(48179例患者的54331例样本)的实体瘤数据,围绕SMARCA4基因改变进行生存分析和基因突变谱分析。结果18例SMARCA4缺失性肿瘤包括10例胃癌,4例胆囊/胆管癌,2例肝癌,2例结直肠癌。患者平均年龄为62.8岁,男性14例,女性4例。7例患者为初诊晚期,其中5例存在≥2个远处器官转移。结合细胞形态及免疫组化结果,8例为未分化癌,2例为低分化癌,5例倾向为低分化腺癌,1例倾向神经内分泌癌,另有2例为未分化肉瘤。18例患者中,16例Ki-67指数>50%,INI1(14/14)及Syn(12/15)阳性表达率较高。从生存情况来看,5例患者总生存时间不足6个月,其中3例为Ⅱ/Ⅲ期。6例患者总生存时间超过1年,其中4例接受了根治性手术(2例胃癌患者接受免疫联合化疗围手术期治疗),2例患者为初诊晚期,接受免疫联合化疗,总生存时间超过17个月,目前仍在免疫维持治疗中。数据库分析结果显示,实体瘤患者SMARCA4基因突变频率为5%,未携带SMARCA4基因突变患者的总生存时间优于SMARCA4突变患者(MSK-CHORD队列:50.43和33.24个月,HR=0.743,P<0.001;MSK-IMPACT队列:44.05和35.60个月,HR=0.816,P<0.001)。结论消化系统来源SMARCA4缺失性肿瘤分化较差,可表现为未分化癌,部分表现为腺癌、神经内分泌等分化倾向,侵袭性高,预后不佳,有限样本量显示生存数据有两极化趋势。