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关键词： 生物矿化   纳米疫苗   细胞免疫   溶酶体逃逸   cGAS-STING通路   肿瘤  

摘要： 传统疫苗(如铝盐佐剂组成的疫苗)难以有效诱导细胞免疫,限制了肿瘤疫苗的疗效。以卵清蛋白(OVA)为模版,通过生物矿化策略构建了一种负载OVA的磷酸锰纳米疫苗(OVA@MnP)。经TEM、SEM、XPS等表征,其形貌与元素价态明确,且具有良好的生理稳定性和pH响应释放特性(酸性环境中释放抗原及Mn2+)。采用荧光团共轭OVA@MnP-FITC监测,纳米疫苗可被DC2.4细胞有效摄取并实现溶酶体逃逸,释放的Mn2+进入胞质后增强cGAS敏感性,显著上调STING及pSTING水平,强效激活cGAS-STING通路。该过程使骨髓来源树突细胞(BMDCs)成熟率提高2.41倍,巨噬细胞M1/M2比例提升7.54倍,有效诱发抗原特异性细胞免疫应答。综上,OVA@MnP作为高效的肿瘤疫苗候选体系,为肿瘤免疫治疗提供了新思路。

关键词： 恶性肿瘤   肿瘤相关性贫血   重组人促红细胞生成素   有效性   安全性  

摘要： 目的:探索36 000 IU重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗肿瘤相关性贫血（CRA）的有效性和安全性，评估36 000 IU rhEPO能否成为40 000 IU rhEPO的合理“减量替代”。方法:采用多中心、开放标签、非劣效、随机对照试验设计，于2023年3月至2024年7月在辽宁省肿瘤医院等中国12家医院开展。共纳入119例CRA受试者，根据rhEPO给药剂量规格随机分为36 000 IU组（ n=61）和40 000 IU组（ n=58）。主要疗效指标为第9～13周血红蛋白（Hb）水平较基线的变化值，次要疗效指标包括血细胞比容等血液生化指标、输血需求、生活质量［生活质量（QOL）评分和卡氏功能状态（KPS）评分］及总生存时间。安全性指标为治疗期不良事件（TEAE）发生率。 结果:36 000 IU组和40 000 IU组受试者在第9～13周Hb较基线变化值的最小二乘均值分别为（12.9±2.3）g/L与（13.4±2.4）g/L，协方差分析显示组间差异无统计学意义（ F=-0.21， P=0.836），组间差值为（-0.5±2.5）g/L（95% CI：-5.4～4.4 g/L），95% CI下限（-5.4 g/L）高于预设的非劣效界值（-10 g/L），表明36 000 IU组相对于40 000 IU组具有非劣效性。在第13周时，36 000 IU组和40 000 IU组Hb升高≥10 g/L的受试者比例分别为82.0%（50/61）和86.2%（50/58），差异无统计学意义（ Qmh=0.40， P=0.527），且两组平均周输血率均为2.0%。两组受试者治疗前后的血细胞比容、网织红细胞百分比、叶酸、维生素B 12、白蛋白、铁代谢指标、QOL评分、KPS评分以及总生存时间差异均无统计学意义（均 P＞0.05）。在安全性方面，36 000 IU组和40 000 IU组TEAE发生率分别为80.3%（49/61）与84.5%（49/58），以恶心、发热和乏力症状为主（发生比例高于5%），均未报告任何药物相关严重不良事件，组间差异无统计学意义（均 P＞0.05）。 结论:36 000 IU rhEPO在治疗CRA方面对比40 000 IU rhEPO具有非劣效性，且安全性良好，36 000 IU剂量可作为临床治疗CRA的合理选择。

关键词： 骨肉瘤   YAP   TAZ   核定位   病理学特征   预后  

摘要： 目的探讨Yes相关蛋白(YAP)与PDZ结合基序转录共激活因子(TAZ)的核定位状态与骨肉瘤成骨性形态特征及患者预后的关联。方法收集28例接受新辅助化疗的原发性高级别普通型骨肉瘤患者的术后石蜡标本。采用免疫组织化学方法检测YAP/TAZ蛋白表达,并运用H-score评分系统定量评估肿瘤细胞核阳性程度,依据中位评分将患者分为核高定位组与核低定位组。同时,对肿瘤存活区域内肿瘤性成骨基质的相对面积进行半定量评估。分析YAP/TAZ核定位状态与临床病理特征(包括成骨基质含量、Enneking分期、新辅助化疗坏死率)及患者3年总生存期(OS)的关系。结果 YAP/TAZ核高定位状态与肿瘤的低成骨量形态特征显著正相关(P<0.001)。生存分析显示,核高定位组患者的3年总生存率显著低于核低定位组(26.7%vs76.9%,Log-rankP=0.001)。多因素Cox回归分析证实,在调整Enneking分期和化疗反应后,YAP/TAZ核高定位仍是影响患者预后的独立危险因素(HR=4.02,95%CI:1.35-11.97,P=0.012)。结论YAP/TAZ的核内聚集是骨肉瘤中一个关键的功能性分子事件,它与低成骨性形态密切相关,可作为预测骨肉瘤患者不良预后的独立病理学指标,为风险分层及靶向治疗策略的制定提供新思路。

关键词： 恶性肿瘤   二代测序   肿瘤全景变异检测   目标基因选择   目标区域选择   基因组合方式   探针性能评估   探针变更管理  

摘要： 随着肿瘤精准医学发展，基于二代测序（NGS）的肿瘤全景变异（CGP）检测成为临床诊疗的主流检测手段。然而，作为NGS检测的起始环节，探针设计尚未建立技术标准或评估体系。中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院联合中国抗癌协会病理专委会、中国食品药品检定研究院等权威机构组织临床专家、病理专家及第三方医学检验机构深入研讨，参考国内外文献，结合中国临床实践，针对CGP检测产品的目标基因及目标区域选择、基因组合方式、探针性能评估、探针变更等多个关键环节达成6条纲领性的技术共识，系统提出探针池设计全流程技术规范。共识通过探针设计标准化、多层级性能验证体系的构建及探针动态变更管理，填补了肿瘤NGS探针设计技术标准空白，为国家药品监督管理局对肿瘤NGS实验室自建方法的合规性审查提供科学依据，推动肿瘤基因检测从“临床可用”向“临床可信”转变。

关键词： 转录调控   MYC蛋白   抑制剂   降解剂   肿瘤治疗  

摘要： 骨髓细胞瘤病毒癌基因同源物 (myelocytomatosis oncogene protein, MYC) 是肿瘤发生发展中的关键致癌驱动因子之一, 可调节全局基因表达, 并调控细胞增殖与分化、细胞周期、细胞代谢及细胞凋亡等关键生命过程。MYC功能异常与肿瘤的发生发展密切相关, 是重要的抗肿瘤药物发现靶标。然而, MYC蛋白结构相对无序, 缺乏具有明确结构特征的小分子结合口袋, 导致传统基于“酶抑制”的药物发现策略难以适用, 因此其一度被认为是“不可成药”靶点。近年来, 随着MYC功能研究的深入和药物发现策略的革新, 靶向MYC的药物已逐渐从实验室发现阶段迈向临床研究, 取得了显著进展。本文综述了MYC的结构、功能及靶向MYC的药物研究进展。

关键词： 骨肿瘤   Scopus数据库   靶向治疗   免疫治疗   临床试验   个性化治疗   研究进展   文献计量分析   多学科交叉  

摘要： 背景:近几十年来国内骨肿瘤领域的研究发展迅速,但目前尚缺乏对该领域的系统性文献计量分析与临床转化的全面评估。目的:对国内近几十年骨肿瘤领域的文献进行可视化分析与总结,并追踪药物及临床试验的成果转化进展,以期为中国骨肿瘤的研究和发展提供有益的参考。方法:基于Scopus数据库,采用文献计量学方法,对1990-2024年中国骨肿瘤领域4 984篇中英文文献进行可视化分析,结合药物临床试验数据,系统探讨研究趋势、热点及临床转化进展。结果与结论:(1)中国发文量占比从1990年的1.69%跃升至2024年的34.48%,成为全球研究核心力量;(2)英文投稿占比自2000年起显著增长,于2018年实现中英文投稿量逆转,国际化趋势凸显;北京、上海、广东等发达地区贡献突出,而中西部地区科研产出较低,区域发展不平衡;(3)研究主题从传统治疗转向分子机制、靶向治疗及免疫治疗,人工智能与多学科交叉技术逐渐渗透;(4)临床试验显示,靶向药物(如核因子κB受体活化因子配体抑制剂)与免疫疗法(如嵌合抗原受体T细胞疗法)逐步推进,但基础研究遇到瓶颈,临床转化方向单一,疗效仍需进一步提高;(5)结果表明,中国骨肿瘤研究已跻身国际前列,未来需进一步提高科研质量、加强区域均衡发展、深化基础-临床转化研究,并推动精准医疗与人工智能等新技术融合应用。

关键词： 肿瘤   小分子靶向药物   新增适应证   剂量选择   最佳剂量  

摘要： 目的 分析2014—2023年国家药品监督管理局批准上市的国产I类抗肿瘤小分子靶向药物新增适应证的剂量选择依据,并探讨其与首个适应证剂量方案的关联特征。方法 通过收集药品说明书和已发表的临床研究文献,梳理国产I类抗肿瘤小分子靶向药物在肿瘤治疗领域新增适应证的剂量选择现状。结果27款批准上市的国产I类抗肿瘤小分子靶向药物中,19款药物获批了两种及以上适应证,其中13款(68%)所有新增适应证给药方案都与首个适应证相同,其余6款(32%)则至少在一个新增适应证中调整了给药方案。19款药物获批的34种新增适应证中,13种(38%)开展了I/II期剂量探索研究,3种(9%)基于群体药动学或回顾性分析确定给药剂量,其余18种(53%)未开展额外的剂量探索研究,沿用首次上市的给药方案。在针对不同瘤种的新增适应证中,有70%通过I/II期剂量探索研究或其他临床药理学研究验证了给药剂量的合理性;而在针对联合用药策略的新增适应证中,该比例为73%。结论 国产I类抗肿瘤小分子靶向药物新增适应证多沿用首个适应证建立的给药方案。但在跨瘤种、联合用药等高复杂性适应证领域,则多通过早期剂量探索研究确定剂量合理性。未来需进一步细化新增适应证剂量选择合理性的证据要求,推动真实世界研究,构建科学高效的剂量决策体系。

关键词： 内质网应激   未折叠蛋白反应   妇科肿瘤   乳腺癌   肿瘤免疫微环境  

摘要： 内质网应激及其触发的未折叠蛋白反应在肿瘤的发生、发展和治疗抵抗中发挥着关键的双向调控作用。该信号通路不仅通过调节免疫细胞功能与免疫原性细胞死亡重塑肿瘤免疫微环境,而且也成为重要的治疗靶点。卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌及乳腺癌的发病率和病死率高,分子机制复杂且治疗挑战大,深入探究其共性与特性的病理机制至关重要。系统概述内质网应激在上述肿瘤中的复杂作用,重点聚焦其与肿瘤免疫微环境的相互作用以及相关药物研发进展,旨在为开发新型抗肿瘤方案提供理论基础。

关键词： 肿瘤患者   体成分   生物电阻抗   肌肉减少症   影响因素  

摘要： 目的 分析肿瘤患者体成分特征及其对肌肉减少症的影响,补充完善影响因素,为制定有针对性的防治策略提供有价值的依据。方法 利用生物电阻抗法,对河北省保定市某三甲医院414例肿瘤患者进行体成分测定,分析体成分特征,并探讨其对肌肉减少症的影响。结果 不同性别的肿瘤患者中,男性高于女性的指标有基础代谢、蛋白质、细胞外水分、细胞内水分、身体总水分、去脂体质量、身体水分率(P<0.05);而体脂肪、无机盐、体脂百分比却表现为女性高于男性,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄组中,细胞内水分、细胞外水分、蛋白质、无机盐、体脂肪、基础代谢、身体总水分、身体水分率及体脂百分比在3个年龄组间的差异有统计学意义(P<0.05),且随着年龄增大,数值减小。多因素分析结果显示,年龄(OR=1.205, 95%CI:1.132~1.283)是肿瘤患者发生肌肉减少症的独立危险因素(P<0.05),体质量指数(OR=0.668, 95%CI:0.532~0.839)、蛋白质(OR=0.781, 95%CI:0.628~0.970)、基础代谢(OR=0.991, 95%CI:0.988~0.994)、身体水分率(OR=0.905, 95%CI:0.850~0.964)是肿瘤患者发生肌肉减少症的保护因素(P<0.05)。结论 年龄、体质量指数、蛋白质、基础代谢、身体水分率是发生肌肉减少症的影响因素,年龄越大越易发生肌肉减少症,基础代谢越高、体质量指数越大、蛋白质含量越高及身体水分率越高者发生肌肉减少症的可能性越小。

关键词： 免疫检查点抑制剂   溶瘤病毒   联合治疗   肿瘤免疫微环境  

摘要： 肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment,TIME)在抗肿瘤免疫中起着至关重要的作用,通过调节肿瘤免疫监视及促进肿瘤免疫逃逸,TIME常导致免疫治疗的耐药和无效。近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)与溶瘤病毒(oncolytic virus,OV)的联合治疗已成为癌症免疫治疗策略的研究热点。研究表明,免疫检查点抑制剂和溶瘤病毒的联合使用,能够有效改善免疫抑制性肿瘤微环境,增强免疫疗效,并有效解决免疫逃逸和耐药性等问题。尽管这些疗法在临床前研究和临床试验中取得了显著成果,但在实际应用中仍存在诸多挑战,尤其反应率、治疗副作用等方面。本文回顾了免疫检查点抑制剂联合溶瘤病毒疗法的最新进展,重点探讨了其对肿瘤免疫微环境的影响及其面临的困境,现阶段的研究空白和不足,提出了未来的研究方向。