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关键词： 铁死亡   肿瘤   铁死亡诱导剂   纳米材料  

摘要： 铁死亡(ferroptosis)是以铁依赖和脂质过氧化为特征的细胞死亡方式,癌细胞因代谢异常对其高度敏感,促进肿瘤细胞铁死亡在肿瘤的治疗中具有重要意义。但传统铁死亡诱导剂靶向性差、毒性高,限制了其在癌症治疗中的应用。纳米材料可精准递送铁离子或铁死亡诱导剂,高效诱导肿瘤细胞铁死亡,并调控肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME),从而增强与其他疗法的协同作用,然而仍面临生物相容性、调控精准性及肿瘤异质性等挑战仍待解决。本文综述了铁死亡与癌症的关系,重点阐述诱导铁死亡的纳米材料在癌症中的应用现状,旨在为实现精准抗癌提供新的思路。

关键词： 肝癌   个性化   新抗原   亲和力   呈递  

摘要： 目的:筛选肝癌个性化新抗原,为明确免疫治疗有效靶标、构建新抗原筛选体系及开发个性化治疗方案与疫苗平台奠定基础。方法:整合全外显子与转录组测序数据,建立生物信息学分析方法。以2例肝细胞癌(HCC)患者的肿瘤及癌旁组织为样本,分别筛选显著突变基因与显著差异表达基因,取交集获得共同显著基因;针对其编码的突变肽段,通过NetMHCpan-4.1和MHCflurry2综合评估肽段-主要组织相容性复合体(MHC)亲和力与呈递能力,最终实现新抗原的预测与排序。结果:1号患者与6号患者分别筛选出291、99个共同显著基因;经综合评分排序,从1号患者中获得7条高免疫原性新抗原肽,从6号患者中获得5条,涉及MADD、CLCN7、TP53等基因。结论:本方法可有效筛选肝癌患者个性化新抗原,有助于探索针对免疫治疗的有效抗原靶标,为构建个性化肝癌新抗原筛选体系、制定个性化治疗方案及开发新型疫苗平台提供良好的研究基础。

关键词： 中性粒细胞   人乳头瘤病毒   头颈鳞状细胞癌   肿瘤微环境   预后标志物  

摘要： 目的:解析不同人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染状态下头颈鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)微环境的中性粒细胞特征,揭示未成熟中性粒细胞与HPV阴性HNSCC进展之间的关系。方法:分析GSE164690数据集中的单细胞转录组测序数据,比较不同HPV感染状态HNSCC肿瘤微环境中的中性粒细胞异质性特征。利用TCGA数据库进行生存预后分析,明确未成熟中性粒细胞与HPV阴性HNSCC患者肿瘤进展的关系;通过临床标本的免疫组织化学染色及流式细胞术验证未成熟中性粒细胞对肿瘤不良预后的预示作用。结果:本研究系统描绘了HPV阴性及HPV阳性HNSCC肿瘤微环境内中性粒细胞的功能特征,结果显示,未成熟中性粒细胞在HPV阴性HNSCC中显著富集,并与患者的不良预后相关。该细胞群同时高表达多种肿瘤进展及炎症反应相关基因(CCL20、INHBA、IL6、CXCL2、CXCL8)。临床样本验证显示,中性粒细胞在肿瘤内存在,且未成熟中性粒细胞在HPV阴性HNSCC肿瘤组织中的浸润程度显著高于邻近正常组织。结论:不同HPV感染状态下HNSCC肿瘤微环境中中性粒细胞呈现差异化特征,其中未成熟中性粒细胞与HPV阴性HNSCC的不良预后及肿瘤进展密切相关。

关键词： 舌苔菌群   中医舌诊   肿瘤微环境   口腔微生态   生物标志物   中西医结合  

摘要： 舌苔菌群作为连接中医舌诊与肿瘤微环境调控的核心桥梁,其介导机制的系统阐释为舌诊现代化发展及肿瘤微生态靶向干预提供了重要理论依据与研究思路。从“中医舌诊客观化”与“肿瘤微环境调控”的交叉视角出发,整合近年临床、基础研究及高证据等级文献发现,舌苔菌群组成与中医苔色、苔质及肿瘤证型存在明确关联,如黄苔与特定菌群结构相关、厚腻苔与特定菌属富集相关;其可通过代谢物(SCFAs、LPS)、免疫调控(Th17/Treg平衡、TAMs极化)及“口腔-肠道-肿瘤”轴多条途径调控肿瘤微环境,同时作为肿瘤辨证、疗效评价及预后预测的生物标志物具有潜在价值,益生菌、中药干预也可通过调节舌苔菌群结构改善肿瘤微环境。综上,舌苔菌群为中医舌诊现代化提供了微生物学视角,有望成为肿瘤中西医结合诊疗的新靶点,未来需进一步强化人体机制验证、多中心临床研究及中医理论融合,推动其临床转化应用。

关键词： 膀胱癌   白细胞介素-6/Janus激酶/信号转导与转录激活因子3信号轴   膀胱癌干细胞   肿瘤干性  

摘要： 目的阐明肿瘤缺氧微环境调控膀胱癌干细胞干性维持及体外克隆形成能力的分子机制,明确白细胞介素-6(IL-6)/Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号轴的核心作用。方法选取2025年1月至2025年6月嘉兴大学附属第二医院体外培养人膀胱癌T24细胞系,通过流式细胞术分选膀胱癌干细胞亚群后构建体外膀胱癌缺氧细胞模型作为研究对象,设置6组,分为常氧组膀胱癌干细胞、缺氧组膀胱癌干细胞、缺氧+IL-6 shRNA组、缺氧+JAK抑制剂组、缺氧+抑制剂+IL-6过表达组、缺氧+抑制剂+STAT3激活型过表达组。采用基因敲除、慢病毒介导的过表达/干扰技术调控IL-6/JAK/STAT3轴关键分子表达,结合免疫荧光、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测通路激活水平;通过球囊形成实验、克隆形成实验评估干细胞干性特征及体外增殖能力;采用通路抑制剂进行靶向阻断实验,明确轴的功能必要性。组织之间的比较行配对设计或独立样本t检验,多组间的比较行单因素方差分析。结果缺氧组膀胱癌干细胞IL-6 mRNA相对表达量高于常氧组(3.22±0.06比1.02±0.03,t=29.15,P<0.001);磷酸化Janus激酶(p-JAK)mRNA相对表达量高于常氧组(1.82±0.04比0.34±0.01,t=37.22,P<0.001);p-STAT3 mRNA相对表达量高于常氧组(1.54±0.02比0.26±0.01,t=43.11,P<0.001);胞核内磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)荧光强度高于常氧组[(173.8±2.1)a.u./μm^(2)比(36.4±1.2)a.u./μm^(2),t=29.87,P<0.001]。缺氧组膀胱癌干细胞肿瘤球囊形成数量高于常氧组[(35.0±1.0)个比(11.0±0.6)个,t=189.36,P<0.001];克隆形成率高于常氧组[(34.2±0.4)%比(12.5±0.3)%,t=528.71,P<0.001];干性标志物分化簇44(CD44)mRNA相对表达量高于常氧组(3.45±0.07比1.00±0.03,t=236.78,P<0.001);分化簇133(CD133)mRNA相对表达量高于常氧组(3.25±0.09比1.00±0.02,t=219.45,P<0.001);八聚体结合转录因子4(Oct4)mRNA相对表达量高于常氧组(2.96±0.08比1.02±0.04,t=198.62,P<0.001);性别决定区Y框蛋白2(Sox2)mRNA相对表达量高于常氧组(3.12±0.07比0.99±0.03,t=225.31,P<0.001)。缺氧组(Hypoxia)+IL-6短发卡RNA(shRNA)组膀胱癌干细胞肿瘤球囊形成数量低于缺氧组[(17.0±1.0)个比(35.0±1.0)个,t=189.36,P<0.001];克隆形成率低于缺氧组[(18.2±0.4)%比(34.2±0.4)%,t=528.71,P<0.001]。Hypoxia+JAK抑制剂组膀胱癌干细胞肿瘤球囊形成数量低于缺氧组[(15.0±1.0)个比(35.0±1.0)个,t=189.36,P<0.001);克隆形成率低于缺氧组[(15.2±0.4)%比(34.2±0.4)%,t=528.71,P<0.001)。Hypoxia+抑制剂+IL-6过表达组膀胱癌干细胞肿瘤球囊形成率高于Hypoxia+抑制剂组[(32.0±1.5%)比(10.0±1.0)%,t=89.63,P<0.001);干性标志物mRNA相对表达量高于Hypoxia+抑制剂组(2.8±0.1比1.2±0.1,t=278.45,P<0.001)。Hypoxia+抑制剂+STAT3激活型过表达组膀胱癌干细胞肿瘤球囊形成率高于Hypoxia+抑制剂组[(30.0±1.2)%比(10.0±1.0)%,t=89.63,P<0.001];干性标志物mRNA相对表达量高于Hypoxia+抑制剂组(2.7±0.2比1.2±0.1,t=278.45,P<0.001)。结论肿瘤缺氧微环境激活IL-6/JAK/STAT3轴,调控膀胱癌干细胞干性相关基因,维持其干性并增强克隆形成能力;靶向阻断该轴可抑制膀胱癌干细胞存活,为膀胱癌靶向研究提供新思路。

关键词： 结直肠癌   痞坚之处,必有伏阳   肿瘤微环境   伏阳  

摘要： 结直肠癌(CRC)发病率和病死率持续攀升,其发生和发展与肿瘤微环境密切相关。本文基于清代医家尤在泾“痞坚之处,必有伏阳”理论,探讨CRC肿瘤微环境的中医病机与干预策略。“痞坚”喻指肿瘤实体,由痰瘀湿毒搏结而成;“伏阳”则为郁遏化热、深伏于内的病理性阳热,是推动肿瘤微环境异常的关键病机。伏阳内蕴可导致免疫抑制、缺氧、代谢性酸中毒、炎症激活、转移前微环境形成及间质高压微环境多维失衡。从“伏阳”理论出发,结合现代肿瘤学研究,提出温阳益气、固本调衡以改善免疫微环境,通阳行气、祛瘀消积以改善缺氧微环境,助阳化气、散结除弊以改善酸性微环境,疏阳开郁、散火清热以改善炎症微环境,扶正清源、截毒传舍以干预转移前微环境,通阳散结、化瘀通络以改善高压微环境等治法,分别针对肿瘤微环境的不同病理特征,旨在恢复阳气宣通与气化功能,扭转邪正关系,为中医药防治CRC提供理论依据和新思路。

关键词： 唾液腺   唾液腺肿瘤   手术治疗   放射治疗  

摘要： 唾液腺恶性肿瘤是头颈部少见恶性肿瘤,好发于中老年男性,发病特征及预后因组织学亚型差异显著,以黏液表皮样癌、腺样囊性癌最为多见,具有局部侵袭性强、易神经周围侵犯、复发及远处转移率高的特点。目前该病发病机制主要包括组织发生学说与形态发生学说两大主流理论;临床治疗以手术为首选,辅以放射治疗、化学治疗,手术包含口内入路、下颌骨切开入路及经口机器人手术等方式,调强放疗多用于术后高危患者辅助治疗,传统化疗整体客观缓解率偏低,仅适用于晚期复发转移病例。新兴治疗中,PD-1/PD-L1免疫治疗、HER2靶向治疗在特定亚型中展现出良好疗效,而c-KIT靶向治疗临床获益有限。当前临床仍存在早期诊断困难、复发转移防控不足、靶向免疫治疗存在耐药及适用人群受限等问题。未来需依托多组学技术挖掘分子标志物与治疗靶点,规范微创外科手术的应用标准,探索手术、放化疗与靶向免疫的联合综合治疗模式,推动唾液腺恶性肿瘤精准个体化诊疗发展。

关键词： 眼球   良性肿瘤   眼肿瘤   恶性肿瘤   眼部肿瘤  

摘要： 眼肿瘤是指发生在眼部及其附属组织的异常细胞增殖性病变,占全身肿瘤的1%~2%。虽然比例不高,但由于早期症状隐匿,容易被忽视,使得许多患者在确诊时已错过治疗的最佳时机。因此,提高对眼肿瘤的认知至关重要。四大类眼肿瘤与全身其他肿瘤一样,眼肿瘤按生物学行为的不同可分为良性和恶性两大类。此外,由于眼部结构精细复杂,包含眼球、眼睑、结膜、眼眶等多个解剖区域,因此眼肿瘤可相应分为眼内肿瘤、眼睑肿瘤、结膜肿瘤和眼眶肿瘤四大类。值得欣慰的是,在眼科医师的不断努力下,很多眼部恶性肿瘤已不再是“绝症”,患者长期生存率可达到90%以上,部分患者不仅能保住生命,还能保住眼球和视力。

关键词： Mn&Ca@Zn-FN   钙超载   MOFs   化学动力学治疗   免疫协同治疗   抗肿瘤材料  

摘要： 为克服传统肿瘤治疗副作用大、易耐药复发等问题，本研究以六水硝酸锌与3，3′，5，5′-偶氮苯四羧酸为原料，通过离子负载法构建了新型Mn&Ca@Zn-FN抗肿瘤材料。经XRD等表征证实其结构后，通过一系列实验探究其多模态抗肿瘤效果。结果表明，该材料展现出显著的类酶活性以驱动化学动力学（CDT）疗效，并能诱导细胞钙超载(细胞内Ca2+升至92.9 μmol/L)以破坏肿瘤细胞稳态；同时，释放的Mn2+在辅助CDT的基础上有效激活了免疫治疗反应，刺激免疫因子分泌（200 μg/mL时，TNF-α与IFN-γ分别增至202.43和247.58 pg/mL）。综上，Mn&Ca@Zn-FN通过多重协同机制高效杀伤肿瘤细胞（细胞存活率降至66.12%），为抗肿瘤材料的创新设计提供了新的研究思路。

关键词： 胰腺肿块   纤维组织间隔   黄疸   MSNN   囊性病灶  

摘要： 目的:探讨胰腺混合性浆液-神经内分泌肿瘤(mixed serous-neuroendocrine neoplasm,MSNN)的临床病理学特征。方法:收集中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)2019—2025年诊断的3例MSNN病例,分析其临床资料、病理学特征并复习相关文献。结果:3例患者中男性2例,女性1例,分别以黄疸、体检发现胰腺肿块和腹部不适入院,例1显示胰腺头部囊性病灶,同时合并胰腺尾部结节状等密度影,例2腹部CT提示胰腺体尾部多发囊性灶,例3腹部CT检查发现胰腺头体部囊性占位,同时合并肝脏血管瘤。镜下3例囊性病灶的组织学图像类似,均可见大小不一的囊腔,囊与囊之间有厚薄不均的纤维组织间隔,囊肿内衬单层立方或扁平的小细胞,胞质透亮,核居中、圆形,符合浆液性囊腺瘤(serous cystadenoma,SCA)。例1胰腺尾部见实性细胞增生区,直径约1.0 cm,细胞大小较为一致,排列成条索样或缎带样,例2距囊肿约1.0 cm见一实性细胞增生区域,镜下径约0.1 cm,细胞大小较为一致,核染色均匀细腻呈胡椒盐样,例3于术中偶然发现胰腺尾部实性结节直径约1.2 cm,细胞大小一致,核染色质均匀细腻呈胡椒盐样,间质富于血窦。免疫组织化学染色提示3例实性细胞增生区域突触素、嗜铬粒素A阳性,Ki-67阳性指数均为1%,符合胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,PNET),分级为G1,同时3例SCA区域行PAS染色均为阳性。结论:MSNN临床较为罕见,在日常工作中对诊断胰腺SCA的病例,如果怀疑可能合并VHL综合征,大体取材需多切面剖开标本观察,同时镜下诊断时应仔细观察组织学图像是否合并PNET,以避免漏诊的发生。