关键词:
有氧运动
肿瘤微环境
免疫失衡
心理压力
中枢神经递质
摘要:
肿瘤作为当今世界最致命、最沉重的疾病之一,其进展不仅对机体造成不可逆转的伤害,还因复杂的预后问题给患者带来巨大的心理负担。作为肿瘤微环境异常演变的核心特征,免疫失衡能够从多个层面削弱机体抵抗肿瘤侵袭的能力,包括抑制效应免疫细胞活性、增强免疫抑制网络以及扰乱细胞因子稳态等,进而加速肿瘤侵袭转移,并成为限制免疫治疗疗效的关键障碍。与传统的放化疗干预方式相比,有氧运动凭借较为温和的免疫调节途径,展现出拮抗肿瘤的潜力。规律的有氧运动一方面通过提升CD8+T细胞等关键效应免疫细胞的数量与活性,强化其对肿瘤细胞的识别及杀伤能力以改善免疫失衡,另一方面促进肿瘤血管正常化,同时分泌鸢尾素等抗炎肌肉因子重塑肿瘤微环境,缓解肿瘤内免疫抑制状态,从而干预肿瘤进展。但是,心理压力及应激作为拮抗肿瘤进程的关键因素,使得有氧运动在临床试验中拮抗肿瘤的效果大打折扣。心理压力作为慢性应激源一方面通过调控免疫细胞亚群的功能与表型,促进肿瘤细胞免疫逃逸并加速肿瘤转移,另一方面通过过度激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)以及交感神经系统(sympathetic nervous system,SNS),诱使5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、谷氨酸(glutamate,Glu)等中枢神经递质稳态失衡,进一步引发“神经-内分泌-免疫”轴失衡,最终削弱有氧运动拮抗肿瘤的作用。因此,本综述围绕心理压力与“神经-内分泌-免疫”轴的交互作用,具体探讨心理压力通过诱导免疫失衡削弱有氧运动拮抗肿瘤进展的具体机制,旨在阐明心理压力在肿瘤进展过程中的重要作用,为找寻更多实体瘤治疗的新靶点、优化有氧运动辅助干预肿瘤的临床应用效果及改善肿瘤患者预后提供新的思路。