关键词:
工程化外泌体
胃肠道肿瘤
化疗
基因治疗
免疫治疗
摘要:
胃肠道肿瘤的发病率居高不下,患者总体预后欠佳,晚期患者的治疗常受制于化疗耐药性、肿瘤内异质性及药物递送效率有限等问题。工程化外泌体兼具天然的生物相容性、较低的免疫原性及可精准编排的靶向特性,为突破上述治疗瓶颈提供了新型的药物递送载体,也为各类联合治疗策略提供了可灵活组合的模块化平台。在化疗中,经靶向肽修饰的工程化外泌体能够增加药物在肿瘤组织内部的富集,还能递送siRNA、miRNA抑制剂等核酸分子,从而逆转肿瘤细胞的耐药性,并减少药物对非靶标组织的影响。基因治疗方面,工程化改造的外泌体可携带各类核酸药物,定向调控致癌基因的表达,或抑制上皮-间充质转化(EMT),削弱肿瘤细胞的迁移与侵袭能力。在免疫相关治疗中,工程化外泌体可通过调节巨噬细胞的极化方向及递送各类免疫调节分子,重塑肿瘤微环境(TME),增强机体免疫应答效应。尽管工程化外泌体在这三种治疗中都表现出明显优势,但其在临床应用阶段,仍会受到肿瘤细胞异质性较强、靶向调控手段相对单一及耐药相关分子网络过于复杂等多种因素的制约。后续研究中需要不断更新优化工程化改造策略,搭建可实现多靶点协同作用的药物递送体系,并引入人工智能等跨学科技术工具来加速外泌体的设计与筛选过程,从而获得效果更佳、毒性更低的个体化治疗方案。