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关键词： 超级增强子   表观遗传调控   炎症反应   自身免疫性疾病   肿瘤   靶向治疗  

摘要： 超级增强子是多个增强子簇形成的顺式调控元件,富含转录因子和共激活因子,可驱动关键基因高水平表达并参与维持细胞身份。近期有研究表明在炎症反应、自身免疫性疾病及肿瘤相关转录异常中,超级增强子会发生广泛重塑。本文遵循“动态启动-稳定维持-病理输出”分析框架,系统梳理超级增强子对炎症及免疫信号的响应特征,探讨遗传风险位点及转录因子反馈回路对超级增强子稳定性的影响,阐明超级增强子介导的转录放大机制在免疫失调与肿瘤转录依赖性中的作用,讨论超级增强子鉴定与靶向干预研究面临的主要挑战。

关键词： 肾上腺肿瘤   超声检查   诊断,鉴别   列线图  

摘要： 目的 基于常规超声及超声造影特征构建列线图模型预测肾上腺肿瘤良恶性,并验证其临床应用价值。资料与方法 回顾性分析2021年1月-2024年12月解放军总医院第一医学中心肾上腺肿瘤患者110例(115个肿瘤),随机分为训练集(92个肿瘤)和验证集(23个肿瘤)。通过单因素和多因素Logistic回归分析筛选鉴别肾上腺肿瘤良恶性的独立预测因素,并构建列线图模型。采用受试者工作特征曲线评估模型诊断效能,并通过校准曲线和临床决策曲线验证模型的校准度及临床实用性。结果 肿瘤最大径(OR=1.22,95%CI 1.05~1.41)、形态不规则(OR=12.54,95%CI 3.00~52.47)和缓慢增强模式(OR=0.22,95%CI 0.07~0.68)是肾上腺肿瘤良恶性的独立预测因素。列线图模型在训练集和验证集中的曲线下面积分别为0.90(95%CI 0.83~0.96)和0.83(95%CI 0.65~1.00),敏感度分别为84%、55%,特异度分别为89%、92%。校准曲线显示模型预测与实际结果一致性良好,临床决策曲线显示模型在阈值概率>0.1时具有较高净收益。结论 基于肿瘤大小、形态、增强模式和强化程度构建的列线图模型对肾上腺肿瘤良恶性鉴别具有较高诊断效能,可为临床决策提供可靠依据。

关键词： 脯氨酸羟化酶   低氧诱导因子   恶性肿瘤   肿瘤血管生成   细胞代谢  

摘要： 脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase domain,PHD)是一种双加氧酶的氧传感器蛋白质,通过感受氧分压的变化,发挥调节低氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)的活性和调控相关基因表达的作用。目前,哺乳动物细胞中发现了4种PHDs,包括PHD1、PHD2、PHD3和具有跨膜结构域的脯氨酸羟化酶4(prolyl 4 hydroxylase possessing a transmembrane domain,P4H-TM),其中PHD2是调控HIF α亚基降解的关键酶,其活性的改变是肿瘤细胞诱发缺氧反应的始动环节。除氧分压外,影响PHD2底物α-酮戊二酸(2-oxoglutarate,2OG)、辅因子亚铁离子、抗坏血酸结合的因素或者调节蛋白质的化学修饰与相互作用等均会影响PHD2酶的活性,进而影响对转录因子HIF或其他底物稳定性和活性的调节,以及多个信号通路的调控。在多种肿瘤中均检测到PHD2的异常表达,但关于PHD2在恶性肿瘤进展中的作用尚未达成共识,具体机制仍需进一歩阐明。本文主要介绍PHD2分子的结构与活性调节、PHD2在恶性肿瘤进展中对肿瘤血管生成、细胞代谢、肿瘤恶性表型和肿瘤免疫微环境的调控,并分析PHD2为靶点的抗肿瘤治疗的研究现状及潜在意义。

关键词： 肝细胞癌   肿瘤免疫微环境   复发转移   免疫细胞   消融治疗  

摘要： 免疫细胞与肿瘤、基质和细胞因子相互作用、相互影响形成的肿瘤免疫微环境导致肝癌细胞免疫耐受,免疫微环境异常是肝细胞癌(HCC)发生、复发转移和治疗抵抗的关键因素之一。通过靶向免疫检查点,提高T细胞抗肿瘤效应;调节肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化,逆转TAMs为抗肿瘤M1型;靶向癌相关成纤维细胞,改变肿瘤免疫抑制微环境;增强细胞免疫功能,优化免疫联合治疗方案,协同改善肿瘤免疫抑制微环境,应用表观遗传药物、趋化因子抗体与中医药物纠正异常的免疫微环境,打破肝癌细胞免疫耐受,依靠自身免疫功能间接杀灭癌细胞,显著提高肝细胞癌治疗疗效,改善肝细胞癌患者的预后。

关键词： 核苷酸代谢   从头合成途径   肌苷5'-单磷酸脱氢酶   抑制剂   癌症治疗  

摘要： 细胞内嘌呤核苷酸稳态的维持对于正常生命活动的开展具有重要意义。肌苷5'-单磷酸脱氢酶 (inosine-5'-monophosphate dehydrogenase, IMPDH) 是嘌呤核苷酸从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 的限速酶, 能够直接决定细胞内鸟嘌呤核苷酸的合成水平。在快速增殖的肿瘤细胞中, IMPDH会异常活化以维持其旺盛的核酸需求, 这使其成为肿瘤治疗的潜在靶标。尽管包括噻唑呋林 (tiazofurin) 在内多款药物已进入临床研究阶段, 但目前尚无靶向IMPDH的抗肿瘤药物上市, 该领域仍需更加深入系统的研究。本文综述了IMPDH的结构、功能和靶向IMPDH的抗肿瘤药物研究进展, 旨在为后续研究提供参考。

摘要： 胰腺导管腺癌（PDAC）是一类侵袭性强、致死率高的恶性肿瘤，其临床诊治的核心瓶颈在于早期诊断困难及细胞异质性介导的治疗抵抗。因此，解析早期病变异质性的调控机制、挖掘关键驱动分子及生物标志物，是突破该瓶颈的重要方向。研究表明，致癌性 KRAS突变与胰腺炎症损伤协同作用，驱动腺泡-导管组织转化（ADM）并向胰腺上皮内瘤变（PanIN）演进，最终发展为侵袭性PDAC。谱系示踪显示，ADM来源细胞具有明显的肿瘤转化异质性，提示PDAC在癌前阶段已具备固有异质性特征，这很可能是肿瘤进展、治疗抵抗及复发转移的根源。尽管目前已鉴定出簇状样细胞、神经内分泌细胞等多种癌前亚群，但其谱系起源、转录调控机制及动态演变规律仍有待阐明。系统解析早期异质性的调控网络，识别高致瘤潜能细胞亚群及其关键驱动分子，对发现PDAC早期诊断标志物、制定精准靶向干预策略具有重要意义。

关键词： 辐射剂量   蒙特卡罗   硼中子俘获治疗   算例研究  

摘要： 硼中子俘获治疗(BNCT)作为创新型二元靶向治疗技术,利用靶向10B药物与中子束协同,实现细胞级精准治疗。但受限于复杂的中子输运过程,蒙特卡罗治疗计划计算极其耗时,且针对头部肿瘤的剂量学研究存在空白。针对BNCT治疗需求,基于NECP-MCX开展了蒙特卡罗算法的加速优化与前后处理模块开发,将单次剂量计算时间从2 h缩短至9.4 min;并采用MCNP与NECP-MCX两种蒙特卡罗程序,对一例头部肿瘤病例开展剂量分布计算研究,验证了前后端处理和计算核心的准确性,也确保了数据可靠。该肿瘤案例的计算结果表明,在有效治疗深度内,具有显著的肿瘤靶向硼剂量沉积特性。在治疗效果方面,BNCT单次治疗需63分钟完成,在确保肿瘤靶区90%体积达到60 Gy最佳处方剂量的同时,可将健康组织受量控制在12.5 Gy以下。

摘要： [目的]评估抗血管生成药物在促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤(desmoplastic small round cell tumor,DSRCT)患者中的临床疗效及安全性。[方法]回顾性分析2021年1月1日至2024年12月31日在武汉大学人民医院肿瘤中心治疗或随访的28例Ⅲ~Ⅳ期DSRCT患者。根据是否接受抗血管生成药物治疗分为治疗组(n=16)和对照组(n=12)。比较两组患者的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)及治疗相关不良反应,并进行生存分析和预后因素分析。[结果]随访截止至2024年12月31日,共17例患者出现疾病进展。治疗组ORR为62.5%,对照组为50.0%,差异无统计学意义(χ2=0.438,P=0.508);治疗组DCR高于对照组,差异具有统计学意义(93.8%vs 58.3%,χ2=5.109,P=0.024)。全组患者中位PFS为12.9个月(95%CI:5.4~20.3个月)。接受抗血管生成药物治疗的患者PFS显著优于未接受者(18.2个月vs 6.7个月,P=0.004)。单因素分析显示,手术治疗、远处转移及肝转移均与PFS显著性相关(P均<0.05)。多因素Cox回归分析表明,治疗模式是影响PFS的独立预后因素(HR=5.228,95%CI:1.357~20.145)。亚组分析显示,不同抗血管生成药物(安罗替尼、阿帕替尼、贝伐珠单抗)及其使用时机对PFS的影响差异均无统计学意义(P均>0.05)。安全性分析显示,两组不良反应总体可控,治疗组高血压发生率较高(31.3%vs 0,P=0.033),两组均未观察到治疗相关死亡。[结论]抗血管生成药物治疗与晚期DSRCT患者更长PFS相关,且安全性可控,提示抗血管生成药物在晚期DSRCT治疗中具有潜在临床价值。

关键词： 肾癌   膀胱癌   发病率   死亡率   趋势   生存分析   山东  

摘要： [目的]分析山东省济宁市2014—2023年泌尿系统常见恶性肿瘤(肾癌和膀胱癌)发病、死亡变化趋势及不同诊断时期患者的生存状况。[方法]数据来源于山东省肿瘤登记报告系统,提取济宁市2014—2023年肾癌和膀胱癌发病、死亡相关数据。采用SAS 9.4软件计算两种癌症的粗发病率、粗死亡率、中国人口标化发病率(简称中标发病率)、中国人口标化死亡率(简称中标死亡率);应用Joinpoint线性回归模型分析2014—2023年肾癌、膀胱癌发病率与死亡率的平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC)及95%置信区间(confidence interval,CI);采用队列法与时期生存分析法分别计算并比较不同诊断时期(2014—2018年与2019—2023年)的5年相对生存率。[结果] 2014—2023年山东省济宁市肾癌平均粗发病率为4.21/10万,中标发病率为2.90/10万,肾癌粗发病率与中标发病率均呈显著上升趋势,AAPC分别为10.1%和7.0%(P均<0.001);膀胱癌平均粗发病率为4.78/10万,中标发病率为2.83/10万,膀胱癌粗发病率呈显著上升趋势(AAPC=6.9%,P<0.001),中标发病率增幅较小(AAPC=2.8%,P=0.035)。死亡率方面,肾癌与膀胱癌的粗死亡率均呈显著上升趋势(AAPC分别为8.7%和7.3%,P均<0.05),但经年龄标化后,两者的中标死亡率变化均无统计学意义(P均>0.05)。同时,两种癌症患者的生存状况均得到明显改善,肾癌患者5年相对生存率从2014—2018年的69.63%提升至2019—2023年的73.66%,膀胱癌患者5年相对生存率从66.44%显著提升至75.28%。[结论] 2014—2023年济宁市泌尿系统常见恶性肿瘤(肾癌与膀胱癌)发病率持续上升,但经年龄标化后死亡风险趋于稳定,同时两种癌症的5年相对生存率均得到显著改善。

关键词： BRG-1   INI-1   SWI/SNF复合体   消化道系统未分化肿瘤   临床病理特征  

摘要： 【目的】探讨SMARCA4(BRG1)与SMARCB1(INI-1)缺陷型消化道恶性肿瘤的临床病理学特征、分子图谱、治疗反应及预后,旨在提高对该类罕见且侵袭性强的分子亚型肿瘤的认识。【方法】本研究为单中心回顾性分析。纳入中山大学肿瘤防治中心2022年4月至2025年12月期间经病理确诊的9例BRG-1蛋白,3例INI-1蛋白表达缺失的消化系统恶性肿瘤病例,通过复习临床资料、组织学形态、免疫组织化学和部分病例的二代测序结果,系统总结其临床病理与分子特征,治疗策略及生存结局。【结果】12例患者中男性6例,女性6例,中位年龄62(44~70)岁。9例为SMARCA4缺失,3例为SMARCB1缺失。肿瘤原发于胃(5例)、结肠(3例)、胰腺(1例),另有3例原发灶不明。肿瘤组织学大多表现为未分化癌,1例表现为低分化癌,细胞呈上皮样,异型性显著。上皮标志物(如CKpan)表达常缺失或显著降低,而波形蛋白可为阳性。接受MMR状态检测的病例(9例)均保留错配修复功能(pMMR),Ki-67增殖指数高[中位数为80%(60%~90%)]。5例进行二代测序的病例中,免疫组化与基因突变一致性不佳。检测到的伴随突变包括TP53、KRAS、NRAS等,未见胚系突变。所有患者的中位随访时间为277(55~867) d。9/12的患者初诊时已为Ⅳ期。3例接受了治疗的初诊无转移患者中,有2例均获得了较长的无复发生存。初诊晚期患者主要接受以铂类为基础的化疗或联合方案,但预后普遍较差,总生存期较短,中位总生存期为60(45~541) d,范围为(16~867) d,个别接受化疗联合靶向及免疫治疗患者获得了较长的生存期。【结论】SMARCA4/SMARCB1缺失型消化系统未分化肿瘤是一种高度侵袭、预后较差的独特分子亚型,多见于中老年患者,确诊依赖BRG-1/INI-1蛋白免疫组化缺失,目前治疗无标准方案,多参照原发部位腺癌的治疗经验。联合免疫及靶向治疗可能有效,需更大样本研究及前瞻性验证。