摘要:
可激活光敏剂(aPSs)目前是提高肿瘤光疗特异性的有效工具.然而,迄今为止大多数基于染料的aPSs往往表现出较弱的光敏活性以及较差的肿瘤靶向能力,从而影响治疗效果.此外,在体内治疗应用中,通常需要高剂量的aPSs,这会导致难以避免的暗毒性,严重阻碍了aPSs的临床转化.在此,我们发现了一种新型支架(CS3),它能同时最大限度地降低aPSs的光毒性和暗毒性. CS3具有合适的p Kcycle值,在被H2O2响应底物修饰后发生结构重排,形成一种非共轭的aPS(CS3-H2O2),从而从源头上阻断aPS的能量获取,并最大程度降低其光毒性.该aPS本身不带电荷,有效消除了因电荷效应导致的暗毒性.当被特定的生物标志物激活后,该aPS恢复分子内π共轭和光敏活性.更值得注意的是,与其母体分子相比,这种支架及其基于该支架的aPS具有更好的肿瘤靶向能力.这些生物特性的优化显著提高了光疗干预的精准性,并为开发高生物安全性的光疗药物提供了一种稳健且通用的策略.