课程文献中心 更多>>

关键词： 肿瘤治疗性疫苗   技术路线   药学研究关注点   个性化肿瘤疫苗  

摘要： 肿瘤治疗性疫苗是肿瘤免疫治疗领域的重要分支,其产品成为研发热点。本文系统梳理了肿瘤治疗性疫苗的最新研究进展,重点对比分析不同技术路线的肿瘤治疗性疫苗药学特性,探讨了药学研究的共性及个性核心关注点,并提出个性化肿瘤治疗性疫苗的特殊考量,对该类产品面临的关键挑战及未来发展方向进行总结和展望,以期为该类创新药物的研发与申报提供参考。

关键词： 循环肿瘤细胞   液体活检   尿路上皮癌   膀胱癌   精准医学   生物标志物   个体化治疗  

摘要： 膀胱癌是我国最常见的泌尿系肿瘤之一,通常以膀胱镜检查和组织活检作为诊断和随访的金标准。但膀胱镜检查具有侵入性且费用昂贵,导致患者依从性差,难以广泛用于常规筛查。循环肿瘤细胞(CTC)作为液体活检的一部分,因其操作无创、简便且成本相对较低的特点,在肿瘤早期诊断、预后评估以及个体化治疗等方面均有着较为广泛的运用。与其他液体活检方法相比,CTC保留了完整的细胞信息,对膀胱尿路上皮癌患者的预后和疗效预测具有潜在的临床价值。本文系统综述了CTC富集和检测技术,探讨其在膀胱癌诊断和治疗中的临床应用,并根据目前的研究进展提出了CTC技术未来发展的前景和挑战。

关键词： NK细胞来源外泌体   NK-92 MI细胞   Raji-luc细胞  

摘要： 目的 探究自然杀伤(NK)细胞来源外泌体(NK-Exo)是否具有抗肿瘤活性。方法 培养NK-92MI细胞及间充质干细胞(MSC)并分离得到相应外泌体,通过颗粒数、粒径检测以及蛋白质印迹法对其进行相关鉴定。以NK-92MI细胞来源外泌体作为实验组(NK-Exo组)、MSC细胞来源外泌体作为对照组(MSC-Exo组),采用荧光素酶发光法检测不同剂量的外泌体对靶细胞Raji-luc的肿瘤杀伤情况,探究NK-Exo的抗肿瘤活性。结果 两种外泌体NK-Exo、MSC-Exo粒径均存在峰值,且分布在外泌体粒径范围30~150 nm内,呈典型双层膜结构,粒径和形态均符合外泌体的生物学特征,且蛋白标志物CD63、CD81和TSG101表达阳性,NK-Exo、MSC-Exo外泌体成功提取分离。荧光素酶发光法检测显示NK-Exo相较于MSC-Exo具有显著的肿瘤杀伤作用(P<0.01),NK-Exo抗肿瘤效果呈现剂量依赖性且与肿瘤细胞数相关(P <0.01)。结论 NK-92MI细胞来源的NK-Exo具有抗肿瘤活性,NK-92MI细胞能够为NK-Exo的抗肿瘤研究提供便捷、可靠的细胞来源。

关键词： 肿瘤异质性   肿瘤微环境   空间蛋白质组学   质谱成像(MSI)   细胞互作   临床转化  

摘要： 肿瘤组织呈现高度空间异质性和微环境复杂性,依靠传统转录组与蛋白质组等整体分析方法难以揭示其内部细胞互作与空间分布特征。近年来,具备空间解析能力的空间蛋白质组学方法逐渐兴起,其中非靶向技术可实现全景式检测,但灵敏度和特异性相对不足;传统靶向技术具备多重性与特异性,但受限于通量、定量精度和分辨率。因此,质谱成像技术应运而生,其代表平台包括成像质谱流式、多重离子束成像、基质辅助激光解吸电离质谱成像和二次离子质谱成像等,具备亚细胞级分辨率和多靶标同步定位能力。质谱成像平台的数据获取与分析流程主要包括肿瘤样本标准化制备、标签标记与多重染色、激光或离子束逐点成像、信号预处理、基于机器学习或深度学习的细胞分割与表型注释,以及一阶、二阶与高阶空间结构分析等。大量临床研究表明,质谱成像技术可揭示免疫细胞、肿瘤细胞与基质细胞之间的空间.互作模式,识别与预后或治疗反应相关的空间微域,并为肿瘤空间标志物的发现和疗效评估提供依据,从而助力精准治疗策略优化。未来,需要优化高通量采集流程、整合多平台空间组学数据、联用动态时空成像技术,并构建人工智能驱动的统一分析框架,实现肿瘤微环境的多模态检测,进一步推动临床应用转化。

关键词： 骨髓增殖性肿瘤   JAK2基因突变   血液生化   临床症状  

摘要： 目的研究JAK2基因突变的骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者的血生化特点及临床特征。方法选取2019年1月1日至2023年12月31日河南省人民医院收治的279例MPN患者为研究对象,其中原发性骨髓纤维化(PMF)组75例,真性红细胞增多症(PV)组79例,原发性血小板增多症(ET)组125例。采用回顾性分析法,观察分析JAK2基因突变的MPN患者的外周血实验室检查结果以及临床症状。结果279例MPN患者中,携带JAK2突变基因179例,突变率为64.0%。其中,PMF组JAK2基因突变型49例(突变率为65.3%),PV组63例(突变率为79.0%),ET组67例(突变率为53.6%)。179例突变患者中脾脏肿大90例,其中PMF组30例,PV组33例,ET组27例。结论在骨髓增殖性肿瘤患者中检测JAK2基因突变可了解病情发展程度,为疾病治疗提供合理的参考依据。

关键词： 针灸   肿瘤相关性失眠   中医理论   临床研究   机制探讨  

摘要： 中医针灸作为一种非药物疗法,在CRI的治疗中展现出独特优势。本文系统综述了针灸治疗肿瘤患者睡眠障碍的研究进展,从中医理论基础、临床研究方法及应用、作用机制等方面进行梳理分析。临床研究表明,耳针、电针、体针等多种针灸方法能有效改善肿瘤患者的睡眠质量,减轻焦虑抑郁状态,提高生活质量,其作用机制可能与调节神经递质、平衡炎症介质及调节昼夜节律有关。未来需要更多高质量研究进一步验证针灸的确切疗效并深入探索其作用机制。

关键词： 恶性肿瘤   支持治疗   营养治疗   特殊医学用途配方食品  

摘要： 肿瘤患者发生营养不良和代谢紊乱的比例较高, 而营养不良对患者的治疗和预后都有显著影响, 造成了沉重的疾病和经济负担。近年来, 随着对肿瘤患者营养状况的认知提升, 特别是营养不良带来的多种负面影响, 凸显了临床治疗不足和对不良反应的认识不足, 导致肿瘤患者专用特殊医学用途食品使用的缺乏以及不规范。为进一步推动肿瘤患者专用特殊医学用途食品的临床和家庭规范应用, 专家组收集整理近年来的高质量证据, 并研讨总结临床应用意见, 综合形成《特殊医学用途肿瘤全营养配方食品临床应用专家共识(2025版)》, 旨在推动肿瘤营养治疗规范化, 满足肿瘤患者的特殊营养需求, 提高临床对肿瘤特医食品的应用认知, 提供详细实用的临床操作指导。

关键词： 磁共振成像   酰胺质子转移   肿瘤   血管性疾病   神经退行性疾病  

摘要： 酰胺质子转移(APT)成像是一种基于内源性的游离蛋白及多肽中的酰胺质子与水分子之间交换的新兴磁共振技术。当这种交换过程发生时,酰胺质子的信号会明显放大,便于检测组织中游离蛋白及多肽的浓度和分布。本文简单介绍了APT成像的原理,并就其在肿瘤、血管性疾病和神经退行性疾病等方面的研究进展进行综述。

关键词： 结肠癌   PTEN诱导假定激酶1   表观遗传学   组蛋白修饰   生物信息学   体外实验  

摘要： 目的:探讨PTEN诱导假定激酶1(PINK1)基因对结肠癌细胞活性、迁移、凋亡的影响以及对结肠癌细胞的表观调控作用。方法:利用慢病毒包装技术构建PINK1基因过表达和敲降的HCT116和DLD1结肠癌细胞系,应用定量逆转录聚合酶链反应、蛋白质印迹法验证PINK1基因的表达情况;利用CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖能力;细胞划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移能力;Hoechst 33258染色观察细胞凋亡情况;蛋白质印迹法检测组蛋白修饰相关蛋白的表达;染色质转座酶可及性(ATAC)测序技术分析染色质开放状态。结果:PINK1 mRNA在结直肠癌组织中表达下调,结直肠癌组织中PINK1蛋白表达也较正常组织减少。在HCT116和DLD1细胞中,过表达PINK1显著抑制细胞增殖(均P<0.01)和克隆形成(均P<0.05),并降低细胞迁移能力(均P<0.01)。相反,敲低PINK1可促进细胞增殖、克隆形成和迁移(均P<0.05)。PINK1过表达导致凋亡细胞数增加(均P<0.05),伴随抗凋亡蛋白髓样细胞白血病蛋白(MCL)-1、B细胞淋巴瘤(BCL)-2和BCL-XL下调,以及促凋亡蛋白BCL-2相关X蛋白(BAX)上调(均P<0.01),而p53蛋白表达差异无统计学意义(均P>0.05)。同时,PINK1过表达可抑制组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化(H3K9me3)和组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化(H3K27me3)表达,增加组蛋白H3第9位赖氨酸乙酰化(H3K9ac)和组蛋白H3第27位赖氨酸乙酰化(H3K27ac)表达,且PINK1过表达细胞中组蛋白甲基化相关蛋白Zeste基因增强子同源物(EZH)22、EZH1、Zeste基因抑制因子12同源物(SUZ12)以及组蛋白脱乙酰酶3(HDAC3)的蛋白表达均减少(均P<0.01)。ATAC测序证实PINK1过表达结肠癌细胞中测序峰在基因转录起始位点区域明显富集。结论:PINK1能够抑制结肠癌细胞的增殖和迁移能力,促进其凋亡,并影响结肠癌细胞的组蛋白修饰及染色质开放状态。