课程文献中心 更多>>

关键词： 趋化素样因子超家族   肿瘤  

摘要： 趋化素样因子超家族是北京大学人类疾病基因研究中心在国际上首次报道的新基因家族。在人类,该家族包括9个基因,即:趋化素样因子(chemokine-like factor, CKLF)和趋化素样因子超家族成员1~8 (chemokine-like factor superfamily members 1~8, CKLFSF1~8) (2005年,被命名为CMTM1~8),其编码产物在机体的生理和病理调节中均显示出了重要意义,尤其在免疫、男性生殖等系统中发挥了重要作用,并与肿瘤的发生发展也有密切的关系。对该超家族的深入研究具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。

关键词： 血液系统恶性肿瘤   跌倒   风险评估   量表编制   信效度检验  

摘要： 目的编制血液系统恶性肿瘤(hematological malignant,HM)患者跌倒风险评估量表并检验其信效度。方法基于SHEL模型,采用文献回顾、半结构式访谈,初步拟定HM患者跌倒风险评估量表条目池;通过2轮德尔菲专家函询及预调查,形成初始量表。于2024年5—8月,采用便利抽样法选取广东省广州市某三级甲等医院HM患者作为研究对象,进行量表的项目分析及信效度分析。结果共放发问卷495份,回收有效问卷487份,有效回收率98.38%。2轮函询专家积极度均为100%;专家权威系数分别为0.91、0.92;专家肯德尔和谐系数分别为0.169、0.286(均P<0.001)。最终形成的量表包括个体特征、生理环境、社会支持和硬件装置4个维度,23个条目。量表水平的内容效度指数为0.91,探索性因子分析提取4个公因子,累计方差贡献率为60.92%;验证性因子分析结果显示模型拟合较好;条目水平的内容效度指数为0.78~1.00;量表总的Cronbach′sα系数为0.90,分半信度系数为0.76。危险程度分级结果显示,得分为44~51分为低危等级;52~63分为中危等级;>63分为高危等级。结论本量表的编制过程科学、规范,量表具有良好的信效度,可作为医护人员评估HM患者跌倒风险的工具。

关键词： 免疫检查点抑制剂   程序性死亡受体1   信迪利单抗   肠炎   药品不良反应   肿瘤  

摘要： 目的分析免疫检查点抑制剂(ICIs)相关肠炎病例,为临床合理用药及不良反应管理提供参考。方法收集2020年1月1日至2025年8月31日本院收治的ICIs相关肠炎患者临床资料,对患者基本情况、用药特征、肠炎临床特征及治疗转归进行分析。结果29例患者,男性24例(82.76%),中位年龄65岁,肠炎总发生率为0.92%(29/3153)。肠炎中位发生时间为首次用药后16 d,原患肿瘤肺癌9例(31.03%),胃癌6例(20.69%),食管癌5例(17.24%);发生肠炎的患者用药以程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂为主(28例,96.55%),其中,信迪利单抗例数最多(10例),21例(72.41%)采用免疫联合化疗方案,1~2级不良反应26例(89.66%),3~4级不良反应3例(10.34%)。治疗以对症支持(22例,75.86%)和糖皮质激素(6例,20.69%)为主,28例(96.55%)病情好转。结论ICIs相关肠炎多见于老年男性肿瘤患者,PD-1抑制剂单药发生率较低,联合化疗可增加风险,早期干预预后良好,临床需重点监测用药后3个月内的胃肠症状。

关键词： 个体化胃肠道营养支持疗法   穴位电刺激   胃肠道恶性肿瘤   术后营养状态  

摘要： 目的:探讨个体化胃肠道营养支持疗法与穴位电刺激治疗对胃肠道恶性肿瘤患者术后营养状态与功能恢复的影响。方法:将2022年6月—2025年5月在广州市白云区第二人民医院择期行手术治疗的76例胃肠道恶性肿瘤患者随机分为观察组(n=38,术后予以个体化胃肠道营养支持疗法与穴位电刺激治疗)和对照组(n=38,术后予以常规处理与标准肠外营养支持)。比较两组胃肠功能恢复时间,干预前后营养指标[血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TF)]和胃肠激素指标[胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)、胆囊收缩素(CCK)]变化,以及并发症发生率。结果:与对照组相比,观察组胃肠功能恢复时间更短、术后并发症发生率更低(P<0.05)。干预后观察组营养指标(ALB、PA、TF)和胃肠激素指标(MTL、GAS、CCK)均高于对照组(P<0.05)。结论:个体化胃肠道营养支持疗法与穴位电刺激治疗可以促进胃肠道恶性肿瘤患者术后胃肠功能恢复,有助于改善患者术后营养状态,减少患者术后出现并发症的可能性,具有临床推广价值。

关键词： 胶质瘤/胶质母细胞瘤   转化生长因子β诱导因子1   预后标志物   免疫治疗  

摘要： 目的探讨转化生长因子β诱导因子1(TGIF1)在胶质瘤/胶质母细胞瘤(GBM)微环境中的调控作用及其对免疫治疗响应的影响。方法利用癌症基因组图谱(TCGA)、基因表达综合(GEO)数据库和中国胶质瘤/GBM基因组图谱(CGGA)探究TGIF1在胶质瘤中的表达水平、诊断效能、预后价值以及对替莫唑胺、放疗及免疫治疗疗效的预测能力;利用慢病毒技术构建稳定敲低TGIF1 U87细胞系;细胞计数试剂盒8(CCK-8)和克隆形成实验检测细胞增殖能力;划痕和Transwell实验检测细胞迁移与侵袭能力。结果多队列分析显示,TGIF1在GBM中的表达水平显著高于低级别胶质瘤(LGG)及正常脑组织(F=212.920、11.418、41.353),且在胶质瘤/GBM中诊断效能优异(均AUC>0.750),差异具有统计学意义(均P<0.05);与低表达组相比,高表达TGIF1组患者总生存期显著缩短(HR=2.02~7.00),且与组织分型(F=221.044)、世界卫生组织(WHO)分级(F=257.032)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型(t=25.831)、1p/19q未缺失(t=20.126)及治疗抵抗(t=5.361)显著相关,差异具有统计学意义(均P<0.05);TGIF1与免疫分数、巨噬细胞M2型和中性粒细胞浸润呈正相关(r=0.616、0.314、0.254,均P<0.05),与记忆B细胞和天然CD4 T细胞呈负相关(r=-0.246、-0.226,均P<0.001)。且高表达组患者对替莫唑胺(HR=2.23)、放疗(HR=1.97)及免疫治疗(HR=4.55)应答率降低,差异具有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,TGIF1敲低组U87细胞增殖、迁移和侵袭能力显著被抑制,差异具有统计学意义(t=8.222、12.08、41.11,均P<0.05)。结论TGIF1通过驱动胶质瘤恶性进展、重塑免疫抑制微环境及介导治疗抵抗,成为潜在的诊断标志物及治疗靶点。靶向TGIF1或可改善患者预后及免疫治疗响应。

关键词： 拟素耦联酶UBE2F   cullin   ring   ligase   5   CRL5   E3泛素连接酶   拟素化   泛素化   肿瘤治疗  

摘要： UBE2F是近年来新鉴定出的E2拟素耦联酶,在多种人类肿瘤中高表达并与患者不良预后呈正相关。UBE2F与凋亡敏感基因蛋白(sensitive to apoptosis gene,SAG)E3连接酶配对,通过催化Cullin 5的拟素化修饰激活cullin rING ligase 5(CRL5)E3泛素连接酶,降解抑癌底物蛋白质,或催化非Cullin底物蛋白质RHEB的拟素化修饰,激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mammalian target of rapamycin complex 1,mTORC1),从而在体内外研究中促进肿瘤细胞的生长、增殖以及存活。此外,UBE2F还能够调节自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)的功能,UBE2F敲除增强NK细胞的抗肿瘤免疫。我们课题组研发的UBE2F小分子抑制剂HA⁃9104能够显著抑制肺癌细胞生长,并增加肺癌细胞对放疗的敏感性,表明UBE2F是一个极具潜力的肿瘤治疗靶点。本文旨在综述UBE2F的结构特征与催化机制,重点阐述UBE2F在肿瘤发生发展中的功能及相应分子机制,并探讨靶向UBE2F治疗肿瘤的策略,最后展望未来的基础研究方向及新药研发。

关键词： 恶性肿瘤   肿瘤相关性焦虑   肿瘤相关性抑郁   五期演变   郁  

摘要： 肿瘤相关性焦虑抑郁是肿瘤患者常见的病理性情绪变化,严重影响患者的生活质量和疾病预后。当前肿瘤的治疗多聚焦于抗肿瘤疗效,忽视在诊治过程中患者的情志问题,加之在肿瘤各个阶段患者机体功能的减退及社交障碍,均可能会导致焦虑、抑郁的出现,降低患者治疗的依从性,促进肿瘤的浸润和转移,形成恶性循环。中医药在治疗肿瘤相关性焦虑抑郁方面具有确切疗效,但针对肿瘤全流程中焦虑抑郁状态的系统性梳理尚显不足。“五期演变”理论由李杰教授基于“病证结合”学术思想,针对肿瘤发展不同阶段的生理病理特征总结提出,其核心内涵为“虚-寒-毒-闭-衰五期演变,‘郁’贯穿始终,癌毒是核心”。肿瘤相关性焦虑抑郁的病机重在“郁”,该理论为肿瘤相关性焦虑抑郁的全周期辨治提供了创新思路。针对各阶段患者的临床表现及抗肿瘤治疗,治疗上,强调以解郁为纲,注重调畅气机,结合“虚-寒-毒-闭-衰”的演变特点实施分阶段干预。在肿瘤早期辅以益气,围手术期及放化疗阶段配合温阳之法,疾病进展期兼以活血解毒,中晚期配伍补虚通闭。同时,将“癌毒”作为肿瘤的核心病机,贯穿治疗全程,通过动态辨证,构建“解郁抗癌、分期论治”的诊疗体系,为中医药治疗肿瘤相关性焦虑抑郁提供新的治疗思路,指导临床实践。

关键词： 艾滋病毒感染相关恶性肿瘤   肿瘤异常糖链糖蛋白   肿瘤生物标志物  

摘要： 目的:分析肿瘤异常糖链糖蛋白(tumor abnormal protein,TAP)在艾滋病毒感染相关恶性肿瘤患者外周血中的表达情况及其与临床病理学特征之间的关联。方法:选取38例艾滋病毒感染相关恶性肿瘤患者(恶性组)、29例艾滋病毒感染相关肛周疾病患者(良性组)和40例健康体检人员(正常组),检测3组受试者外周血中的TAP水平,通过受试者工作特征(receiver operating characteristics,ROC)曲线,评估TAP对艾滋病毒感染相关恶性肿瘤的诊断效能。此外,比较3组受试者外周血中TAP水平的差异,分析恶性组中TAP表达与患者临床病理学特征之间的关联。结果:恶性组患者外周血中TAP水平显著更高。TAP诊断艾滋病毒感染相关恶性肿瘤的ROC曲线下面积为0.87(95%CI:0.79,0.96),特异度为82.8%,敏感度为86.8%,TAP的阳性意义值为131.68μm^(2)。结论:TAP在艾滋病毒感染相关恶性肿瘤患者外周血中的表达水平显著更高,可用作艾滋病毒感染相关恶性肿瘤诊断的早期生物标志物。

关键词： 胃癌   L-阿拉伯糖   自噬   RPL19   G2/M期阻滞  

摘要： 目的为明确单体L-阿拉伯糖对胃癌的抑制效应并阐明其分子机制,本研究拟探讨单体L-阿拉伯糖是否通过微管相关蛋白1轻链3/自噬相关基因5(microtubule-associated protein 1 light chain 3/autophagy-related gene 5,LC3/Atg5)介导的自噬⁃核糖体蛋白L19(autophagy-ribosomal protein L19,RPL19)轴调控细胞周期,进而诱导胃癌细胞G2/M期(DNA合成后期/分裂期)阻滞并抑制肿瘤生长。方法①体外细胞实验:培养胃癌细胞,设置空白对照组与L⁃阿拉伯糖干预组,采用CCK⁃8法、克隆形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞术分析细胞周期分布,Western blotting、实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qPCR)检测细胞周期相关蛋白[细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)、周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(cyclin-dependent kinase inhibitor 1A,P21,CDKN1A)、周期蛋白依赖性激酶抑制因子1B(cyclin-dependent kinase inhibitor 1B,P27,CDKN1B)]及核糖体蛋白RPL19的蛋白与mRNA表达水平,每组设3个重复。②机制验证实验:在上述分组基础上,增设RPL19过表达组、自噬抑制3⁃甲基腺嘌呤(3⁃methyladenine,3⁃MA)干预组、3⁃MA联合L⁃阿拉伯糖组,采用流式细胞术、Western blotting检测细胞周期及RPL19蛋白表达变化,每组设3个重复。③体内动物实验:构建胃癌移植瘤小鼠模型,随机分为对照组(生理盐水)和L⁃阿拉伯糖干预组,每组5只,定期测量移植瘤体积与质量,观察肿瘤生长情况。结果①体外实验:与对照组比较,L⁃阿拉伯糖干预后可显著抑制胃癌细胞增殖能力,并诱导胃癌细胞发生G2/M期阻滞,差异均具有统计学意义(P<0.05);同时可显著下调Cyclin B1蛋白表达,显著上调p21、p27蛋白表达(P<0.05)。②机制验证:L-阿拉伯糖可显著下调RPL19的蛋白表达水平(P<0.05),但其mRNA水平无明显变化(P>0.05);过表达RPL19可显著逆转其诱导的G2/M期阻滞(P<0.05);自噬抑制剂3⁃MA处理后,L-阿拉伯糖对RPL19的下调作用及抗肿瘤效应均明显减弱(P<0.05)。③体内实验:与对照组相比,L⁃阿拉伯糖干预组小鼠移植瘤生长速度明显减慢,肿瘤体积与质量均显著降低(P<0.05);而过表达RPL19可逆转L⁃阿拉伯糖对体内肿瘤生长的抑制作用。结论本研究结果表明,L⁃阿拉伯糖可通过激活LC3/Atg5介导的自噬流下调RPL19蛋白表达,调控Cyclin B1、P21、P27等细胞周期相关蛋白表达,进而诱导胃癌细胞G2/M期阻滞,最终在体内外发挥抑制胃癌生长的作用,为L⁃阿拉伯糖用于胃癌防治提供了实验依据。

关键词： 微塑料   头颈肿瘤   致癌机制  

摘要： 环境微塑料(MPs)污染已对人类健康构成潜在威胁,尤其与肿瘤、炎症等疾病的发生、发展关联日益明确。头颈部作为人体呼吸与摄食的必经通路,凭借其独特的解剖结构与暴露动力学特征,构成了MPs进入人体的首道防线及关键滞留区。本文系统归纳了MPs在头颈部的暴露特征及其与头颈肿瘤发生的潜在关联,深入解析其可能的致癌机制,就MPs与头颈肿瘤关系的研究进展作一综述。