课程文献中心 更多>>

关键词： 肿瘤特异性抗原   癌症免疫疗法   细胞免疫疗法   免疫原性优化策略   结构修饰  

摘要： 肿瘤特异性抗原尤其是肿瘤新抗原作为仅表达于肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的抗原,能够激发机体的抗肿瘤免疫反应,具有应用于肿瘤个性化精准治疗的潜力。近年来,在肿瘤特异性抗原发现、优选和临床转化方面取得了显著进展,其中,多组学联合免疫肽组学和机器学习提升了候选抗原鉴定效率,个体化mRNA/多肽疫苗在胰腺癌、黑色素瘤、肝癌和肾癌等研究中展现出良好的免疫原性和临床应用潜力。此外,纳米递送、自组装平台及联合免疫检查点抑制剂等策略的引入,为提高治疗效果和拓展适用人群提供了新思路。本文综述肿瘤特异性抗原的种类、筛选和预测方法,及其在非细胞性治疗、细胞免疫治疗及联合疗法中的应用效果,总结目前针对肿瘤特异性抗原增强免疫原性和实现高效递送的优化策略。基于肿瘤特异性抗原的免疫疗法有望成为攻克肿瘤难题的关键力量,为个体化癌症治疗提供新希望和新方向。

关键词： 早期胃癌   中性粒细胞与淋巴细胞比值   肿瘤标志物   胃镜检查   筛查   诊断价值  

摘要： 目的:探讨血清中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophil-to-lymphocyte Ratio,NLR)联合肿瘤标志物[癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)、糖类抗原724(Carbohydrate Antigen 724,CA724)、糖类抗原199(Carbohydrate Antigen 199,CA199)]及胃镜黏膜观察在早期胃癌筛查诊断中的临床应用价值。方法:选取2024年1月至2025年10月经甘肃医学院附属医院(平凉市人民医院)病理确诊的120例胃部疾病患者,分为早期胃癌组(60例)和良性胃病对照组(60例)。检测所有患者血清NLR及肿瘤标志物水平,并进行胃镜检查观察黏膜特征。比较两组间各指标差异,分析各指标及联合检测的诊断效能。结果:早期胃癌组血清NLR、CEA、CA724、CA199水平均显著高于对照组(P<0.05)。胃镜下早期胃癌组以结节样增生、黏膜粗糙不平、不规则形溃疡为主要表现。ROC曲线分析显示,CA724诊断价值最高,其次为NLR。血清NLR联合三项肿瘤标志物并联检测的AUC为0.879。在此基础上串联胃镜黏膜观察后,诊断效能进一步提升,AUC达0.931,灵敏度为91.7%,特异度为90.0%。结论:血清NLR联合肿瘤标志物检测可作为早期胃癌有效的辅助筛查手段。在此基础上,对血清学筛查阳性者进行目标性胃镜黏膜观察与活检,能构建一个高效的阶梯式筛查策略,显著提高早期胃癌的诊断准确性,对改善患者预后具有重要临床价值。

关键词： 乳腺浸润性导管癌   肿瘤微环境评分   细胞增殖核抗原Ki-67   人类表皮生长因子受体2   病理特征  

摘要： 目的 探讨乳腺浸润性导管癌中肿瘤微环境评分联合细胞增殖核抗原Ki-67、人类表皮生长因子受体2表达的临床病理意义及预后价值。方法 选取我院2022年2月-2023年12月收治的乳腺浸润性导管癌患者50例设为病例组，另外选取同期确诊乳腺良性结节患者50例设为对照组，对比两组研究对象的肿瘤微环境评分、Ki-67及HER2表达情况，并分析不同临床病理特征患者肿瘤微环境评分、Ki-67及HER2表达情况；采用Spearman相关分析法分析上述指标与乳腺癌患者临床病理特征、生存预后的关系。结果 两组TIL、Ki-67及HER2表达比较均有统计学差异（P＜0.05）；Ki-67及HER2阳性患者临床分期、淋巴结转移高于阴性者（P＜0.05）；Spearman相关性分析显示，Ki-67、HER2表达水平与患者临床分期（r=0.742，P=0.006）及淋巴结转移（r=0.692，P=0.008）呈正相关；Ki-67与HER2表达呈正相关（r=0.541，P=0.009）；TIL评分与Ki-67表达呈正相关（r=0.412，P=0.014），与HER2表达亦呈正相关（r=0.387，P=0.018）；病例组患者随访时间24～48个月，2年内有34例患者生存，生存率为68.00%，中位生存时间为51个月；Ki-67阳性（18个月）及HER2阳性（26个月）中位生存时间低于阴性患者（40、45个月）；多因素COX回归模型显示Ki-67阳性、HER2阳性及临床分期Ⅲ～Ⅳ期是影响患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论肿瘤微环境评分、Ki-67及HER2在乳腺浸润性导管癌中均呈现高水平，且Ki-67及HER2表达水平与肿瘤临床分期、淋巴结转移及患者不良预后显著相关。

关键词： 胃癌   CC趋化因子配体18   肿瘤相关巨噬细胞   免疫逃逸   治疗反应性  

摘要： 目的探讨CC趋化因子配体18(CC chemokine ligand-18,CCL18)阳性肿瘤相关巨噬细胞在胃癌免疫逃逸中的作用及其对肿瘤微环境的影响。方法纳入复旦大学附属中山医院的3个胃癌患者队列(根治性手术队列449例,姑息性治疗队列46例,流式细胞分析队列48例),以及癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)胃癌数据库的336例患者。CCL18^(+)肿瘤相关巨噬细胞基因特征从TCGA数据库获取,根据基因特征分析TCGA队列差异基因表达。通过免疫荧光检测两治疗队列患者组织芯片中CCL18^(+)肿瘤相关巨噬细胞浸润情况。分析CCL18^(+)肿瘤相关巨噬细胞与临床结局及相关基因表达之间的关联。利用肿瘤组织来源的单细胞悬液,通过流式细胞术评估CCL18^(+)肿瘤相关巨噬细胞免疫表型;通过体外培养评估阻断CCL18在胃癌中的潜在治疗效果。结果根治性手术队列中,CCL18^(+)肿瘤相关巨噬细胞高浸润组总生存时间、无病生存时间短于低浸润组(P<0.01);姑息性治疗队列中,CCL18^(+)肿瘤相关巨噬细胞高浸润组疾病无进展时间短于低浸润组(P=0.015)。CCL18^(+)肿瘤相关巨噬细胞高浸润组肿瘤组织耗竭型CD8^(+)T细胞比例高于低浸润组(P<0.001)。TCGA队列中,CCL18^(+)肿瘤相关巨噬细胞基因特征高表达胃癌组织程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)和转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)表达水平高于低表达胃癌组织(P<0.001)。CCL18^(+)肿瘤相关巨噬细胞PD-L1和TGF-β表达水平高于CCL18-肿瘤相关巨噬细胞(P<0.05);加入CCL18抗体后,肿瘤组织中杀伤性CD8^(+)T细胞及凋亡(AnnexinⅤ^(+))上皮细胞比例升高(P<0.05),增殖(Ki67^(+))上皮细胞比例降低(P<0.001)。结论CCL18^(+)肿瘤相关巨噬细胞浸润水平与胃癌患者预后相关,可能通过表达PD-L1和TGF-β促进胃癌免疫抑制微环境形成,阻断CCL18可能是胃癌治疗新方向。

关键词： 奥沙利铂   卡培他滨   信迪利单抗   晚期结直肠癌   免疫指标   肿瘤标志物   生存期  

摘要： 目的分析奥沙利铂+卡培他滨化疗基础上联用信迪利单抗对晚期结直肠癌患者的免疫状态、肿瘤标志物浓度及生存时长所产生的作用。方法以2022年1月至2024年6月就诊的82例晚期结直肠癌患者作为分析对象,随机分为对照组(40例,奥沙利铂+卡培他滨化疗)与治疗组(42例,化疗联合信迪利单抗免疫治疗)。比较两组治疗前后外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞比例及CD4+/CD8+比值,癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原242(CA242)水平,并记录无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良反应发生情况。结果治疗结束后3个月时,治疗组在CD3+、CD4+细胞百分比及CD4+/CD8+比值上的提升幅度均明显大于对照组(均P<0.05),同时其CD8细胞百分比的下降幅度也更为突出(P=0.003)。治疗结束后2个月时,治疗组CEA、CA19-9、CA242水平的降低程度均显著优于对照组(均P<0.001)。生存曲线分析表明,治疗组的中位无进展生存期(9.72vs.6.15个月)和中位总生存期(17.89vs.12.34个月)均较对照组显著延长(均P<0.001)。两组中绝大多数的药物不良反应为1~2级,3~4级严重不良反应的发生率无组间差异(P>0.05)。结论将奥沙利铂+卡培他滨化疗与信迪利单抗联用,能够提升晚期结直肠癌患者的免疫能力、下调肿瘤标志物浓度、延长患者存活时间,并且用药安全性理想,这一策略为临床实践提供了一种新的有效选择。

关键词： 胰腺癌   生活质量   肿瘤治疗  

摘要： 目的:探讨胰腺癌治疗对健康相关生活质量(HRQoL)的影响。方法:回顾性分析2020年1月—2022年12月我院收治的胰腺癌患者的临床资料及确诊后3个月随访资料。根据患者是否接受治疗将其分为治疗组和对照组(未接受治疗),比较两组患者确诊后3个月时生活质量变化情况。并采用线性混合模型回归分析肿瘤治疗与随访时HRQoL间的关系。结果:247例胰腺癌患者纳入研究,其中68例(27.5%)未接受肿瘤相关治疗,179例(72.5%)接受肿瘤相关治疗,68例(38.0%)患者仅接受肿瘤切除手术,71例(39.7%)患者仅接受化疗,40例(22.3%)患者同时接受肿瘤切除手术和化疗。随访中,与对照组的患者相比,治疗组的患者整体健康状况评分(B=4.8,95%CI:0.0~9.5)更高,便秘评分(B=-7.6,95%CI:-13.8~1.4)更低。与对照组相比,治疗组中位总生存期更长(15.4个月VS 6.2个月,P<0.001)。结论:与未接受肿瘤治疗患者相比,接受肿瘤治疗的胰腺癌患者报告的整体HRQoL略有改善,便秘减少,总体生存率提高。

关键词： 核药物   恶性肿瘤   核医学   诊疗一体化   精准医学   放射性配体疗法   靶向α治疗  

摘要： 核医学诊疗一体化以“所见即所治”为核心理念,通过同一靶点的诊断性显像探针与治疗性核素的协同应用,实现肿瘤的精准定性、精准选择患者和精准治疗。近年来,该领域经历了从概念验证到临床实践、从单一靶点到多靶点拓展、从晚期挽救治疗向早期干预前移的历史性跃迁。全文结合国内外最新临床数据与产业动态,围绕前列腺特异性膜抗原、生长抑素受体、成纤维细胞活化蛋白等核心靶点,以及^(177)Lu^(225)Ac、^(161)Tb等新型核素,系统阐述核医学诊疗一体化的科学基础、循证证据与未来发展前景。

关键词： 苯并双噻二唑   光热剂   抗肿瘤  

摘要： 采用醚化、偶联、亲核取代和季铵化等反应,合成了一种新型水溶性苯并双噻二唑光热剂(BBTD-PTA).采用紫外-可见-近红外吸收光谱和稳态荧光光谱研究了其光物理性质.采用808 nm激光器与红外热成像仪联用测定了其光热性质.以人肝癌细胞Hep G2作为模型,用MTT比色法评估了BBTD-PTA的生物相容性和光热治疗能力.结果表明:BBTD-PTA分子具有良好的近红外光吸收及发射能力,其光热转换效率为53.1%.BBTD-PTA分子具有较高的生物相容性,可在808 nm激光照射下显著降低肿瘤细胞的活力,表明BBTD-PTA分子是一种潜在的高效抗肿瘤光热剂.

关键词： 盆底侧方型肿瘤   会阴侧弧形切口   手术入路   R0切除率   骶前出血  

摘要： 目的探讨盆底侧方型复杂肿瘤切除的手术入路方法。方法回顾性分析2023年4月至2025年4月在郑州大学第一附属医院诊治的24例盆底侧方型复杂肿瘤患者的临床资料,24例患者中,盆底血管侵袭性黏液瘤16例(其中复发型10例),软组织肉瘤6例(复发型4例),神经鞘瘤2例。所有手术均采用会阴侧弧形切口为主,部分患者给予辅助腹部切口。分析该手术方法的手术时间、术中出血量、肿瘤R0切除率、切口的愈合情况以及切口对患者术后排尿、排便及下肢功能的影响。结果会阴侧弧形切口手术入路中位手术时间为60(35~180)min,术中中位出血量130(20~600)ml,肿瘤R0切除率为100.0%(26/26)。会阴侧方型切口Ⅰ期愈合21例,Ⅱ期愈合3例。术后患者无排尿、排便功能障碍,下肢功能均无异常。结论会阴侧弧形切口能有效提高盆底侧方型复杂肿瘤切除率,降低手术风险,无明显手术后并发症。

关键词： 脂肪源性肿瘤   MDM2基因   荧光原位杂交   室间质量评价   多中心研究   一致性分析  

摘要： 背景与目的:鼠双微体2(murine double minute 2,MDM2)基因荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)是脂肪源性肿瘤诊断和鉴别诊断的重要辅助方法,但多倍体、肿瘤内异质性及阈值附近信号可增加判读差异。本研究评估上海市脂肪源性肿瘤MDM2-FISH检测的室间质量控制现状,分析不同实验室间的定性与定量结果一致性,识别影响检测质量的关键因素,为MDM2-FISH检测的规范化和标准化提供依据。方法:本研究为回顾性室间质量评价研究,共计18家实验室参与脂肪源性肿瘤MDM2-FISH检测室间质量评价。质量评价参考品包含5例临床手术标本,涵盖MDM2扩增阳性3例、MDM2扩增阴性2例,其中1例阴性样本存在多倍体不规则核型。各实验室按盲法接收样本,并按各实验室标准操作规程完成检测,回报定性判读结果以及MDM2、12号染色体着丝粒探针(chromosome enumeration probe 12,CEP12)信号平均拷贝数和MDM2/CEP12比值等定量数据。以金标准判读结果为参照,构建2×2列联表,计算总体符合率、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及95%置信区间;采用一致性分析、修正Z评分(Modified Z-score)、偏差图、散点图及箱线图对结果进行统计学分析。结果:18家实验室均提交有效定性结果,其中17家提交完整定量数据。以18家实验室对5例参考品的90个定性判读结果为分析单位,真阳性54例、假阴性0例、真阴性29例、假阳性7例。总体符合率为92.2%(95%CI:84.6%~96.8%),灵敏度为100%(95%CI:93.5%~100.0%),特异度为80.6%(95%CI:64.0%~91.8%),阳性预测值为88.5%(95%CI:77.8%~95.3%),阴性预测值为100%(95%CI:88.1%~100.0%)。非典型脂肪样肿瘤/高分化脂肪肉瘤、去分化脂肪肉瘤及脂肪瘤样本的一致性均较高,而多倍体阴性样本的一致性较低(61.11%)。定量分析显示,多数(11/17)实验室的MDM2/CEP12比值及信号拷贝数分布于可接受范围内,4家实验室在至少一个指标中超出偏差界限,其中2家实验室在多个指标中表现出较明显的系统性偏倚。结论:上海市实验室在脂肪源性肿瘤MDM2-FISH检测中整体一致性较好,但在多倍体等复杂样本的判读方面仍存在差异。加强检测流程标准化、统一判读标准并开展针对性培训,有助于进一步提高MDM2-FISH检测结果的准确性和实验室间结果一致性。