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关键词： 人工智能   机器学习   随机森林网络   三阴性乳腺癌   肿瘤浸润淋巴细胞   新辅助治疗疗效  

摘要： 目的通过人工智能辅助定量三阴性乳腺癌(TNBC)患者新辅助治疗前HE染色切片中的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs),评估其对新辅助治疗反应的预测价值。方法收集包括3家医院共123例经过新辅助治疗的TNBC患者的临床病理资料,对其穿刺样本病理切片进行半自动标注,用于训练随机森林模型。通过构建肿瘤内TILs(eTILs)、间质内TILs(esTILs)和整体TILs(etTILs)变量,从空间维度评估TILs。结果在发现队列中,esTILs展现出最优的DFS预测能力(AUC=0.90),显著优于etTILs(AUC=0.78)和eTILs(AUC=0.61)。高esTILs组患者DFS显著延长。对于pCR预测,etTILs在发现队列是多因素分析中唯一独立预测因子(OR=16.58,95%CI:4.28~64.22,P<0.01),etTILs越高者越容易获得pCR,在验证队列中依旧保持其疗效预测价值的稳健性。结论本研究基于人工智能的辅助,揭示了TNBC中TILs的空间异质性的差异化预测价值。esTILs作为DFS的独立预测因子,可能反映持续性的免疫监视功能;而etTILs则特异性关联pCR率。

关键词： PBL   CBL   教学   立体定向放射治疗  

摘要： 目的探讨以问题为导向的教学联合案例式教学模式在放疗科肺部肿瘤立体定向放射治疗教学中的应用效果,以期提高放疗科规培的教学质量。方法研究对象为2022年6月1日—2024年6月30日在某院放疗科学习的住院医师及在读研究生,共计51名。采用数字表法随机将其分为对照组26名和观察组25名。对照组采用传统的讲座式教学法,而观察组采用PBL联合CBL教学法,围绕肺部肿瘤立体定向放射治疗开展教学活动。教学课程结束后对2组学员进行考试及问卷调查,评估教学效果。所有数据采用SPSS26.0软件进行统计学分析,进行t检验或卡方检验。结果对照组26人,观察组25人,2组学生在性别构成比、规培类别、学历构成比方面比较,P>0.05,差异无统计学意义。观察组测试总分(82.44±3.95)分,对照组为(74.92±4.04)分,P<0.05,差异具有统计学意义;病例分析和技能考核成绩比较,观察组成绩均优于对照组,P<0.05,差异具有统计学意义。观察组与对照组学习兴趣得分分别为(8.08±0.76)分和(6.65±0.69)分;自学能力成绩分别为(8.16±0.69)分和(6.65±0.68)分;临床思维成绩(7.92±0.70)分和(6.69±0.620分;教学内容成绩(8.12±0.67)分和(7.12±0.77)分;教学方式(8.12±0.66)分和(6.62±0.57)分;教学效果(8.20±0.76)分和(7.12±0.77)分,P<0.05,差异均具有统计学意义。结论PBL结合CBL教学模式在住培学员教学中,能有效提升学习成绩,激发学生的学习兴趣,增强其对放射治疗的临床思维能力,为放疗科住培工作的改进与创新提供了依据。

关键词： 横纹肌肉瘤   骨骼肌   分化   调节因子   信号通路  

摘要： 横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma,RMS)是儿童和青少年最常见的软组织恶性肿瘤之一,其核心病理特征是骨骼肌分化程序的阻断。本文系统梳理相关基础研究,并以“分化调控-细胞周期-信号通路”为主线总结该领域关键进展。早期分化阶段,MyoD与E蛋白形成的异二聚体联同肌特异性miR-206及部分lncRNA共同启动肌谱系基因;晚期分化阶段,肌细胞生成蛋白(myogenin)主导细胞融合与肌管成熟,其活性与稳定性受miR-1-TRPS1轴、Arp5以及IL-4/STAT6等上游因子调控。细胞周期方面,p21/p27与Rb-E2F轴通过诱导G1期停滞为分化铺垫;一旦该轴失衡,肿瘤细胞即维持高增殖并持续阻断分化。信号通路方面,PI3K/AKT/mTOR与MAPK/ERK的异常激活叠加Notch、Hedgehog等抑制分化信号,相互串扰并形成自我维持的“增殖—去分化”环路。基于上述机制,抑制异常通路、校正表观遗传与非编码RNA失衡、重建MyoD/Myogenin功能以及利用CRISPR实施精准干预,均显示出诱导分化、抑制肿瘤进展的潜力。目前的难点是通路因果与亚型特异机制不清、预测性标志物不足,以及联合方案的治疗窗与耐药风险未厘定。后续应以单细胞/空间组学为支点,整合表观与转录后层面信息,构建可干预的分化网络,并在标志物引导下开展跨通路联合策略的分层验证,推动RMS分化治疗走向精准与转化。

关键词： 恶性实体瘤   PD-1/PD-L1抑制剂   放化疗   肿瘤治疗相关心脏毒性   Meta分析  

摘要： 程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death receptor-1,PD-1)/程序性细胞死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂联合放化疗已成为多种肿瘤治疗的突破性疗法,但其安全性仍然存疑。本研究旨在探讨PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗在恶性实体瘤患者中心脏毒性的发生风险。本研究已在PROSPERO上注册(注册号:CRD42024612785)。系统检索中国知网、维普期刊数据库、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library数据库中有关恶性实体瘤患者PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗的随机对照试验,检索时限为2019年1月—2024年8月。对所有纳入的文献进行资料提取和质量评价,采用R 4.4.3软件进行Meta分析和发表偏倚分析。本文共纳入9项试验,包含6329例肿瘤患者。Meta分析结果显示,在放化疗的基础上使用PD-1/PD-L1抑制剂会增加肿瘤治疗相关心脏毒性(OR=2.03,95%CI:1.38~2.98,P<0.05)。其中肿瘤治疗相关3~5级心功能不全(OR=2.50,95%CI:1.29~4.83,P<0.05)、3~5级心律失常(OR=2.57,95%CI:1.22~5.40,P<0.05)风险都明显增加。而3~5级冠状动脉性心脏病(OR=0.97,95%CI:0.47~1.98,P>0.05)风险则不会明显增加。同时对免疫检查点抑制剂类别(PD-1抑制剂vs PD-L1抑制剂)、化疗方案(铂类单药vs铂类药物联合用药)及放疗剂量(<70 Gy vs≥70 Gy)进行亚组分析,结果显示,亚组间差异无统计学意义。PD-1/PD-L1抑制剂联合放化疗会增加心脏毒性,应引起注意,特别是在心功能不全和心律失常方面。

关键词： 扶阳清毒法   肝动脉灌注化疗   中晚期肝癌   肿瘤标志物   毒副反应  

摘要： 目的 探讨扶阳清毒法方药联合肝动脉灌注化疗(HAIC)治疗对中晚期肝癌患者肿瘤标志物水平及毒副反应的影响。方法 选取2024年5月-2025年5月赣州市南康区中医院收治的60例中晚期肝癌患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和治疗组,每组30例。对照组给予HAIC治疗,治疗组在对照组基础上给予扶阳清毒法方药治疗。比较两组临床疗效、中医证候积分(胁肋疼痛、腹胀、纳差、乏力)、肝功能[总胆红素(TBIL)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)]、凝血功能[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)]、甲胎蛋白(AFP)水平及毒副反应发生率(恶心呕吐、骨髓抑制、肝功能损害、肾功能损害)。结果 治疗组总有效率为83.33%,高于对照组的66.67%(P<0.05)。治疗后,两组胁肋疼痛、腹胀、纳差、乏力中医证候积分均降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。两组AST、ALT、TBIL、AFP水平均降低,而ALB水平均升高(P<0.05),且治疗组AST、ALT、TBIL、AFP水平均低于对照组,而ALB水平高于对照组(P<0.05)。两组PT、APTT、TT水平均降低(P<0.05),且治疗组PT、APTT、TT水平低于对照组(P<0.05)。治疗组毒副反应发生率为16.67%,低于对照组的36.67%(P<0.05)。结论 扶阳清毒法方药联合HAIC治疗中晚期肝癌患者的临床疗效确切,可有效减轻患者中医证候积分,降低患者肿瘤标志物水平,改善患者肝功能以及凝血功能,且安全性较高,值得临床推广应用。

关键词： 胰腺肿瘤   高迁移率族蛋白A2   预后   免疫逃逸   肿瘤相关中性粒细胞  

摘要： 目的探讨高迁移率族蛋白A2(HMGA2)在胰腺癌组织中表达对患者预后的影响及促进肿瘤进展的机制。方法采用回顾性队列研究和实验研究方法。收集2018年1月至2025年2月复旦大学附属中山医院收治的161胰腺癌患者的临床病理资料;男102例,女59例;年龄为64(56~70)岁。161例患者中,根据不同时期收集患者资料分为3个队列,队列1为2018年9月至2019年10月收治的29例患者,采集肿瘤及癌旁样本分别制作组织芯片;队列2为2020年11月至2021年12月收治的116例患者,采集肿瘤样本制作组织芯片;队列3为2025年1—2月收治的16例患者,采集肿瘤样本制作普通石蜡切片。采用免疫组织化学染色方法评估HMGA2在胰腺癌中的表达情况,并分析其与患者预后的关系。通过生物信息学分析HMGA2在胰腺癌中的生物学功能,并通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白印迹实验、CCK-8实验、流式细胞实验进行验证。联合免疫组织化学染色和流式细胞实验分析HMGA2表达水平与胰腺癌微环境特征的相关性,并采用胰腺癌单细胞测序数据分析HMGA2与肿瘤相关中性粒细胞(TANs)的关系。观察指标:(1)HMGA2在胰腺癌中的表达及患者预后情况。(2)HMGA2在胰腺癌中的功能分析。(3)胰腺癌HMGA2表达与免疫微环境的相关性分析。(4)TANs参与HMGA2介导的免疫逃逸分析。正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析。偏态分布的计量资料两组间比较采用Mann-WhitneyU检验。相关性分析采用Pearson相关性分析。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存分析。结果(1)HMGA2在胰腺癌中的表达及患者预后情况。队列1、2患者免疫组织化学染色结果显示:HMGA2主要表达于肿瘤细胞,其在胰腺癌和癌旁组织中的表达水平分别为1(0~1)和2(1~2),两者比较,差异有统计学意义(Z=-3.77,P<0.05)。队列1中,HMGA2高表达和低表达胰腺癌患者中位总生存时间分别为17个月和36个月,两者比较,差异有统计学意义(风险比=3.11,95%可信区间为1.05~9.23,P<0.05);队列2中,HMGA2高表达和低表达胰腺癌患者中位总生存时间分别为22个月和未达到,两者比较,差异有统计学意义(风险比=3.47,95%可信区间为2.00~6.02,P<0.05)。(2)HMGA2在胰腺癌中的功能分析。癌症基因组图谱数据库分析结果显示:HMGA2高表达患者在GO条目和KEGG通路中基因富集于染色质分离、DNA复制、细胞周期等细胞增殖相关过程;HMGA2高表达患者KRAS突变频率高于低表达患者;经典型和基底型胰腺癌HMGA2表达水平分别为0.95(0.44~1.52)和1.91(0.96~2.87),两者比较,差异有统计学意义(Z=-2.41,P<0.05);HMGA2与基底型胰腺癌KRT5表达呈正相关(r=0.38,P<0.05),与经典型胰腺癌GATA6表达呈负相关(r=-0.18,P<0.05)。在胰腺癌细胞系PANC-1中进行功能学实验,采用小干扰RNA(siRNA)抑制HMGA2的表达。qRT-PCR分析结果显示:对照组、siRNA#1组、siRNA2#组、siRNA3#组HMGA2表达水平分别为0.99±0.03、0.43±0.05、0.76±0.06、0.31±0.04,4组比较,差异有统计学意义(F=181.60,P<0.05);蛋白印迹实验结果显示:与对照组比较,siRNA#1组和siRNA#3组的HMGA2条带灰度均更低;CCK-8实验结果显示:接种96 h后,对照组、siRNA#1组、siRNA#3组细胞吸光度值分别为2.23±0.12、1.83±0.07、1.73±0.06,3组比较,差异有统计学意义(F=46.09,P<0.05)。流式细胞实验结果显示:以对照组为参照,siRNA#1组早、晚期凋亡细胞率共计19.99%±1.99%,siRNA#3组早、晚期凋亡细胞率共计22.94%±1.51%。(3)胰腺癌HMGA2表达与免疫微环境的相关性分析。流式细胞实验结果显示:队列1中,HMGA2高表达和低表达患者CD8+T细胞浸润水平、TANs浸润水平分别为(76±58)、(118±92)个和(119±42)、(58±49)个,两者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=-2.30,2.13,P<0.05);队列3中,HMGA2高表达和低表达患者CD8+T细胞表面PD-1、TIM-3表达分别为(1398±1214)、(3930±2267)个和(263±254)、(2030±979)个,两者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=2.59,2.18,

关键词： 咖啡   肾癌   膀胱癌   前列腺癌   孟德尔随机化   因果关联  

摘要： 目的借助两样本孟德尔随机化(MR)分析手段,探究咖啡饮用量和泌尿系统恶性肿瘤之间的因果联系。方法在针对欧洲人群开展的全基因组关联分析中,挑选出和暴露因素咖啡饮用量紧密相连的单核苷酸多态性(SNP)当作暴露变量,将英国生物银行提供的包含肾癌、膀胱癌、前列腺癌等数据的泌尿系统恶性肿瘤相关数据,作为结局变量。主要分析方法采用逆方差加权(IVW)法与加权中位数(Weighted median)法。为了评价研究的可靠性,采用了MR-Egger法进行多效性检验及异质性检验,并采用留一法进行敏感性分析。通过比值比(OR值)及95%置信区间(CI)评价咖啡摄入量与泌尿系统恶性肿瘤的因果关联。结果在全基因组显著阈值(P值小于5×10^(-8))条件下,此次共纳入39个与咖啡饮用量存在关联的独立SNPs作为工具变量。利用IVW分析方法在肾癌研究结果中显示,咖啡摄入与肾癌有显著关系(OR=0.788124,95%CI:0.621723~0.99906,P=0.049)。此外,咖啡摄入量与前列腺癌相关,IVW分析方法显示,(OR=0.994,95%CI:0.990~0.999,P=0.009),Weighted median得到的结论一致(OR=0.991,95%CI:0.985~0.999,P=0.018)。研究发现,有饮用咖啡习惯的人群,其患肾癌和前列腺恶性肿瘤的风险相对更低。然而,咖啡的摄入量与膀胱癌的发生之间,在统计学层面未呈现出显著关联。结论摄入咖啡可能减少肾癌及前列腺癌发病风险,咖啡的饮用量和其余泌尿系统肿瘤的发病情况之间并无显著关联。

关键词： 三叶因子家族(TFF1/2/3)   肿瘤异质性   预后标志物   免疫微环境   肿瘤干性  

摘要： 目的:探究三叶因子家族与肿瘤相关性。方法:基于TCGA、TARGET和GTEx泛癌数据集,针对TFF1/2/3基因开展多维度分析。结果:TFF1在子宫内膜癌等四种癌症中显著上调,并与睾丸生殖细胞肿瘤的NK细胞浸润及DNAss评分负相关;TFF2在甲状腺癌中增加死亡风险,其RNA修饰在肝癌和甲状腺癌中促癌,且与间皮瘤DNAss评分正相关最强;TFF3在胶质瘤中预后不良,在泛肾癌中与DNAss评分正相关最强,而在睾丸肿瘤中RNA修饰和DNAss评分均显著负相关,体现双向调控特性。结论:TFF家族成员通过组织特异性调控网络在肿瘤中发挥促癌或抑癌作用,其表达模式可作为预后标志物或治疗靶点。

关键词： 草酰胺衍生物   肝癌   抗肿瘤   Hep G2   细胞凋亡  

摘要： 本文对一种新型抗肿瘤化合物草酰胺衍生物Z21的活性和作用机制进行研究。活性筛选显示Z21能有效抑制多种肿瘤细胞株的生长,尤其对人肝癌细胞株Hep G2的抑制效应最为显著。将Hep G2细胞作为实验对象,通过显微镜观察细胞形态学、MTT法与ATP含量测定法检测细胞活力、EdU掺入法与克隆形成实验检测细胞增殖能力、PI染色检测细胞周期、Annexin V/PI染色法检测细胞凋亡、Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。结果显示:Z21以剂量依赖性的方式抑制Hep G2细胞增殖,降低Bcl-2的表达,提高Bax的表达,并通过Caspase依赖性凋亡途径诱导细胞发生凋亡,而对细胞周期无明显阻滞作用。研究结果说明Z21具有良好的抗肿瘤活性,其作用机制与诱导细胞凋亡相关。

关键词： 骨软化症   低磷血症   肿瘤   继发原发性   磷酸盐尿性间叶性肿瘤   成纤维细胞生长因子23   骨质疏松  

摘要： 目的 报告1例肿瘤相关性骨软化症(TIO),提高临床医师对本病的认识,减少误诊。方法 回顾性分析潍坊市人民医院2023年8月2日收治的1例TIO病人的临床资料,并复习相关文献。结果 男,56岁,因“全身骨痛7年余,双髋疼痛加重10余天”收入院。入院后根据低血清磷、高尿磷、高碱性磷酸酶(ALP)、高成纤维细胞生长因子23(FGF-23)水平和X线提示假骨折线、奥曲肽显像等检查考虑磷酸盐尿性间叶性肿瘤(PMT)引起的TIO。遂行颅底肿瘤切除联合口服碳酸钙D3片、骨化三醇、维生素D滴剂、中性磷溶液治疗,复查血清磷较前上升,双髋关节疼痛基本缓解出院。病人半月后复查血清磷在正常范围,已能扶拐行走,双髋关节无明显疼痛。结论 接诊成年起病、无家族史、有乏力、骨痛、骨折、骨骼畸形等临床表现的病人,伴血磷下降、尿磷上升、肾磷域下降、血FGF-23水平升高、血ALP水平升高、假骨折线形成要考虑到TIO可能,积极完善相关检查,减少误诊。