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关键词： 含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2   肿瘤微环境   免疫治疗  

摘要： 由PTPN11基因编码的含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(Src homology 2 domain-containing protein tyrosine phosphatase 2,SHP2)是非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase,PTP)家族中的重要分子,可调控包括RAS/丝裂原活化蛋白激酶(RAS/mitogen-activated protein kinase,RAS/MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)、Janus激酶/信号转导与转录激活因子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)、程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(programmed cell death 1/programmed cell death ligand 1,PD-1/PD-L1)在内的多条核心信号通路,影响肿瘤细胞的增殖、分化、存活与凋亡,并在介导肿瘤耐药中发挥重要作用。在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中,SHP2扮演着关键的免疫抑制调节角色,即能够通过参与免疫检查点下游信号转导,抑制T细胞的活化和效应功能,同时调控巨噬细胞等免疫细胞的状态,促进肿瘤免疫逃逸。鉴于SHP2在驱动肿瘤生长和介导免疫抑制中的双重作用,靶向SHP2治疗已成为极具前景的抗肿瘤策略。SHP2抑制剂不仅能抑制致癌信号通路,更能有效解除SHP2对T细胞的抑制、重塑免疫微环境,从而产生协同抗肿瘤效应。同时,SHP2抑制剂与现有疗法的联合应用也展现出了克服耐药、提升疗效的巨大潜力,是当前肿瘤治疗研究的重要方向。基于此,该文总结了SHP2的生物学功能、相关信号网络、在肿瘤发生与免疫逃逸中的作用机制,分析了SHP2相关药物开发的进展以及联合治疗策略的应用前景,以期为解决肿瘤治疗问题提供新的思路和方向。

关键词： 声动力疗法   免疫疗法   肿瘤   活性氧  

摘要： 声动力疗法(sonodynamic therapy,SDT)作为一种新兴无创的治疗方法,具有高选择性、特异性靶向、组织穿透深、安全性高等特点,在临床应用上具有显著优势。同时,随着免疫佐剂和免疫检查点抑制剂(PD-L1)等的飞速发展,促使免疫疗法成为热门研究领域。研究表明,SDT通过机械效应和活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生触发免疫应答,促进免疫细胞活化及释放免疫分子,联合免疫疗法能够有效提高肿瘤治疗的效率并改善预后。该文综述了声动力疗法联合免疫疗法在抗肿瘤方面的研究进展。

关键词： 肿瘤   化疗所致味觉改变   流行现状   影响因素   锌缺乏   锌剂   营养干预   综述  

摘要： 化疗所致味觉改变(CITA)是肿瘤治疗中常见却易被忽视的不良反应。这种味觉感知的改变或丧失不仅直接影响患者的进食体验,更通过“味觉改变-食欲下降-营养摄入不足-体重减轻-免疫功能受损”的连锁反应,严重影响患者的营养状况、治疗耐受性及生存质量。CITA发生率较高,其发生并非单一因素所致,而是治疗相关因素(化疗药物、化疗周期)、患者自身特征(性别、年龄)、伴随症状(口腔黏膜炎、口干、恶心等)及社会心理因素(缺乏社会支持、焦虑)共同作用的结果。锌作为人体必需的微量元素,在味蕾细胞更新、信号传导与修复中发挥关键作用,锌能否改善CITA引起了研究者的广泛关注。本文系统梳理了CITA的流行病学现状、锌在味觉生理中的作用、化疗导致锌缺乏及味觉损伤的病理机制,并结合近年锌剂干预CITA的临床研究证据,基于现有证据展望未来研究方向,以期为CITA的评估与治疗提供科学依据。

关键词： PD-L1   TGF-β   双特异性抗体   代谢重编程   上皮-间质转化   免疫逃逸  

摘要： 程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抑制剂虽在肿瘤治疗中取得突破,但其疗效受限于肿瘤微环境异质性及多重免疫抑制通路。近年来研究发现,转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)通过代谢重编程、上皮-间质转化及SOX家族因子等途径,与PD-L1协同驱动肿瘤细胞免疫逃逸。目前,已有多种PDL1/TGF-β双特异性抗体(bispecific antibody,bsAb)在早期临床试验中显示出优良的治疗潜力,但其仍面临毒性及耐药性挑战。本文系统综述了PD-L1与TGF-β协同调控肿瘤免疫逃逸的机制,总结了bsAb的临床研究进展,探讨了新型药物设计及生物标志物开发策略,旨在为肿瘤联合免疫治疗策略的开发提供新思路。

关键词： 腮腺肿瘤   超声   多模态超声   影像组学   深度学习  

摘要： 唾液腺肿瘤在头颈部肿瘤中的发病率约为3%~10%,其中腮腺是最常见的发病部位。病理类型的多样性导致其生物学行为呈现显著差异,其治疗策略及预后也有所不同。因此,术前精准评估对患者预后至关重要。超声检查凭借实时动态成像、无辐射、低成本等优势,已成为腮腺肿瘤初筛的首选影像学手段。近年来,随着技术的不断发展,超声技术已从单一模式向多模态转变,甚至可以与人工智能技术相结合,突破了传统人工阅片的局限,从而进一步提升了诊断准确性。本综述将系统阐述近年来各类超声技术在腮腺肿瘤疗效评估中的应用。

关键词： 诊断相关分组   肿瘤   医保支付   病例组合  

摘要： 目的分析DRG分组方案在实际病例分组中存在的问题,提出对策,为完善医保支付病例分组方案提供依据。方法选取5家医院肺部肿瘤病例11987例,按照国家医疗保障局发布的DRG分组方案1.0版和2.0版分别对病例进行分组,分析入组中存在的具体问题,采用单因素分析、多元线性回归分析等方法分析未入组病例的费用影响因素,比较DRG1.0版和DRG2.0版的入组率、各细分组的变异系数(coefficient of variation,CV)。结果按照DRG2.0版,入组率为92.22%,高于DRG1.0版入组率85.29%。在按照DRG2.0版未入组的病例中,228例手术病例、136例诊断或治疗性操作病例在DRG2.0版分组标准中无名称或编码,只能分入非手术组;535例手术或操作病例分入非肺部疾病组,其中79例病例按第二、第三手术或操作可以分入肺肿瘤不同的分组。EJ13组、EJ15组,以及ET11组、ET13组、ET15组病例费用出现倒挂现象。对于ET组、EV组、ER组,病例费用影响因素线性回归结果中R^(2)的调整值较低(0.325),ER组引入DIP分组理念并重新分组后,部分细分组CV值下降明显。结论DRG2.0版较DRG1.0版分组更细化,更合理,但需要完善和优化分组方案,包括将手术病例、治疗性操作病例纳入疾病细分组,对第二、第三手术或操作能够入组的病例按照第一手术或操作入组的原理纳入分组,以及对ER组按DIP分组原理进行再细分。

关键词： 鞍区肿瘤   垂体功能减退症   中医证候   中西医结合  

摘要： 目的明确鞍区肿瘤术后患者的中医证候特征。方法2022年10月—2024年3月期间选取195例鞍区肿瘤术后患者,参考相关文献,通过咨询优化,拟定中医诊断标准,进行证候调查。分析证候分布情况、证候要素及组合规律,对代表不同证候的症状进行系统聚类分析;分析垂体功能减退症分亚型与中医证候关联及中医证候预测价值。结果195例患者中垂体瘤130例,颅咽管瘤52例,生殖细胞瘤4例,Rathke囊肿2例,脑膜瘤2例,垂体恶性肿瘤、孤立性纤维性肿瘤、梭形细胞嗜酸细胞瘤、软骨肉瘤、鞍区胆固醇肉芽肿各1例。63.1%(82/130)垂体瘤患者存在术后垂体功能减退症。在11类中医证型中,频率最高的证型为气虚证,其次为血瘀证。证候组合规律分析显示,四证组合占比最大(45.64%),其次为三证组合(36.41%)。四证组合中气虚证+湿热证+气滞证+血瘀证组合所占比例最大(23.60%);三证组合中,气虚证+湿热证+瘀血证组合所占比例最大(28.17%)。系统聚类分析中,第一类证候代表气虚、痰、湿热、气滞;第二类,代表气滞、痰阻;第三类,代表阴虚、火、阳虚、瘀血证;第四类,代表阳虚证、火证、湿热证。下丘脑垂体肾上腺轴(HPA)功能减退症者小便清长、烦渴或口苦较无HPA轴功能减退症者差异有统计学意义(P<0.01);下丘脑垂体甲状腺轴(HPT)功能减退症者小便清长、烦渴或口苦、面色萎黄或虚浮、舌质红绛较无HPT轴功能减退症者差异有统计学意义(P<0.05);下丘脑垂体性腺轴(HPG)功能减退症小便清长、烦渴或口苦、面色萎黄或虚浮、脉濡缓或滑数较无生长激素(GH)功能减退症者有差异统计学意义(P<0.05);生长激素缺乏者常见小便清长(P<0.01);中枢性尿崩症患者小便清长、烦渴或口苦、舌苔黄或厚腻、脉濡缓或滑数较无中枢性尿崩症者差异有统计学意义(P<0.01)。小便清长对除泌乳素(PRL)外预测垂体各轴功能减退方面影响较大,五心烦热或潮热、体胖或头昏沉、舌质紫气或舌缨线、面色萎黄或虚浮均在不同程度上对HPA、HPT、HPG、GH轴功能减退的预测有贡献。结论鞍区肿瘤术后患者证候特点为本虚标实之证,本虚以气虚为主;标实多为气滞、湿热、瘀血、痰、火证。常以多个证候组合形式存在,虚实夹杂、寒热错杂更为多见。部分中医症状对不同垂体轴功能减退具有预测贡献。

关键词： Co-DTDP@ZIF-8   MOF@MOF核壳结构   化学动力学治疗   化疗   协同抗肿瘤  

摘要： 为了改善材料体系的生物相容性，设计并制备了Co-DTDP@ZIF-8（CZ）。该材料以钴离子与4，4'-二吡啶基二硫（DTDP）配位形成的Co-DTDP为“核”，通过在其表面生长锌离子与2-甲基咪唑（2-MI）配位形成的ZIF-8壳层，成功构筑MOF@MOF材料CZ。通过进一步装载抗肿瘤药物盐酸阿霉素（DOX）(装载量约为11wt%)，构建了基于化疗与化学动力学治疗的协同抗肿瘤体系Co-DTDP@ZIF-8-DOX（CZD）。该体系充分发挥了结构优势：一方面，CZ材料能够有效催化H2O2分解，持续产生以·OH为主导的活性氧（ROS），在体外溶液及细胞层面均证实其优异的化学动力学治疗活性；另一方面，CZD体系表现出pH和温度双重响应药物释放行为，在肿瘤微环境刺激下实现释药。CZD将化疗与化学动力学治疗有机结合，为肿瘤治疗提供了新思路。

关键词： 从肝论治   肿瘤   失眠  

摘要： 肿瘤相关性失眠是发生在肿瘤患者中的常见并发症，对患者的生活质量和生命安全带来严重影响。该病症的发生过程十分复杂，主要由肿瘤本身的生物学属性及治疗所引起的不良反应、精神心理问题等因素导致。按照中医传统理论，肝脏主司精神情志和血液的调摄，其功能的正常与否对于肿瘤和失眠症的发生具有重要影响。若肝失疏泄会导致肿瘤病情进一步恶化，甚至加速肿瘤进展，此外肝气郁结，可导致情志不舒、营卫失衡、血不养魂，从而引起失眠症的发生。运用中医药治疗肿瘤相关性失眠的优势是能够通过调畅肝气活动、滋养肝血而达到治疗失眠的功效。大量临证实践发现，柴胡类等归肝经的药物以及针刺肝经相关的经络腧穴可有效调节肝的气血最终改善睡眠质量。然而，当前对于肝如何参与肿瘤相关性失眠发生发展的具体分子机制尚不明确，因此应用现代多学科分析工具，深入探索肝参与肿瘤相关性失眠发病时的作用及分子调控机制，可以为从肝论治肿瘤相关性失眠症提供科学、合理的理论依据及方法策略。

关键词： 肿瘤微环境   纳米凝胶   刺激响应   药物递送   智能纳米平台  

摘要： 肿瘤微环境是恶性肿瘤发生、发展、转移复发及治疗应答的关键调控因素，其独特的病理生理特征为癌症治疗带来了挑战与新型靶向策略。纳米凝胶作为一类具有三维交联网络结构的聚合物纳米载体，兼具高载药能力、良好的生物相容性和易于功能化等优势，在抗癌药物递送领域展现出广阔的应用前景。该文系统综述了pH、氧化还原、酶、缺氧、受体表达等内源性刺激以及温度、光、磁场、超声等外源性物理刺激驱动的响应型纳米凝胶的设计构建、响应机理及在癌症治疗中的应用进展，并对其生物安全性及未来发展方向包括协同重塑肿瘤免疫微环境的生物学效应设计、基于生物正交响应的特异性激活策略、人工智能辅助的个体化精准医疗应用进行了展望，以期为智能响应型纳米凝胶的设计提供参考。