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关键词： 肿瘤   血栓前风险   防治策略  

摘要： 本研究先对肿瘤相关血栓形成的基础概念进行深入阐释，随后详细剖析肿瘤患者血栓前状态的病理生理机制，同时深入探讨不同肿瘤类型与血栓风险之间的内在联系，明确肺癌等特定肿瘤类型患者的血栓风险显著更高。论述生物标志物在血栓前状态中的关键作用，为早期精准识别和有效监测血栓风险提供全新的思路与方法。在防治策略方面，系统总结血栓前风险的评估方式，突出个体化评估的重要价值；药物预防策略聚焦于抗凝药物的科学合理使用；非药物预防措施涵盖生活方式干预、物理治疗等多个层面。本研究期望为临床实践提供理论支撑，推动肿瘤患者血栓前状态管理的优化。

关键词： 内源性逆转录病毒   鸡   禽白血病病毒   遗传抗性   天然免疫   非编码RNA  

摘要： 内源性逆转录病毒(endogenous retroviruses， ERVs)如何被宿主驯化为防御元件，是进化生物学的核心问题之一。本综述以鸡为模型，揭示其内源性逆转录病毒通过双重机制构建抗病毒防线：包膜蛋白介导的“受体干扰”阻断外源病毒入侵；非编码RNA触发的“病毒模拟”效应激活天然免疫。这两种机制协同作用，赋予宿主对病毒感染及相关肿瘤的强大抗性。这种内源免疫机制与人类癌症免疫治疗中利用ERVs的策略高度一致。本文确立了鸡作为一个独特模型系统，为理解宿主如何将基因组入侵者转化为防御武器提供了新的进化视角。

关键词： 山羊   ENTV-2   全基因组扩增   序列分析  

摘要： 本研究旨在对获得的山羊地方性鼻内肿瘤病毒（ENTV-2）进行全基因组扩增和序列分析，明确其遗传特征及进化地位。通过PCR鉴定与Sanger测序获得其序列，命名为GZZY1(基因登录号：PV871611.1)。利用DNASTARLasergene v7.1、RDP4、SimPlot及MEGAv11软件（邻接法），结合GenBank中相关参考毒株进行基因特征及系统发育分析。系统发育分析显示，所有中国ENTV-2毒株聚为谱系1，其他国家毒株构成谱系2；谱系1可分6个亚谱系，GZZY1因与已知亚谱系聚类距离较远，成为新的1.6亚谱系，其与ENTV-2 CQ1核苷酸差异近5%，印证了独特性。GZZY1全基因组相关特征如下：长末端重复序列（LTR）长377 bp，U3、R、U5区域分别为285 bp、13 bp、79 bp，与ENTV-2 FJ有7个核苷酸差异，且LTR区域与其他病毒差异显著；gag基因编码616个氨基酸多肽，含典型锌指结构域，与enENTV-CHN4的Gag氨基酸相似度96.4%，24个差异中8个位于可变区域，且不含多数ENTV-2中的连续6个Pro残基序列。Pro区与ENTV-2 Shaanxi3核苷酸及氨基酸相似度均达99.7%，仅1个氨基酸差异；Pol区与enENTV-CQ1核苷酸相似度97.9%、氨基酸相似度98.3%，有12个氨基酸差异；Env蛋白与ENTV-2 CQ1有25个氨基酸差异，21个位于SU结构域，4个位于TM结构域，且除特定毒株外均含YXXM基序。重组分析表明，GZZY1存在4个高可靠性重组断点，可能是以enENTV-CQ1（1.5亚谱系）为主亲本、ENTV-2 FJ（1.2亚谱系）为次亲本的天然重组体，非重组区与重组区的系统发育关系差异支持此结论。综上所述，本研究获得了一株新的ENTV-2重组毒株，为深入探究ENTV-2遗传变异与进化提供了重要依据。

关键词： 频域   空域   小波变换   频域特征增强   多尺度跨域融合   脑肿瘤分割  

摘要： 脑肿瘤是危害患者生命健康的常见疾病，对磁共振成像(MagneticResonanceImaging，MRI)中肿瘤区域的精确分割对诊断和治疗规划至关重要。现有方法多聚焦于单一域特征提取，难以充分利用MRI图像在不同表征空间的互补信息；即使存在跨域融合尝试，也多采用浅层拼接，缺乏频域和空域的深度交互机制。针对这些问题，本研究提出频域和空域融合网络(FrequencyDomainandSpatialDomainFusionNetwork，FSFNet)，通过三个层面的方法创新实现脑肿瘤分割：(1)在特征提取层面，构建频域与空域双路径并行编码架构：频域路径通过二级小波分解生成8个频带子图，并在频域特征增强模块(FrequencyDomainFeatureEnhancementModule，FFEM)中依据频带物理意义设计差异化滤波与增强策略；空域路径基于Pyramid Vision Transformer(PVT)通过自注意力机制建模全局上下文，捕获远程空间依赖关系。双路径在四个尺度生成互补的特征金字塔；(2)在特征融合层面，设计多尺度跨域融合模块(Multi-scale Cross-domain Fusion Module， MCFM)，在四个尺度上通过交叉注意力实现双向深度查询，并通过多尺度上下文融合，让频域和空域特征实现“先定位边界、再扩散语义、最后精修细节”的增强过程；(3)在架构设计层面，采用跨阶段特征交互机制，将浅层细节特征逐级传递到深层，增强深层语义特征的细节表达能力，配合MCFM在每个层级实现的频域和空域融合，形成纵向语义传递和横向跨域融合的双向协同机制。网络在BraTS2020和BraTS2021数据集上进行了验证，并与多种先进方法进行了对比。在BraTS2020数据集上，FSFNet分割网络在全肿瘤(Whole Tumor， WT)、肿瘤核心(Tumor Core， TC)和增强肿瘤(Enhanced Tumor， ET)区域的Dice系数分别达到90.36%、85.41%和82.35%；在BraTS2021数据集上相比次优模型分别提高0.57%、0.02%和0.31%。消融实验中MCFM对TC和ET中的复杂小目标分割性能显著增强。FSFNet分割网络在频域和空域精细化建模和分割精度方面对临床实际问题具有一定研究价值。

关键词： 微流控芯片   外泌体   液体活检   疾病标志物   胰腺癌诊断  

摘要： 胰腺癌的早期精准诊断是提升患者生存率的核心突破口。基于外泌体的液体活检虽展现出巨大潜力并受到广泛关注，但现有血液胰腺癌外泌体分离方法仍面临两大瓶颈：层流芯片内反应效率低下，且缺乏高特异性的肿瘤外泌体蛋白靶标，导致分离特异性和效率严重受限。针对上述挑战，本研究构建了一种苯硼酸功能化的三维纳米鱼骨微流控芯片，利用肿瘤外泌体表面异常高表达的糖基化顺式二醇结构与苯硼酸之间的共价结合，实现对肿瘤外泌体的广谱、高亲和力识别；同时，有序堆积的纳米鱼骨阵列可诱导产生微涡流，突破层流边界层，显著增强外泌体与芯片界面的碰撞与结合效率。结果显示，该芯片对PANC-1、SW1990和PACA-2三种胰腺癌细胞外泌体的捕获效率均达约85%，而正常胰腺hTERT-HPNE细胞外泌体结合极弱，经PNGase F切除N-糖链的肿瘤外泌体则几乎完全丧失被捕获的能力，确证了芯片的特异性捕获依赖于糖基识别。在此基础上，芯片进一步集成原位酶促荧光信号放大，成功实现了对同一样品中PSMA、CEA、MUC-1、NCL、PTK7和EpCAM六种胰腺癌相关膜蛋白标志物的同步分子分型。六种标志物在肿瘤外泌体中均呈显著高表达，且不同细胞系展现出特征性的表达图谱，表明该芯片具备区分肿瘤与正常来源外泌体以及识别胰腺癌分子亚型的能力。本研究将糖基化学识别、高效流体传质与多靶标分子分型一体化集成，为胰腺癌早期液体活检提供了一种不依赖抗体分离、高特异性、多维信息输出的新技术平台，在胰腺癌临床精准诊断与分子分型中展现出重要的应用前景。

关键词： 肠癌术后   中医药   徐经世   扶正安中汤  

摘要： 当代肠道肿瘤发病率持续升高，西医治疗虽有进展，但仍存在副作用明显、术后康复缓慢等局限，中医在肿瘤综合治疗中的独特价值愈发凸显。国医大师徐经世深耕中医肿瘤领域数十载，他认为肠道肿瘤术后核心病机为“脾胃虚损、元气亏乏为本，痰瘀互结、癌毒残留为标”，尤重“中州失运、枢机不利”在病情演变中的关键作用，并指出“情志拂郁、肝木克土”是影响康复的重要促发因素。治疗上以“扶正安中、顾护脾胃”为总纲，立足本虚标实、脏腑传变、痰瘀同治三大辨治思路，善用经方化裁，自创扶正安中汤为基础方。其用药恪守“补而不滞、温而不燥、清而不伤、攻而不伐”之旨，善用“黄芪-仙鹤草”益气扶正、“山药-灵芝”平补五脏、“绿梅花-炒谷芽”醒脾安中等核心药对，形成了一整套“以脾胃为枢，扶正与祛邪并举，辨证与辨病互参”的独特诊疗体系。徐经世教授经方论治肠道肿瘤的经验，既传承了中医经典理论精髓，又蕴含鲜明的临床创新性，对丰富中医肿瘤治疗思路、提升临床疗效具有重要启示意义。

关键词： 细菌外膜囊泡   肿瘤免疫治疗   BTLA抗体   纳米粒   免疫激活  

摘要： 肿瘤免疫治疗具有特异性强、毒性低等优势， 但实体瘤微环境中的免疫抑制在一定程度上限制其治疗效果。免疫抑制通路BTLA (B and T lymphocyte attenuator)/HVEM (herpesvirus entry mediator) 信号轴能够在肿瘤中持续激活， 从而削弱T细胞效应功能。本研究基于细菌外膜囊泡 (outer membrane vesicles， OMVs) 与叠氮基团修饰的巨噬细胞膜囊泡 (macrophage nanovesicle， MV) 挤压构建融合囊泡， 并通过点击化学反应偶联BTLA抗体， 制备具有免疫检查点阻断能力的纳米粒aBTLA-MOV。体内外实验表明， aBTLA-MOV纳米粒在肿瘤部位富集后成功激活免疫反应从而杀伤肿瘤细胞， 通过抑制肿瘤生长进一步延长荷瘤小鼠生存期， 表现出较好的抗肿瘤治疗效果。所有动物实验严格遵循《实验动物福利伦理审查指南》 (中国， GB/T 35892-2018)， 并获得深圳市龙岗中心医院实验动物伦理委员会批准 (批准号: 深龙中心医动伦[2024]第092号)。

摘要： 肺癌是全球最常见、致死率最高的恶性肿瘤。肿瘤免疫逃逸在肿瘤发生及进展过程中发挥重要作用。然而，最近的研究揭示了肿瘤微环境中神经系统与免疫系统之间复杂且活跃的相互作用，这种双向交互作用显著影响着肿瘤的生长、转移潜能以及对免疫治疗的反应。在此背景下，“神经-免疫-肿瘤学轴”概念的提出，为理解肺癌进展机制及开发新型治疗策略提供了全新的视角。全文旨在系统梳理肺癌中神经系统与免疫系统相互作用的研究进展，以期未来通过靶向该信号轴治疗肺癌提供理论依据与潜在策略。

摘要： 化疗是恶性肿瘤治疗的有效方法之一，但化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时也会给患者机体带来不同程度伤害，进而导致患者容易发生感染。患者在接受化疗之后会出现白细胞减少以及黏膜屏障受损及营养状态降低等情况，很容易出现呼吸道感染、导管相关感染和医院感染等并发症，不仅会影响患者进一步治疗，还会延长患者住院时间、提升病死率。因此，如何加强化疗后肿瘤患者感染控制成为临床关注的热点问题之一。《肿瘤支持治疗学》提出“生命支持服务”的概念，即在治疗过程中为患者营养支持、心理护理、症状控制及社会支持等，以提高患者生活质量，并增加其耐受治疗的能力。感染防治不仅仅是一个单纯的抗感染问题，还应从患者免疫功能、心理状况、生活行为方式等方面着手进行全方位评估和处置，从而达到控制感染的目的。

关键词： TIPE蛋白家族   癌症免疫   信号调控   肿瘤治疗  

摘要： 肿瘤免疫治疗虽已显著改善多种恶性肿瘤的预后，但其临床疗效仍受限于肿瘤内在的生存程序及免疫抑制性微环境（Tumor Immune Microenvironment，TME）。近年研究表明，免疫治疗响应的异质性不仅取决于免疫检查点表达和抗原负荷，更受细胞内信号转导强度、代谢稳态与命运决策的精细调控。肿瘤坏死因子-α诱导蛋白 8（TNFAIP8/TIPE）家族是一类高度保守的胞质蛋白，兼具脂质信使转运与信号调控双重功能，在固有免疫与适应性免疫中发挥“胞内免疫调谐器（Rheostat）”的作用。本综述系统整合了 TIPE 家族成员在免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade， ICB）、溶瘤病毒（Oncolytic Virus，OV）、过继性细胞治疗（Adoptive Cell Therapy， ACT）、抗体药物及癌症疫苗等多种治疗模态中的情境依赖性作用。综合现有的研究，TIPE 家族通过协同调控脂质通路（如 PI3K-AKT 轴）、炎症感知信号与细胞骨架动力学，系统性地塑造了免疫应答的阈值与持续性。本文探讨了靶向 TIPE 信号轴在克服免疫耐药中的潜在转化策略，旨在为开发下一代精准免疫治疗新策略提供新的理论框架。