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关键词： 幽门螺杆菌   抗体分型   结直肠肿瘤   消化内科就诊者   危险因素   风险预测  

摘要： 目的 评估在消化科就诊患者中Ⅰ型幽门螺杆菌（H.pylori）对结直肠肿瘤（CRN）的预测价值，并评估其对该人群结直肠肿瘤的预测价值。方法 纳入消化内科就诊的2148例患者，其中CRN组677例，非CRN组1471例。基于血清抗体检测可将H.pylori分为Ⅰ型（CagA和/或VacA抗体阳性）、Ⅱ型（仅UreA/B抗体阳性）。采用单因素分析初步筛选差异变量，再通过多因素Logistic回归分析及ROC曲线评估Ⅰ型H.pylori与CRN的关系。结果 CRN组的Ⅰ型抗体阳性率显著高于非CRN组（54.51% vs 45.62%， P<0.016 7），而Ⅱ型及抗体阴性率组间无显著差异。CRN组在男性比例、合并高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史比例以及身体质量指数、空腹血糖、三酰甘油、尿酸水平均高于非CRN组（P<0.05），高密度脂蛋白胆固醇水平低于非CRN组（P<0.05）。多因素分析显示，Ⅰ型H.pylori（OR=1.303）、饮酒（OR=2.315）、男性（OR=1.592）和年龄（OR=1.048）是CRN的独立危险因素。ROC曲线分析表明，虽然I型H.pylori单独预测价值有限（AUC= 0.544），但其与饮酒、年龄、男性等因素联合检测时，诊断CRN的AUC=0.681，灵敏度59.1%，特异度68.2%，显著优于单项检测。结论 Ⅰ型H.pylori对消化科就诊者的结直肠肿瘤风险具有预测价值，基于此的评估有助于优化高危个体的识别，为制定针对性筛查策略提供参考。

关键词： PD-1抑制剂   甘草酸类保肝药   甲状腺功能异常   免疫相关不良反应   肿瘤  

摘要： 背景随着PD-1抑制剂在肿瘤治疗中的广泛使用，其相关的甲状腺功能异常成为临床常见的不良反应之一，甘草酸类保肝药物在肿瘤治疗中应用广泛，但其是否影响PD-1抑制剂相关甲状腺功能异常的发生尚不明确，探讨二者关系对优化免疫治疗安全性管理具有重要意义。目的 探讨甘草酸类保肝药对接受PD-1抑制剂治疗的肿瘤患者甲状腺功能异常发生风险的影响。方法 采用观察性队列研究设计，纳入2021年1月—2023年7月在郑州市第三人民医院接受PD-1抑制剂治疗且治疗前甲状腺功能正常的175例肿瘤患者为研究对象。根据是否预防性使用甘草酸类保肝药将患者分为用药组（62例）和对照组（113例）。收集患者基线资料，包括人口学数据及临床检查指标等。随访起始于患者首次使用PD-1抑制剂，并预防性使用甘草酸类保肝药,记录PD-1抑制剂的使用时间，期间定期监测甲状腺功能指标（FT3、FT4、TSH），结局指标为患者出现甲状腺功能异常。采用Kaplan-Meier方法评估甲状腺功能异常发生情况，使用Lasso回归筛选变量，多因素Cox回归分析影响甲状腺功能的危险因素。应用SHAP值分析各因素贡献度，计算E值评估未测量混杂因素的影响，并通过逆概率加权法进行敏感性分析。结果 用药组患者甲状腺功能异常累计概率达到50%的时间为2.5(95%CI=1.470～3.530）个月，对照组为8(95%CI=5.960～10.040）个月，两组比较差异有统计学意义（P<0.001）。多因素Cox比例风险回归分析显示，使用甘草酸类保肝药（HR=1.774,95%CI=1.032～3.051,P=0.038）、消化道肿瘤（HR=2.223,95%CI=1.096～4.509,P=0.027）、其他肿瘤类型（HR=2.320,95%CI=1.093～4.920,P=0.028）、联合酪氨酸激酶抑制剂（HR=1.923,95%CI=1.077～3.434A,P=0.027）是患者甲状腺功能异常的独立影响因素。SHAP值分析结果显示，使用酪氨酸激酶抑制剂（SHAP值=0.741）和使用甘草酸类保肝药（SHAP值=0.381）是发生甲状腺功能异常的重要预测因素。E值分析结果为2.33，敏感性分析结果与主分析结果一致。结论 甘草酸类保肝药可增加PD-1抑制剂治疗肿瘤患者甲状腺功能异常的发生风险。临床使用PD-1抑制剂时，应关注甘草酸类保肝药的联合应用，并加强对甲状腺功能的监测。

关键词： XPO1   耐药机制   联合治疗   肿瘤信号通路  

摘要： 核输出蛋白1（exportin 1，XPO1）在多种恶性肿瘤中异常高表达，可通过介导p53、RB1、FOXO等重要抑癌蛋白的核输出导致其丧失抗肿瘤作用。XPO1抑制剂塞利尼索虽已进入临床应用，但其单药抗肿瘤效果仍有待提升，这与XPO1抑制剂的干预受到多条信号通路的交叉调控密切相关。本文从XPO1在肿瘤细胞中的核心调控功能出发，系统总结了XPO1抑制剂与多种靶点抑制剂的联用研究现状，包括周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）、FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）、溴结构域蛋白（BET）、共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白（ATR）、B细胞淋巴瘤-2/小鼠双微体扩增基因2（BCL2/MDM2）抑制剂等，旨在为以XPO1为核心的联合治疗策略提供参考。

关键词： 幽门螺杆菌   抗体分型   结直肠肿瘤   消化内科就诊者   危险因素   风险预测  

摘要： 目的 评估在消化内科就诊患者中Ⅰ型幽门螺杆菌(H. pylori)对结直肠肿瘤(CRN)的预测价值，并评估其对该人群结直肠肿瘤的预测价值。方法 纳入消化内科就诊的2 148例患者，其中CRN组677例，非CRN组1 471例。基于血清抗体检测可将H. pylori分为Ⅰ型[CagA和(或)VacA抗体阳性]、Ⅱ型(仅UreA/B抗体阳性)。采用单因素分析初步筛选差异变量，再通过多因素Logistic回归分析及ROC曲线评估Ⅰ型H. pylori与CRN的关系。结果 CRN组的Ⅰ型抗体阳性率高于非CRN组(54.51%vs 45.62%, P<0.016 7)，而Ⅱ型及抗体阴性率组间无显著差异。CRN组在男性比例、合并高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史比例以及身体质量指数、空腹血糖、三酰甘油、尿酸水平均高于非CRN组(P<0.05)，高密度脂蛋白胆固醇水平低于非CRN组(P<0.05)。多因素分析显示，Ⅰ型H. pylori(OR=1.303)、饮酒(OR=2.315)、男性(OR=1.592)和年龄(OR=1.048)是CRN的独立危险因素。ROC曲线分析表明，虽然Ⅰ型H. pylori单独预测价值有限(AUC=0.544)，但其与饮酒、年龄、男性等因素联合检测时，诊断CRN的AUC=0.681，灵敏度59.1%，特异度68.2%，显著优于单项检测。结论 Ⅰ型H. pylori对消化内科就诊者的结直肠肿瘤风险具有预测价值，基于此的评估有助于优化高危个体的识别，为制定针对性筛查策略提供参考。

关键词： 癌症   肿瘤随访   社区   肿瘤登记系统   山东省   德尔菲专家咨询法  

摘要： 背景 我国已建立覆盖全国的肿瘤登记体系，为社区肿瘤随访服务提供了数据基础，但现有医疗资源分配不平衡且服务效率低下，难以满足癌症慢病化管理需求，因此有必要聚焦重点服务内容，探索建立持之有效的可复制的社区肿瘤随访服务模式，以提升癌症生存照护质量。目的 本研究旨在构建适用于我国国情的社区肿瘤随访服务内容框架，识别核心服务内容，为完善我国现有的肿瘤随访管理模式提供依据。方法 首先，以癌症生存照护质量框架为理论基础，初步构建社区肿瘤随访服务内容框架。其次，通过检索PubMed和Web of Science等英文数据库，以及中国知网、万方数据知识服务平台等中文数据库，同时结合Google学术搜索引擎，检索时间限定为2000—2023年，系统回顾与社区肿瘤随访服务相关的文献和政策文本，聚焦并提炼出社区肿瘤随访服务的核心内容。最后，于2023年12月—2024年02月通过电子邮件向专家发送咨询问卷，在判断专家积极程度、专家权威程度和专家协调程度的基础上完成2轮德尔菲专家咨询，通过定性与定量分析对条目进行了调整和修改，确定社区肿瘤随访服务内容框架。结果共18位专家参与2轮咨询，专家对2轮问卷的回复率和有效率均为100%，积极性较高；权威系数均>0.7，权威性较好；协调系数的P均<0.001，专家评分具有高度一致性。经过2轮专家咨询的评分和筛选，本研究最终形成了包含健康监测、医疗干预、健康促进和健康评估4项主类别条目；风险因素监测、日常体检复查、风险规避干预、推荐疗法使用、健康知识科普、健康经验交流、肿瘤预后评估和慢病共病评估8项次类别条目以及24项子类别条目的社区肿瘤随访服务内容框架。结论 建议以本内容框架为指导，重点加强全科医生团队在肿瘤慢病管理和康复指导等方面的能力培训；积极扩展社区肿瘤随访服务内容，提高肿瘤随访服务的吸引力，以全方位支持患者的身心恢复。

关键词： 英夫利西单抗   依那西普   阿达木单抗   培塞利珠单抗   戈利木单抗   不良反应信号   数据挖掘  

摘要： 目的 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库挖掘肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂对肾脏、泌尿系统药品不良反应（ADR）信号的挖掘，为临床安全用药提供参考依据。方法 收集FAERS数据库2015年第1季度至2024年第2季度的ADR报告数据，利用比例失衡法中的报告比值比（ROR）法和比例报告比值对5种TNF抑制剂（英夫利西单抗、依那西普、阿达木单抗、培塞利珠单抗和戈利木单抗）对肾脏、泌尿系统ADR报告数据进行信号挖掘。结果 共获得英夫利西单抗ADR报告108 893例，依那西普275 407例，阿达木单抗416 467例，培塞利珠单抗66 213例，戈利木单抗40 073例数据。肾脏、泌尿系统为人体重要器官，临床需重点关注其发生的ADR信号。肾脏、泌尿系统上报例数以19～64岁居多，以女性为主，上报国家以美国为主。阿达木单抗ADR报告最多（2 048例），主要包括粪尿、膀胱纤维化等，其与肾脏ADR高度相关，尤其是严重事件。英夫利西单抗ROR值最高（3.50），其在免疫球蛋白A（IgA）肾病、泌尿道粘连等风险信号中表现突出，提示需重点监控此类ADR。部分事件虽发生率低，但潜在严重性高，如英夫利西单抗导致的IgA肾病、戈利木单抗导致的急进性肾小球肾炎，这类信号需在高危患者中密切监控。结论 临床使用TNF抑制剂前应做好患者的用药评估，TNF抑制剂ADR可能因所治疗的疾病而异，必须权衡这些风险，以及其他ADR的风险与治疗的潜在益处，发现异常时应及时干预。

关键词： 糖基化   泛素化   去泛素化酶   肿瘤   病毒  

摘要： 糖基化和泛素化是两类广泛存在的蛋白质翻译后修饰（PTM）方式，二者通过交互作用构成动态调控网络，共同参与调控蛋白质稳态、信号转导级联反应和细胞分化及发育等关键生物学过程。糖基化修饰可通过调控泛素连接酶活性及其底物特异性，影响泛素化进程；反之，泛素化修饰则可通过改变糖基转移酶稳定性和底物空间构象，反向调控糖基化修饰的发生和修饰类型。现有证据表明：上述2种修饰的动态平衡失调及其调控网络的紊乱与肿瘤发生发展、病毒免疫逃逸和代谢综合征等病理过程存在密切关联。本文结合近年来国内外相关研究进展，对糖基化与泛素化修饰的生物学功能和二者在肿瘤等疾病发生发展及病毒感染中的相互调控作用进行综述，探讨将糖基化与泛素化修饰涉及的关键分子作为潜在治疗靶点的可行性，以期为肿瘤和病毒感染的治疗策略提供理论支撑。

关键词： 谷氨酰胺   代谢重编程   肿瘤微环境   耐药   谷氨酰胺转运体   蛋白质翻译后修饰   表观遗传调控   DNA损伤修复  

摘要： 恶性肿瘤细胞表现出显著的代谢重塑特征，具体表现在对谷氨酰胺（glutamine,Gln）等代谢底物的摄取能力显著增强。这种代谢改变不仅为肿瘤细胞内异常活跃的糖酵解途径和线粒体氧化磷酸化过程提供必要的代谢前体物质，同时通过干扰糖类、脂类以及氨基酸代谢的动态平衡，直接导致肿瘤组织对化学治疗药物产生耐药性。然而，对于肿瘤细胞如何调控Gln代谢可塑性以逃避肿瘤药物的杀伤，目前尚没有系统性阐述，同时也缺乏针对Gln代谢在不同癌症类型、不同微环境中作用差异性的梳理以及临床转化失败原因的深入分析。文章总结了Gln代谢在肿瘤耐药形成过程中的关键调控作用及其耐药机制，首次提出“Gln代谢-微环境-免疫逃逸”三维耐药模型，并指出当前靶向治疗的三大瓶颈，以期为改善恶性肿瘤耐药性的临床治疗策略提供理论依据和方法学参考。

关键词： 肿瘤   估算的脉搏波传导速度   死亡率   动脉硬度   美国国家健康与营养调查  

摘要： 目的　分析估算的脉搏波传导速度(ePWV)与肿瘤患者死亡风险的关系。方法　回顾性分析美国国家健康与营养调查(NHANES)在1999－2018年期间公开的数据库及相关死亡档案，纳入其中确诊为肿瘤的患者作为研究对象，并收集其人口统计学资料、临床特征及死亡原因进行随访分析。首先采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估ePWV对肿瘤特异性死亡的预测效能，并依据曲线下面积(AUC)确定ePWV的最佳截断值。根据该截断值将研究人群分为低ePWV组与高ePWV组，进一步分析其与结局事件的关系。在控制潜在混杂因素后，使用Kaplan-Meier法进行生存分析，并采用Cox比例风险回归模型评估ePWV与肿瘤患者全因死亡及肿瘤特异性死亡风险之间的关联。同时，对ePWV作为连续变量和二分类变量分别进行亚组分析。结果　共纳入4862例肿瘤患者，年龄(65.9±14.4)岁，其中女2560例(52.7%)，男2302例(47.3%)。ROC曲线分析结果显示，ePWV预测肿瘤患者死亡风险的AUC为0.753，最佳截断值为10.81 m/s，据此将患者分为低ePWV组(n=2657，54.6%)与高ePWV组(n=2205，45.4%)。与低ePWV组相比，高ePWV组男性、白色人种、心血管疾病史、糖尿病疾病史占比，年龄，收缩压，以及高密度脂蛋白胆固醇水平较高，而吸烟史、饮酒史占比，舒张压，体重指数，静息心率，以及血红蛋白、总胆固醇水平较低，差异均有统计学意义(P<0.001)；此外，两组肿瘤类型差异有统计学意义(P<0.001)。随访期间共发生死亡事件1778例，其中肿瘤特异性死亡572例(占32.2%)。Log-rank检验结果显示，高低ePWV组在全因死亡及肿瘤特异性死亡生存曲线上的差异有统计学意义(P<0.0001)。在未调整模型中，高ePWV组的全因死亡风险为低ePWV组的3.152倍(HR=3.152，95%CI 2.854～3.481，P<0.0001)，肿瘤特异性死亡风险为低ePWV组的2.743倍(HR=2.743，95%CI 2.325～3.241，P<0.0001)。调整混杂因素后，高ePWV组的全因死亡风险仍为低ePWV组的1.501倍(HR=1.501，95%CI 1.453～1.552，P<0.0001)，肿瘤特异性死亡风险为低ePWV组的1.421倍(HR=1.421，95%CI 1.345～1.512，P<0.0001)。进一步分析显示，该关联在皮肤癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤、肺癌、子宫内膜癌及宫颈癌等肿瘤类型中尤为显著。结论　ePWV升高与肿瘤特异性死亡风险呈正相关，提示ePWV可能作为预测肿瘤患者死亡风险的潜在指标。

关键词： 深度学习   医学图像分割   卷积神经网络   频率感知   乳腺肿瘤  

摘要： 乳腺肿瘤MRI图像分割对于乳腺肿瘤的精准评估具有重要的临床意义。然而，乳腺肿瘤在MRI图像中往往呈现出形态不规则等特点，传统CNN分割方法在下采样过程中易丢失细节信息，而现有Transformer相关方法又存在形态信息获取不足等问题。本文提出了一种基于频率感知的乳腺肿瘤MRI图像分割网络FADA-UNet，该网络以U-Net架构为基础，引入学习型局部细节残差下采样模块和频率相关性模块，通过频率融合以保留肿瘤边缘等高频细节；此外，还提出了可变形轴向注意力模块，合并可变形卷积与轴向注意力机制，从而提升对复杂肿瘤结构的刻画能力。在ACRIN 6698数据集与私有乳腺肿瘤数据集上进行的对比实验表明，FADA-UNet在多项指标上均优于多种主流分割方法，验证了FADA-UNet在乳腺肿瘤MRI图像分割任务中的有效性。