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关键词： 消化系统肿瘤   角药   王沛   名医经验   病机   辨证论治   虚瘀毒   通络  

摘要： 本文总结了王沛教授治疗消化系统肿瘤的角药配伍经验。角药是指三味中药基于性味、归经与功效的协同制约关系形成的固定配伍，三药互为犄角、鼎足而立，具有药简而力专之效。王教授在消化系统肿瘤辨治中提出“正虚为本、癌毒为标、络瘀为径”的核心病机观：脾肾亏虚为发病之根，癌毒内生为致病之标，痰瘀阻络为转移之径。在此基础上，王教授创新性运用角药理论，构建“固本扶正、解毒消癥、通络止痛、引经导药”等多维角药阵型。固本类如党参—麸炒白术—山药益气健脾，针对纳呆乏力等气阴两虚证；生黄芪—补骨脂—肉豆蔻温阳固摄，针对久泻滑脱等脾肾阳虚证。解毒类如蟾皮—半枝莲—莪术攻毒散结，直折癌毒之势；僵蚕—九香虫—白花蛇舌草理气解毒，兼顾气滞痰阻。通络类如土鳖虫—威灵仙—路路通搜剔通络，深入络脉破除顽痰死血；延胡索—炒白芍—甘草柔肝缓急，缓解癌性疼痛。引经类如柴胡—黄芩—姜半夏疏利少阳，导药力入肝胆。王教授强调角药配伍需遵循“攻毒不伤正、破散不耗血、通络不损络”的原则，体现其“角药协同、扶正祛邪”的临证特色。本文通过对王沛教授运用角药经验的系统梳理，以期为中医药防治消化系统肿瘤提供新的配伍思路与临床借鉴。

关键词： PD-1/PD-L1抑制剂   联合治疗   免疫治疗   免疫检查点抑制剂  

摘要： 近年来，以程序性死亡受体 1/程序性死亡配体-1(PD-1/PD-L1)为靶点的免疫检查点阻断疗法在恶性肿瘤的临床治疗中取得了显著成效。然而，临床数据显示，仍有相当一部分恶性肿瘤患者在抗PD-1/PD-L1的单一治疗中存在耐药和疗效有限的问题。鉴于恶性肿瘤的异质性，个体化综合治疗策略有望提高基于抗PD-1/PD-L1的免疫治疗效果，并延缓耐药性的产生。本文介绍了抗PD-1/PD-L1联合其他疗法的协同抗肿瘤机制及其临床研究现状，同时探讨了联合治疗所面临的挑战，为优化联合治疗方案提供了理论依据。

摘要： 《肿瘤基础与临床》(原名河南肿瘤学杂志)是国内外公开发行的肿瘤专业学术性期刊。本刊坚持基础理论与临床实践相结合、普及与提高相结合的办刊宗旨,反映肿瘤专业研究成果,促进国内外肿瘤界的学术交流。主要报道肿瘤基础理论研究成果,临床研究成果、工作经验、新技术、新方法,肿瘤防治的调查统计,抗肿瘤新药研究成果,中西医结合防治肿瘤的研究成果,肿瘤研究最新进展的综述、讲座等。主要读者对象为从事肿瘤防治研究和教学的专业人员以及广大临床医务工作者。

关键词： aza-BODIPY   donor-acceptor engineering   intramolecular charge transfer   NIR-II fluorescence imaging   tumor phototheranostics  

摘要： 第二近红外窗口(NIR-Ⅱ, 1000–1700 nm)的有机荧光团因其在肿瘤光诊疗中的应用而备受关注.然而,由于光谱可调性受限以及在生理条件下荧光量子产率(FLQY)降低,基于aza-BODIPY的NIR-Ⅱ染料的发展仍面临挑战.本文提出了一种供体-受体(donor-acceptor, D-A)分子工程策略,构建了aza-BODIPY荧光团TPACN,其具有分子内电荷转移(intramolecular charge transfer, ICT)增强的NIR-Ⅱ发射以及均衡的光热性能.通过引入富电子三苯胺(–TPA)供体和外围氰基(–CN)受体,优化的D-A耦合显著增强了ICT效应,诱导近红外吸收带拓宽,并将荧光发射峰有效红移至1086 nm,在二氯甲烷中获得1.55%的荧光量子产率.当包载于F127中时, TPACN纳米颗粒(TPACN NPs)在水相中仍保持0.20%的FLQY,并在808 nm激光照射下表现出39%的光热转换效率(PCE).具有空间位阻的TPA单元有效缓解了聚集诱导淬灭(aggregation-caused quenching, ACQ)效应,并调控了激发态能量耗散路径,实现了辐射弛豫(荧光)与非辐射弛豫(产热)之间的协同平衡.得益于上述优异的光物理性质, TPACN NPs实现了高分辨NIR-I光声与NIR-Ⅱ荧光双模态成像,成功用于活体肿瘤精准可视化与高效光热消融.本工作提出了一种通过ICT调控与位阻工程协同突破aza-BODIPY体系内在荧光瓶颈的通用分子设计策略,为高性能NIR-Ⅱ荧光染料在精准光诊疗中的发展提供了新的分子层面认识.

关键词： 数字健康技术   肿瘤   安宁疗护   人工智能   药学支持  

摘要： 随着信息技术的飞速发展，数字健康技术为晚期肿瘤患者的安宁疗护带来了前所未有的机遇与挑战。本文深入探讨了数字健康技术在晚期肿瘤患者安宁疗护及药学支持中的应用现状，包括利用移动应用、物联网、大数据等技术进行疼痛管理、心理支持和社会支持，以及如何通过这些技术提高服务效率、实现个性化干预和远程监控。具体分析其在远程监测、症状管理、心理支持、智能决策及药学监护等领域的实践价值，同时紧密结合晚期肿瘤患者病情进展迅速、症状复杂多变、心理负担沉重及用药方案繁复等特点，深入阐明其基于数字技术的个性化照护需求。特别是在药学支持领域，数字技术能够借助智能提醒、用药依从性监测、不良反应预警及远程药事咨询等手段，有效助力镇痛、营养支持等姑息治疗药物的精准应用，确保用药安全与疗效。同时，需深入剖析该技术在推广应用过程中所面临的技术壁垒、用户接受程度、伦理法律问题及临床整合等多维度挑战。最后，对未来发展趋势进行展望，着重强调标准化建设、多学科协作以及提升服务可及性对于推动晚期肿瘤患者数字安宁疗护高质量发展的关键作用，以期为相关实践与研究提供有力参考。

关键词： 介孔聚多巴胺   肿瘤微环境   化学动力学治疗   光热治疗   协同治疗  

摘要： 以介孔聚多巴胺（MPDA）为载体，原位负载铜/锌双金属过氧化物（CZPO）并经透明质酸（HA）靶向修饰，构建MPDA-CZPO@HA多响应纳米平台；该材料在808 nm激光下光热转换效率达62.41%，可在肿瘤酸性微环境中响应释放Cu2+/Zn2+并生成H2O2，实现光热治疗（PTT）与CDT协同，高效催化产生羟基自由基（·OH），100 μg/mL浓度下体外肿瘤细胞杀伤率达81.7%，兼具良好生物相容性与靶向性，为肿瘤协同治疗提供新策略。

关键词： 路路通酸   蛋白互作   肿瘤坏死因子受体相关因子2   细胞因子受体样因子2   STAT3信号通路  

摘要： 肿瘤坏死因子受体相关因子2(tumor necrosis factor receptor-associated factor 2, TRAF2)是典型的信号转接因子,广泛参与肿瘤信号通路,是潜在的肿瘤治疗靶标。本研究根据TRAF2广泛参与蛋白互作的特征,选择100个“不可成药”肿瘤关键蛋白,进行TRAF2互作蛋白筛选,发现细胞因子受体样因子2(cytokine receptor-like factor 2,CRLF2)是TRAF2的新型互作蛋白,且TRAF2的靶向小分子路路通酸(liquidambaric acid, LDA)可阻断TRAF2/CRLF2蛋白互作;通过结合位点研究发现, CRLF2结合在TRAF2的TRAF结构域,且可以被LDA阻断; CRLF2功能研究发现, TRAF2是CRLF2-STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)信号通路的关键蛋白,且LDA可以调控CRLF2相关的STAT3磷酸化。综上,本研究揭示了TRAF2介导的肿瘤蛋白互作网络,并阐明了LDA通过抑制TRAF2/CRLF2互作调控STAT3信号通路抗肿瘤的新机制,并为突破难以成药靶点的抗肿瘤药物研发提供了新的理论依据与潜在策略。

摘要： 第二近红外窗口(NIR-Ⅱ, 1000–1700 nm)的有机荧光团因其在肿瘤光诊疗中的应用而备受关注.然而,由于光谱可调性受限以及在生理条件下荧光量子产率(FLQY)降低,基于aza-BODIPY的NIR-Ⅱ染料的发展仍面临挑战.本文提出了一种供体-受体(donor-acceptor, D-A)分子工程策略,构建了aza-BODIPY荧光团TPACN,其具有分子内电荷转移(intramolecular charge transfer, ICT)增强的NIR-Ⅱ发射以及均衡的光热性能.通过引入富电子三苯胺(–TPA)供体和外围氰基(–CN)受体,优化的D-A耦合显著增强了ICT效应,诱导近红外吸收带拓宽,并将荧光发射峰有效红移至1086 nm,在二氯甲烷中获得1.55%的荧光量子产率.当包载于F127中时, TPACN纳米颗粒(TPACN NPs)在水相中仍保持0.20%的FLQY,并在808 nm激光照射下表现出39%的光热转换效率(PCE).具有空间位阻的TPA单元有效缓解了聚集诱导淬灭(aggregation-caused quenching, ACQ)效应,并调控了激发态能量耗散路径,实现了辐射弛豫(荧光)与非辐射弛豫(产热)之间的协同平衡.得益于上述优异的光物理性质, TPACN NPs实现了高分辨NIR-Ⅰ光声与NIR-Ⅱ荧光双模态成像,成功用于活体肿瘤精准可视化与高效光热消融.本工作提出了一种通过ICT调控与位阻工程协同突破aza-BODIPY体系内在荧光瓶颈的通用分子设计策略,为高性能NIR-Ⅱ荧光染料在精准光诊疗中的发展提供了新的分子层面认识.

关键词： 胸苷激酶1   恶性肿瘤   生物标志物   细胞增殖  

摘要： 恶性肿瘤发病率、病死率居高不下，而早期诊断困难是临床诊疗中十分棘手的问题。胸苷激酶1是与细胞增殖密切相关的酶，在细胞周期中特异性表达，因此是非常理想的肿瘤生物标志物。胸苷激酶1在多种恶性肿瘤中表达上调，在恶性肿瘤的早期筛查、病情动态监测、预后评估及治疗反应监测等方面均有重要应用价值，尤其在与传统肿瘤标志物联合使用时能切实提高诊断效能。近年来胸苷激酶1作为新型治疗靶点的潜力也受到了研究者的重点关注。文章对TK1的生物学特性及其在乳腺癌、妇科恶性肿瘤、前列腺癌、肺癌、胃肠道恶性肿瘤、肝细胞癌、血液系统恶性肿瘤病情评估中的研究进展进行综述，旨在为TK1在恶性肿瘤临床实践中的合理应用提供参考依据，提高恶性肿瘤患者的预后。

关键词： HAAO   kynurenine pathway   quinolinic acid   TDO   tumor immunotherapy  

摘要： 在肝癌中色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）催化生成抑制性代谢物犬尿氨酸（Kyn）.然而,单独抑制TDO疗效不佳,因其下游的代谢物喹啉酸（QA）仍具有免疫抑制作用.为此,提出了干扰犬尿氨酸通路残余活性的策略来增强代谢驱动的肿瘤免疫治疗.我们开发了一种酸响应金属有机复合纳米材料（APAP@TDOi-Zn, ATZn）,该材料整合TDO抑制剂（TDOi）和Zn2+,并负载对乙酰氨基酚（APAP）以抑制3-羟基犬尿氨酸3,4-双加氧酶（HAAO）限制QA的生成. QA的抑制限制了M2型巨噬细胞的极化, Kyn的抑制和Zn2+的共同作用促进了T细胞的增殖和细胞毒性. ATZn重塑了色氨酸-犬尿氨酸代谢通路,显著增强了抗肿瘤免疫治疗.该研究提高了代谢检查点阻断的疗效,并提供了一种克服代谢驱动免疫耐药的新策略.