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关键词： 乳酸   乳酸化   肿瘤代谢   免疫调控   治疗耐药  

摘要： 乳酸长期被视为糖酵解的代谢副产物。近年来研究发现,其在肿瘤免疫微环境(TIME)中具有关键调控作用。乳酸积累通过干扰代谢平衡、抑制T细胞和NK细胞功能、诱导免疫抑制性细胞极化,重塑TIME的免疫景观。与此同时,乳酸化作为新型蛋白质翻译后修饰,介导代谢信号对表观遗传调控事件的调控,促进免疫相关基因(如PD-L1、IL-10、Arg1)的表达,进一步增强免疫逃逸。本文聚焦乳酸及乳酸化修饰在TIME中的代谢-表观遗传协同机制,阐述乳酸的产生与穿梭、免疫细胞代谢互作及乳酸稳态失衡的临床诊疗潜力,深入理解乳酸-乳酸化轴的免疫调控机制,为肿瘤免疫治疗提供新的分子靶点与研究方向。

关键词： 纵隔肿瘤   学习曲线   达芬奇机器人操作系统  

摘要： 目的探讨小儿达芬奇机器人纵隔肿瘤切除术的学习曲线。方法回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院胸外科2021年3月至2022年10月收治的121例纵隔肿瘤切除术患儿的临床资料,其中男62例,女59例;平均年龄为5.8岁,范围为0.6~16.7岁。记录患儿的人口统计学资料及临床变量资料,采用多元线性回归分析影响手术时间的因素,采用累积和分析法(cumulative sum analysis,CUSUM)分析达芬奇机器人纵隔肿瘤切除术的手术时间,对手术时间的CUSUM值进行曲线拟合,以R2评价拟合优度。采用χ2检验、Fisher精确概率法或秩和检验比较学习曲线中不同阶段围手术期观察指标之间的差异。结果达芬奇机器人纵隔肿瘤切除术的中位手术时间为50 min。肿瘤最长径(P=0.008)、术前是否化疗(P=0.004)与手术时间存在相关性。CUSUM曲线观察到3个阶段,1~9例为初始学习阶段,10~37例为巩固阶段,38~121例为掌握阶段。3个阶段间比较,患儿术中出血量(P=0.014)、术后住院天数(P=0.026)及术后并发症发生率(P=0.019)方面的差异均有统计学意义,术后带管天数差异无统计学意义(P=0.357)。结论通过CUSUM对达芬奇机器人纵隔肿物切除术的学习曲线进行分析,跨越学习曲线需累积的病例数为9例,但要达到掌握手术技术的程度,需累积的手术例数为38例。

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关键词： LSD1   PROTAC degrader   Endoplasmic reticulum stress   Cancer therapy   Apoptosis   Histone H3K4 methylations  

摘要： Lysine-specific demethylase 1(LSD1,also known as KDM1A)is frequently overexpressed in multiple cancer types and associated with poor prognosis of cancer *** LSD1 represents a compelling therapeutic target,clinical development of small-molecule inhibitors has been hampered by dose-limiting toxicities and off-target *** this study,we reported the discovery of LD-110 as a potent proteolysis targeting chimera(PROTAC)specifically engineered for LSD1 ***-110 effectively degrades LSD1 via the ubiquitin-proteasome system and significantly suppresses the growth and survival of breast and lung cancer ***,LD-110 triggers endoplasmic reticulum stress by activating the ATF4-CHOP signal to increase NOXA levels,but decrease MCL1 levels,along with increasing ROS production and prolonged DNA damage to trigger phosphorylation of GCN2 and eIF2αfor enhanced ATF4 translation,ultimately inducing apoptotic cell ***,LD-110 demonstrated a good in vivo pharmacokinetic profile and effectively inhibited in vivo tumor growth in breast and lung xenograft tumor ***,we discovered a potent PROTAC degrader targeting LSD1 with effective anti-cancer activity for future development as a promising anti-cancer agent.

关键词： 肿瘤相关性抑郁   郁病   乳腺癌   黄帝内经   营卫生会   理论探析  

摘要： “营卫生会”理论出自《灵枢·营卫生会》,通过梳理营卫的化生及循行,探讨乳腺恶性肿瘤的发生发展与营卫的关系。乳腺癌通过影响脏腑、经络以致营卫化生、循行不利。肿瘤相关性抑郁指在肿瘤诊断与治疗过程中出现的病理性情绪变化,从营卫角度认识肿瘤相关性抑郁,本质为营衰卫少、营卫循行失常以致神无所舍、神失所养。本文从促进营卫化生、促使营卫循行输布、直接调和营卫等角度对从营卫论治乳腺癌相关性抑郁进行探讨,为临床辨证施治提供思路。

关键词： dual-responsive   targeted photodynamic therapy   natural photosensitizer   tumor microenvironment  

摘要： The dual-responsive targeted photosensitizer(PS)exhibits significantly enhanced selectivity,enabling precise and safety in photodynamic therapy(PDT)for tumor ***,synthetically endowing a single molecule with both targeting functionality and dual-responsive properties is an extremely complex ***,research in this related field is relatively ***,we present a novel PS named B-HCPP-RGD,which integratesαVβ3 integrin receptor targeting capabilities with dual responsiveness to both H_(2)O_(2) and cathepsin *** PS can specifically recognize tumor cells and respond to the overexpressed H_(2)O_(2) and cathepsin B in tumor cells,ultimately releasing type I PS(HCEA)with a high reactive oxygen species(ROS)*** vitro studies demonstrated that B-HCPP-RGD exhibits minimal phototoxicity towards normal cells,while showing significant phototoxicity towards tumor *** under hypoxic conditions,B-HCPP-RGD maintains strong phototoxicity towards tumor *** vivo studies revealed that B-HCPP-RGD can actively target the tumor and achieve a high tumor inhibition *** study establishes a novel approach to enhance the efficacy and precision of PDT for tumor treatment.

关键词： 膀胱肿瘤   深部射频透热   膀胱灌注化疗药物   不良反应   血清肿瘤标志物   炎症指标  

摘要： 目的探讨深部射频透热联合膀胱灌注化疗药物在膀胱肿瘤中的应用效果。方法方便选取2022年11月—2023年11月齐齐哈尔医学院附属第二医院收诊的96例膀胱肿瘤患者为研究对象。根据治疗方式不同分为观察组、常规组。常规组(48例)予以经尿道膀胱肿瘤电切术+膀胱灌注化疗药物治疗,观察组(48例)在常规组基础上联合深部射频透热治疗。比较两组血清肿瘤标志物、炎症指标、不良反应发生情况。结果治疗后,观察组血管内皮生长因子(291.15±42.48)ng/L、胰岛素样生长因子1(32.36±4.17)pg/mL以及膀胱癌特异性核基质蛋白1水平(4.63±1.07)ng/mL均低于常规组的(322.36±48.36)ng/L、(45.46±5.22)pg/mL、(5.49±1.32)ng/mL,差异均有统计学意义(t=3.359,13.385,3.507;P均<0.05)。治疗后,观察组白细胞介素6、C反应蛋白以及肿瘤坏死因子α水平均低于常规组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论深部射频透热联合膀胱灌注化疗药物在膀胱肿瘤治疗中的应用,可有效降低血清肿瘤标志物水平与炎症指标水平,且不会增加不良反应的发生,应用安全性较好。

关键词： Luminal型乳腺癌   肿瘤干性   预后  

摘要： 目的探讨60岁及以上Luminal型乳腺癌(Luminal-type breast cancer,LBC,PAM50分型)患者的肿瘤干细胞特征(干性),评估其与LBC预后差异之间的关联,并构建干性预后预测模型。方法这是一项生物信息学队列研究。从TCGA-BRCA数据库中筛选出60岁及以上LBC病例,利用StemChecker数据库收录的26个干性基因集进行单样本基因集富集分析,以此获得每例患者的干性评分。随后,再通过无监督聚类对患者进行分型,比较不同干性分型的预后差异。在此基础上,结合加权基因共表达网络分析和LASSO-Cox回归算法,构建针对LBC患者的风险评估系统,使用METABRIC数据集进行外部验证。结果基于肿瘤干性相关基因集分析,60岁及以上的LBC患者可进一步分为两个不同的干性亚型:C1和C2。其中,C2亚型患者预后更佳(HR=0.54,95%CI:0.30~0.97,P=0.035)。加权基因共表达网络分析识别出与干性分型高度相关的关键基因模块,并据此构建了针对老年LBC预后的风险评分模型。该模型不仅能准确预测整体老年LBC患者的预后,且可在分子分型内部表现出良好预后预测能力:在Luminal A型(HR=0.28,95%CI:0.13~0.63,P=0.001)和Luminal B型(HR=0.07,95%CI:0.01~0.57,P=0.001)患者中均能有效识别出高风险与低风险人群。结论整合肿瘤干性特征有助于提升老年LBC患者预后评估的准确性,为制定个体化治疗提供依据。上述结果提示,本研究构建的风险评估模型在指导该类老年LBC患者治疗决策方面具有潜在的临床应用价值。

关键词： 肿瘤转移   压力   焦虑抑郁   中医  

摘要： 慢性压力可以引起人的焦虑和抑郁,流行病学调查显示,肿瘤患者抑郁及焦虑的发病率远高于其他人群,该发现对肿瘤的生长与转移具有重要意义。众多研究已证实长期处于压力状态下可以导致免疫细胞功能紊乱,引起神经递质的异常释放,诱发昼夜节律因子失调从而促进肿瘤的生长与转移。因此,情绪的治疗对肿瘤患者不可或缺。目前中医在抗焦虑与抗抑郁方面的效果已得到广泛认可,且在改善肿瘤相关焦虑、抑郁中具有独特优势。运用中医缓解肿瘤患者相关焦虑及抑郁状态,不仅有助于改善患者生活质量,亦可减少肿瘤转移的风险。该文结合慢性压力引起肿瘤转移的现代机制以及中医对该病证(阴虚火旺、卫气抗邪无力、阴阳失调)的认识,探讨中西医对情志引起肿瘤生长与转移的认识,通过中医辨证论治(卫气失和,心神失养证——甘麦大枣汤加减;气阴亏虚,痰火内蕴证——黄连温胆汤加减;阴阳失调,心肾不交证——交泰丸加减)来改善患者的情绪,为干预肿瘤的生长与转移提供了新的理论依据及治疗思路。

关键词： 软组织肉瘤   液体活检   肿瘤生物标志物   精准医疗  

摘要： 软组织肉瘤是一类罕见且高度异质性的恶性肿瘤,其诊疗依赖于准确识别组织病理学亚型。由于其复杂的分子机制和多样的临床行为,传统组织学分类方法有时难以准确区分不同亚型,凸显了早期诊断对有效生物标志物的需求。液体活检作为一种新兴技术,通过分析体液中的生物标志物,为软组织肉瘤的诊断、复发监测和治疗效果评估提供实时动态信息。本文主要综述软组织肉瘤液体活检肿瘤标志物的研究进展及临床应用,重点探讨循环肿瘤细胞、循环游离DNA、非编码RNA和细胞外囊泡等生物标志物。尽管液体活检在软组织肉瘤生物标志物研究中显示出巨大潜力,但其在临床应用中仍面临敏感性和特异性低、组织来源追溯困难及对多组学技术整合需求方面的挑战。未来需进一步开发常规、无创、高特异性的液体活检标志物,结合多组学技术和其他临床检测方法,推动软组织肉瘤的精准诊疗。