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关键词： 2-苯基苯并咪唑   设计与合成   抗肿瘤活性   分子对接   成药性  

摘要： 目的设计并合成一系列2-苯基苯并咪唑类化合物,以期发现具有较好抗肿瘤活性的苯并咪唑类先导化合物。方法基于分子对接研究设计一类2-苯基苯并咪唑类化合物,以4-取代苯甲醛和邻苯二胺为起始原料,经环合、亲核取代等反应合成12个目标化合物。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法考察目标化合物对5种人源肿瘤细胞(宫颈癌HeLa细胞、肺癌A549细胞、肝癌HepG2细胞、乳腺癌MCF-7细胞和结肠癌HT-29细胞)的体外抗增殖活性,进一步采用Swiss ADME在线预测目标化合物的成药性。此外,利用紫外分光光度法对带有硝酸酯支链的2-苯基苯并咪唑类化合物的体外一氧化氮释放能力进行测定,探究其协同抗肿瘤效应。结果所设计的目标化合物结构均经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR及高分辨质谱确证。体外抗肿瘤活性测试结果表明,部分化合物具有较好的体外抗肿瘤活性,其中化合物5d活性最为突出,其对乳腺癌MCF-7细胞(IC_(50)=4.11μmol·L^(-1))和结肠癌HT-29细胞(IC_(50)=4.86μmol·L^(-1))的抑制作用明显优于阳性药顺铂,对肺癌A549细胞(IC_(50)=5.86μmol·L^(-1))的抑制活性与阳性药顺铂相当。此外,化合物5d的一氧化氮释放度最高,且Swiss ADME平台预测其具有优良的成药性。结论化合物5d具有突出的抗肿瘤潜力和良好的成药性,可作为极具潜力的先导化合物,为基于苯并咪唑骨架的抗肿瘤药物研究奠定了一定基础。

关键词： 食管癌   放疗   复发  

摘要： 目的:探讨食管癌(EC)患者放疗后复发的影响因素及其预测价值。方法:选择2020年1月至2023年2月于本院行放疗治疗的106例EC患者,随访2年,根据是否复发分为复发组及未复发组。通过二分类Logistic回归分析各影响因素与EC患者放疗后复发的相关性,并使用ROC曲线评价其预测性能。结果:TNM分期、癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、系统免疫炎症指数(SⅡ)、预后营养指数(PNI)是EC患者放疗后复发的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析CEA、CA125、SⅡ、PNI检测效能较高,且联合检测高于单项检测。结论:TNM分期、CEA、CA125、SⅡ、PNI与EC放疗患者复发密切相关,且预测效能较高。

关键词： 3D打印多孔Ti-6Al-4V植入体   双层水凝胶   时间序列   促成骨作用   抗肿瘤作用  

摘要： 目的探讨如何在3D打印钛合金植入体表面构建具有时序调控功能的涂层体系,该涂层体系能够依次发挥抗肿瘤和促成骨的双重作用,以用于骨肉瘤术后缺损的治疗与修复。方法采用选择性激光熔融技术制备多孔Ti-6Al-4V样品,首先对样品进行流动酸蚀处理(AE组)。随后,将纳米羟基磷灰石(nano-hydroxyapatite,nHA)与琼脂糖溶液混合形成内层水凝胶,并通过机械互锁方式填充到多孔结构中(AN组)。将AN组样品浸泡在CaCl2溶液中,利用水凝胶的溶胀作用吸附Ca^(2+)。最后,将海藻酸钠、明胶和阿霉素(doxorubicin,DOX)的混合溶液(外层水凝胶)通过层层交联法包覆在AN组样品表面(AG组)。采用扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、三维共聚焦激光显微镜、接触角测量仪、电化学工作站和ME50型电子万能试验机对各组样品的表面形貌、表面粗糙度、润湿性、耐腐蚀性及力学性能进行表征。通过浸泡法测定内层和外层水凝胶的溶胀率和降解速率,并评估DOX的体外释放动力学。在AE组和AN组表面培养大鼠骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs),检测其黏附、增殖及分化能力;在AE组和AG组表面培养人骨肉瘤细胞(human osteosarcoma,HOS)及大鼠骨髓间充质干细胞,评估其抗肿瘤效果及细胞毒性;在BALB/c小鼠腋下造肿瘤模型,在肿瘤组织底部植入AE和AG两种植入体,评估其体内抗肿瘤效果和生物安全性。结果SEM分析结果显示,AE组样品表面呈现均匀分布的微米级凹坑结构;AN组样品中可清晰观察到填充于多孔结构中的琼脂糖和纳米羟基磷灰石,其内部形成了数百微米尺度的大孔网络;AG组样品表面呈现较大的微孔结构,孔内可见由阿霉素药物负载引起的褶皱特征,且内部形成了大量毫米级的孔隙结构。表面粗糙度分析表明,AE组和AN组的表面粗糙度维持在4~5μm范围内,而AG组的表面粗糙度降低至2.180μm。接触角测试结果显示,内层水凝胶的负载显著提升了AE组样品的亲水性,而外层水凝胶的负载则使其亲水性略有下降。电化学测试表明,随着双层水凝胶的依次负载,样品的耐腐蚀性能得到提升。溶胀和降解实验表明,内层水凝胶相较于外层水凝胶表现出更低的溶胀比和更缓慢的降解速率。体外药物释放动力学研究显示,DOX的释放呈现初期爆发式释放特征,其可持续释放超过10 d。细胞实验结果表明,与AE组相比,AN组显著促进了大鼠骨髓间充质干细胞的黏附、增殖(P<0.001)和分化(碱性磷酸酶、骨形态发生蛋白2和骨桥蛋白:P<0.01;骨钙素:P<0.05)能力;与AE组相比,AG组对人骨肉瘤细胞表现出显著的杀伤作用(P<0.0001),同时对大鼠骨髓间充质干细胞仅表现出轻微的细胞毒性。荷瘤动物实验表明,AG组在保证生物安全性的前提下有良好的抗肿瘤效果。结论双层水凝胶以空间有序的方式负载于3D打印多孔Ti-6Al-4V植入体中,并基于时间序列协同发挥抗肿瘤与促成骨的双重功能。

关键词： 乳腺癌   淋巴结转移   影像组学   机器学习   多模态融合  

摘要： 目的探讨基于X线片影像组学、超声特征及肿瘤标志物的多模态融合模型对乳腺癌腋窝淋巴结转移的预测价值。方法回顾性分析2017年1月至2024年3月该院经病理证实的160例女性乳腺癌患者临床资料,按7∶3比例分为训练集(n=112)和测试集(n=48)。选取全数字化乳腺摄影(FFDM)中病灶显示最佳的影像,勾画感兴趣区(ROI)并提取组学特征,结合FFDM组学、超声特征及肿瘤标志物,运用套索回归(LASSO)进行特征降维。采用梯度提升树(GBT)、随机森林(RF)和逻辑回归(LR)分别建立单影像组、多影像组和多模态组模型。比较不同模型受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC),并计算灵敏度、特异度评估模型性能。结果160例患者中淋巴结转移78例(48.8%),淋巴结未转移82例(51.2%),二者肿块最大径、血清糖类抗原(CA)153、癌胚抗原(CEA)水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。LR算法的多影像组模型最佳,AUC达0.902,灵敏度、特异度分别为0.947、0.667。肿块最大径、乳腺密度、皮肤增厚、X线片密实淋巴结影、X线片肿块血管影、超声提示淋巴结实变、X线片和超声乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)分类是预测腋窝淋巴结转移状态的独立影响因素(P<0.05)。结论基于乳腺X线片影像组学与超声特征的多影像组预测模型性能优于单一组别,而血清肿瘤标志物的加入并未提高模型准确率。

关键词： 胰腺导管腺癌   胰腺神经内分泌肿瘤   胰腺肿瘤  

摘要： 胰腺肿瘤是消化系统常见的疾病,其诊断和鉴别诊断对于制定合理的治疗方案和预后评估至关重要。准确诊断胰腺肿瘤的类型对于患者的治疗和管理具有重要意义,那有哪些手段是我们可以用的呢?什么是胰腺肿瘤 胰腺肿瘤是胰腺组织内发生的异常增殖性疾病,根据组织学类型可分为胰腺导管腺癌、胰腺神经内分泌肿瘤、胰腺囊腺瘤等多种类型。

关键词： Merkel细胞癌   鲍温病   鳞状细胞癌   砷角化病   砷  

摘要： 长期暴露于砷环境的人群,皮肤肿瘤发病风险显著升高,常见类型包括鲍温病、鳞状细胞癌及基底细胞癌。本文报道1例38岁男性患者,少年时期因治疗骨髓炎曾口服含砷剂中药长达1年,20年后同时罹患皮肤Merkel细胞癌、鳞状细胞癌、鲍温病及砷角化病。砷暴露病史或与多部位皮肤肿瘤的发生存在关联。

关键词： 肿瘤   三焦   通利三焦   温补三焦   调和三焦   和解三焦  

摘要： 肿瘤的发生与正虚、内伤情志、饮食失宜、外邪等有关,多为寒、瘀、湿、毒等致机体气滞血阻,久之病理性气血津液停于一处而胶结成瘤,且肿瘤发病具有以一脏为主,而与五脏相关的特点。三焦是位于人体体腔、由膜包裹的脏腑外腔隙结构,三焦联络五脏六腑,行气道、血道、谷道、水道之功,是人体一身气血运行之基,若三焦失和则气血水谷敷布运化失常,易停于脉络久聚成形。结合三焦的核心功能,针对性提出通利、温补、调和、和解三焦的肿瘤防治思路,为临床肿瘤防治提供了具体的中医诊疗方向与实践依据。

关键词： 肝肿瘤   胆道肿瘤   ESMO  

摘要： 2025年10月17—21日,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在德国柏林召开。大会公布了多项肝胆恶性肿瘤领域的重要研究成果,涵盖免疫治疗、靶向治疗、围手术期策略、转化治疗及生物标志物等关键方向。在肝细胞癌领域,免疫联合抗血管生成治疗仍为一线标准,双免疫及多药联合方案不断探索,但部分三联策略未能带来额外生存获益;转化治疗及围手术期综合治疗显示出改善预后的潜力。胆道肿瘤方面,新辅助治疗和转化治疗取得突破,精准靶向治疗在耐药后及罕见突变人群中展现出应用前景。与此同时,生物标志物在风险分层及疗效预测中的作用逐渐凸显。本文系统梳理本次大会肝胆肿瘤领域的代表性研究,分析其临床价值与局限,并探讨未来研究方向,以期为临床决策提供参考。

关键词： 肿瘤   癌症幸存者   社会融合   社会融入   社会联系   量表   信度   效度  

摘要： 目的 编制成人癌症幸存者社会融合度量表并检验其信效度,为评估癌症幸存者社会融合度水平提供有效工具。方法 基于癌症幸存者社会融合概念框架,结合文献回顾、质性访谈、专家函询及预调查结果,形成初始版评估量表;对484例癌症幸存者进行问卷调查,对量表进行项目分析与信效度检验。结果 形成的癌症幸存者社会融合度量表包含自我悦纳、社会联系、关系融入、接纳感知、幸福感5个维度共18个条目。探索性因子分析提取5个公因子,累计方差贡献率为74.979%;验证性因子分析显示,模型χ^(2)/df=1.765,RMSEA=0.053,RMR=0.040,GFI=0.915,NFI=0.916,TLI=0.953;量表水平的内容效度指数为0.926,条目水平的内容效度指数为0.833~1.000;量表5个维度的平均方差提取量为0.545~0.623,组合信度为0.781~0.871;5个维度的相关系数均小于AVE的平方根。量表的Cronbach′s α系数为0.915,分半信度为0.942,重测信度为0.935。结论 编制的癌症幸存者社会融合度量表具有良好的信效度,可将其作为成人癌症幸存者社会融合度水平的评价工具。