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关键词： cyclic molecular architectures   boron dipyrromethene   H-aggregation   synergistic phototherapy   redox responsive  

摘要： Cyclic molecular architectures offer unparalleled functional diversity and assembly advantages,holding significant promise for applications in nanomedicine.Herein,we propose a cyclic molecular engineering strategy designed to address the hydrophobicity of organic dyes while simultaneously enhancing their phototherapeutic efficacy.Through esterification of the boron dipyrromethene(BDP)core with adipic acid(CB-c)or dithiodiacetic acid(CB-s),we developed self-assembling nanoparticles(NPs)with exceptional colloidal stability(>60 d)and microenvironment-responsive dissociation.CB-s NPs exhibited unique antiparallel dimeric packing in crystallographic studies,enabling robust H-aggregation.The redox-sensitive disulfide bonds in CB-s NPs conferred tumor-selective disassembly(90%dissociation within 30 h),facilitating spatiotemporally controlled therapeutic activation.In vivo studies demonstrated superior synergistic photodynamic/photothermal therapy(PDT/PTT)efficacy,achieving 92%tumor suppression.This work establishes cyclic architecture-driven supramolecular organization as a paradigm-shifting approach for developing multifunctional nanomaterials.

关键词： 乳腺癌   前列腺素E合成酶3   肿瘤浸润性T细胞   预后   影响因素  

摘要： 目的:分析乳腺癌组织中前列腺素E合成酶3(PTGES3)表达与肿瘤浸润性T细胞和预后的关系。方法:选择2021年3月—2024年7月首都医科大学附属北京安贞医院南充医院(南充市中心医院)收治的乳腺癌患者175例作为研究对象,进行回顾性队列研究。比较乳腺癌组织、癌旁组织中PTGES3表达水平,分析癌组织PTGES3表达水平与乳腺癌患者临床病理特征的关系,比较不同肿瘤周围浸润性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)浸润程度患者PTGES3表达水平,分析癌组织中PTGES3表达水平与CTL浸润程度的关系,采用Cox分析乳腺癌患者术后1年进展或死亡的危险因素,分析癌组织中PTGES3 mRNA表达水平与乳腺癌患者预后的关系。结果:癌组织组PTGES3 mRNA水平高于癌旁组织组(t=50.962,P<0.001)。不同组织分化程度、TNM分期和是否淋巴结转移的PTGES3 mRNA水平比较,经t检验,差异有统计学意义(t=21.02,P<0.001;t=21.14,P<0.001;t=19.15,P<0.001),低分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移的患者PTGES3 mRNA水平较高(均P<0.05)。CTL浸润程度为50%~100%组患者的PTGES3 mRNA水平均低于CTL浸润程度<10%组、10%~<30%组和30%~<50%组的患者(P<0.05),CTL浸润程度为30%~<50%组患者的PTGES3 mRNA水平均低于CTL浸润程度<10%组、10%~<30%组(P<0.05),CTL浸润程度为10%~<30%组患者的PTGES3 mRNA水平低于CTL浸润程度<10%组的患者(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示:癌组织中PTGES3 mRNA水平与CTL浸润程度负相关(rs=—0.542,P=0.001)。多因素回归分析结果显示:PTGES3 mRNA高表达[风险比(HR)=1.211,95%CI:1.052~1.653]、存在淋巴结转移(HR=3.735,95%CI:2.062~7.892)和TNM分期Ⅲ期(HR=2.578,95%CI:1.812~6.233)为乳腺癌术后进展或死亡的危险因素,CTL浸润程度高(HR=0.674,95%CI:0.417~0.965)是乳腺癌预后的保护因素(P<0.05)。以癌组织中PTGES3 mRNA表达水平的平均值(≥1.21)为界限,将其分为PTGES3 mRNA高表达组(n=92)与PTGES3 mRNA低表达组(n=83),经Log-rankχ^(2)检验,PTGES3 mRNA低表达组的1年累积无进展生存率高于PTGES3 mRNA高表达组(χ^(2)=13.769,P<0.001)。结论:乳腺癌组织中PTGES3 mRNA水平与CTL浸润程度负相关,与患者淋巴结是否转移、TNM分期、肿瘤分化程度,以及预后进展或死亡关系密切,且PTGES3 mRNA高表达者预后较差。

关键词： 消化系统肿瘤   黏膜   内窥镜黏膜切除术   列线图   迟发性出血  

摘要： 目的探讨消化道黏膜肿瘤患者内镜黏膜切除术(EMR)术后迟发性出血的危险因素,并构建列线图预测模型。方法回顾性分析2020年5月—2023年9月在哈尔滨市第二医院行EMR的消化道黏膜肿瘤患者临床资料,以术后30 d发生迟发性出血的160例患者作为出血组,采用1∶2简单随机抽样法,从同期术后未出血的患者中抽取320例作为未出血组。比较2组患者的临床资料,多因素Logistic回归分析EMR术后迟发性出血的危险因素,建立术后迟发性出血列线图模型,受试者工作特征(ROC)曲线分析预测效能,校准曲线评估模型校准度,临床决策曲线分析(DCA)评估模型净获益。结果与未出血组比,出血组的年龄、合并高血压比例、肿瘤直径、切除面积、术中出血和术后抗凝药使用率更大,术前凝血酶原时间(PT)、抗凝药物停药时间、术后抗凝药物持续时间更长,术前活检次数更多(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,患者年龄增大、术前活检次数增多和术中出血是消化道黏膜肿瘤患者术后30 d迟发性出血的危险因素(P<0.05)。基于上述因素构建列线图模型,其预测术后迟发性出血的ROC曲线下面积(AUC)为0.906(95%CI:0.804~0.951),提示预测判别效能较高;校准曲线显示模型预测概率与实际出血率一致性良好,Hosmer-Lemeshow检验P=0.352,证实模型校准度稳定;DCA显示模型在广泛阈值概率内具有临床净获益。结论基于独立危险因素构建的列线图预测模型具有较高的预测效能与判别能力,可为临床术前风险分层、围术期个体化管理提供参考。

关键词： 信息-动机-行为技巧模型   积极关注干预   腹膜后肿瘤   焦虑抑郁  

摘要： 目的 探究基于信息-动机-行为(IMB)技巧模型的积极关注干预在腹膜后肿瘤术后伴焦虑抑郁患者护理中的应用。方法 选取2024年5月至2025年5月海军军医大学第一附属医院上海长海医院收治的304例腹膜后肿瘤术后伴焦虑抑郁患者作为研究对象,依据干预方法不同将其分为对照组(149例)和研究组(155例)。对照组予以常规护理干预,研究组在对照组的基础上采用基于IMB技巧模型的积极关注干预。比较两组的住院指标,不良情绪[汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)],治疗依从性及术后并发症。结果 研究组术后住院时间、下地活动时间、进食时间、肠蠕动时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预后研究组HAMA、HAMD评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);干预后研究组患者治疗总依从率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组术后并发症总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 基于IMB技巧模型的积极关注干预在腹膜后肿瘤术后伴焦虑抑郁患者护理中应用效果显著,能够有效改善患者康复指标、不良情绪并提高其治疗依从性。

关键词： 肉桂酰胺衍生物   合成   抗肿瘤活性   ADME/T   分子对接  

摘要： 设计合成了一系列肉桂酰胺衍生物,筛选具有抗肿瘤活性的候选化合物。基于对母体结构特点的剖析,合成8个肉桂酰胺衍生物,所合成化合物结构经核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)、碳谱(^(13)C-NMR)及高分辨质谱(HRMS)确证。通过体外四甲基偶氮唑蓝(MTT法)评估衍生物对乳腺癌MCF-7细胞和结肠癌HT-29细胞的体外抗肿瘤活性,进一步采用SwissADME和AdmetSAR平台预测肉桂酰胺衍生物的成药性和毒性,并对高活性化合物5e进行了靶点预测。结果表明所有衍生物均具有良好的成药性且无致癌风险。MTT结果显示,衍生物5b,5e,5f对HT-29细胞的半数抑制浓度(IC_(50))分别为(3.13±0.13))μmol·L^(-1)、(1.61±0.45)μmol·L^(-1)和(4.34±0.10)μmol·L^(-1);衍生物5f对MCF-7细胞的IC_(50)值为(15.71±0.09)μmol·L^(-1),均优于阳性药物顺铂[HT-29:(17.60±0.47)μmol·L^(-1);MCF-7:(19.20±0.62)μmol·L^(-1)]。分子对接结果显示,胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)可能是5e的潜在作用靶点。衍生物5b、5e、5f展现了突出的抑制结肠癌细胞增殖的能力,为肉桂酰胺衍生物相关新型抗肿瘤药物的开发提供一定的实验依据。

关键词： 四氧化三铁纳米颗粒   水凝胶   磁热性能   硼硅酸盐   生物活性玻璃支架   抗肿瘤   成骨  

摘要： 背景:随着组织工程的发展,设计一种能够抗肿瘤预防复发和具有良好成骨性能的生物活性支架具有重要意义。目的:评估负载磁性水凝胶硼硅酸盐生物活性玻璃支架的生物相容性、磁热抗肿瘤性能及促成骨分化潜力。方法:通过复合甲基丙烯酸酐化明胶与磁性四氧化三铁纳米颗粒制备磁性水凝胶,将磁性水凝胶负载于硼硅酸盐生物活性玻璃支架上制备磁性生物活性玻璃支架,表征磁性生物活性玻璃支架的形貌与磁热性能。采用硼硅酸盐生物活性玻璃支架、磁性生物活性玻璃支架浸提液分别培养大鼠骨髓间充质干细胞,通过CCK-8实验与死活染色评估支架的生物相容性;成骨诱导后,通过碱性磷酸酶染色、茜素红染色、成骨基因表达qRT-PCR检测评估支架的促成骨性能。将人骨肉瘤细胞分别与硼硅酸盐生物活性玻璃支架、磁性生物活性玻璃支架与交变磁场干预下的磁性生物活性玻璃支架共培养,通过CCK-8实验、死活染色、流式细胞凋亡检测评估支架的抗肿瘤性能。结果与结论:①扫描电镜下可见携带磁性纳米颗粒水凝胶稳定负载在硼硅酸盐生物活性玻璃支架孔隙中,磁滞曲线和磁热曲线显示磁性生物活性玻璃支架具备良好的磁热性能;②CCK-8实验和死活染色实验显示,磁性生物活性玻璃支架与硼硅酸盐生物活性玻璃支架无明显的细胞毒性,均可促进大鼠骨髓间充质干细胞的增殖,其中磁性生物活性玻璃支架的促进作用更明显;成骨诱导条件下,两组支架均可促进大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化,提升骨钙素和Runx2的mRNA表达,其中磁性生物活性玻璃支架的促进作用更明显;③CCK-8实验、死活染色、流式细胞凋亡检测显示,与硼硅酸盐生物活性玻璃支架、磁性生物活性玻璃支架相比,交变磁场干预下的磁性生物活性玻璃支架可抑制人骨肉瘤细胞的增殖活性、诱导细胞凋亡。结果表明:磁性生物活性玻璃支架具备良好的磁热性能、促成骨性能与抗肿瘤性能。

关键词： 霍奇金病   复发   正电子发射断层显像术   体层摄影术,X线计算机   氟脱氧葡萄糖F18   预后   肿瘤异质性  

摘要： 目的探讨^(18)F-氟脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT代谢参数及肿瘤内代谢异质性在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者预后预测中的价值。方法采用回顾性队列研究,收集2014年1月至2023年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院和南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院行^(18)F-FDG PET/CT检查的72例R/R cHL患者(男性44例、女性28例,中位年龄34岁)的临床、影像资料和随访信息。在所有患者的PET图像上对病灶进行自动勾画,计算病灶最大标准摄取值、总肿瘤代谢体积(TMTV)、病灶糖酵解总量(TLG)和累积标准摄取值体积直方图曲线下面积(AUC-CSH)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析确定代谢参数、AUC-CSH的最佳阈值。通过单因素和多因素Cox比例风险回归模型筛选与患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)相关的独立预后因素,分别构建联合模型和各因素的独立模型,基于联合模型绘制列线图。采用一致性指数、校准曲线、时间依赖性ROC曲线和决策曲线评估模型的预测效能。根据联合模型计算患者的风险评分,并按最佳阈值将患者分为高风险组和低风险组。采用Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验比较高、低风险组患者预后的差异。结果多因素Cox比例风险回归分析结果显示,TMTV(HR=0.263,95%CI:0.117~0.594,P=0.001)和AUC-CSH(HR=0.364,95%CI:0.192~0.687,P=0.002)是与PFS相关的独立预后因素,TLG(HR=2.720,95%CI:1.399~5.290,P=0.003)和AUC-CSH(HR=0.569,95%CI:0.340~0.953,P=0.032)是与OS相关的独立预后因素。以此构建的联合模型(TMTV+AUC-CSH和TLG+AUC-CSH)的预后预测效能更优,其一致性指数分别为0.686(95%CI:0.618~0.754)和0.649(95%CI:0.631~0.744)。校准曲线显示联合模型的预测结果与实际结果具有较高的一致性。时间依赖性ROC曲线及决策曲线结果进一步表明,联合模型较各因素的独立模型具有更优的预测效能,其曲线下面积整体更高,且在大部分临床决策阈值范围内可获得更高的总体净收益。Kaplan-Meier生存分析结果显示,高风险组(n=52)的PFS显著低于低风险组(n=20)(χ^(2)=10.094,P<0.01),高风险组(n=11)的OS亦显著低于低风险组(n=61)(χ^(2)=20.839,P<0.01)。结论结合^(18)F-FDG PET/CT代谢参数及肿瘤内代谢异质性构建的联合模型对R/R cHL患者的PFS和OS具有较高的预测效能。

关键词： 恶性肿瘤病史   多发伤   脓毒症   危险因素   Logistic回归模型   倾向性评分匹配法  

摘要： 目的:探讨具有恶性肿瘤疾病史的多发伤患者院内脓毒症的发生率及相关危险因素。方法:采用回顾性队列研究方法,连续性纳入2019年11月至2024年12月期间遂宁市中心医院经急诊收治入院的405例有肿瘤病史的多发伤患者作为研究对象,记录患者的一般资料、临床资料、实验室检查结果等,按照脓毒症3.0(Sepsis 3.0)指南,以住院28d为观察节点,将多发伤患者分为脓毒症与非脓毒症组,计算住院期间脓毒症的发生率,对2组患者进行1:1倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM)以均衡组间差异,采用Logistic回归模型分析经PSM后的多发伤患者住院期间发生脓毒症的独立危险因素。结果:住院期间有127例患者合并脓毒症,发生率为31.36%。单因素分析显示:与未发生脓毒症患者相比,合并脓毒症患者的平均年龄和≥60岁患者比例更高,受伤部位数更多,活动性肿瘤患者占比更高,入院24 h内首次急性生理与慢性健康评分、序贯器官功能衰竭评分(sequential organ fail-ure assessment,SOFA)、创伤严重程度评分更高,机械通气占比更高,白细胞计数、中性粒细胞/淋巴细胞比、血乳酸、C-反应蛋白、降钙素原(procalcitonin,PCT)明显升高;格拉斯哥昏迷评分(Glasgow Coma Scale,GCS)、红细胞(red blood cells,RBC)计数、血小板(platelets,PLT)计数明显降低;差异均有统计学意义(均P<0.05)。PSM后,各人口学因素的影响在组间分布趋于一致(均P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示:SOFA评分、GCS评分、RBC计数、PLT计数、活动期肿瘤、PCT是有肿瘤病史多发伤患者住院期间发生脓毒症的独立危险因素(均P<0.05),OR值分别为1.200、0.745、0.593、0.994、1.225、4.912。结论:SOFA评分、GCS评分、RBC计数、PLT计数、活动期肿瘤、PCT是具有肿瘤病史多发伤患者住院期间发生脓毒症的独立危险因素,可为患者病情评估,识别脓毒症高风险人群提供参考。

关键词： 三联预康复策略   分层次个性化健康指导   卵巢肿瘤   营养状况  

摘要： 目的:探讨三联预康复策略联合分层次个性化健康指导护理在卵巢肿瘤患者术后护理中的应用。方法:选取2021年5月至2024年5月在本院妇科行手术治疗的80例卵巢肿瘤患者,通过随机数字表法按照1∶1的比例分为常规组和联合组。常规组给予常规护理干预,联合组在常规护理基础上实施三联预康复策略(术前有氧及力量锻炼、营养支持、心理支持)联合分层次个性化健康指导护理(基于患者病情严重程度和个体需求的分层次干预)。比较两组运动功能和营养状况、心理状况、术后并发症发生情况、生活质量。结果:入院时,两组6分钟步行试验(6MWT)距离和营养风险筛查表(NRS 2002)评分未见明显差异(P>0.05)。术前1d,两组6MWT距离均有所增加,联合组较常规组增加更显著;NRS 2002评分均有所降低,联合组较常规组更低(P<0.05)。入院时,两组广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)和抑郁症筛查量表(PHQ-9)评分未见明显统计差异(P>0.05)。术前1d均有所降低,联合组较常规组更低(P<0.05)。联合组(2.50%)较常规组(20.00%)术后并发症发生率更低(P<0.05)。入院前,两组生理功能、独立能力、社会功能、精神健康各项评分未见明显差异(P>0.05)。术前1d和术后3个月均逐渐升高,且联合组较常规组更高(P<0.05)。结论:在卵巢肿瘤患者术后护理中应用三联预康复策略联合分层次个性化健康指导护理干预,可显著改善患者运动功能和营养状况、心理状况和生活质量,降低术后并发症发生率。

关键词： 环泊酚   丙泊酚   脑肿瘤切除术   脑氧代谢   认知功能  

摘要： 目的探讨环泊酚与丙泊酚在脑肿瘤切除术患者麻醉中对脑氧代谢及不良反应的影响。方法选取2022年3月至2024年2月广州医科大学附属脑科医院收治的脑肿瘤切除术患者作为研究对象。依据预先制定的纳入与排除标准,最终纳入120例患者。根据患者术中实际应用的麻醉维持药物进行回顾性分组,将采用环泊酚维持麻醉的60例患者纳入环泊酚组,采用丙泊酚维持麻醉的60例患者纳入丙泊酚组。比较2组术前(T0)、术后24 h(T1)、术后72 h(T2)的脑氧代谢指标[颈内静脉血氧饱和度(jugular venous bulb oxygen saturation,SjvO2)、脑氧摄取率(cerebral oxygen extraction rate,CERO2)]、简易精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评分,并统计不良反应。结果环泊酚组T1、T2时SjvO2、CERO2及MMSE评分均高于丙泊酚组(P<0.05);环泊酚组在T1时不良反应总发生率低于丙泊酚组(P<0.05)。结论环泊酚可改善脑肿瘤切除术患者脑氧代谢,提高术后认知功能,降低不良反应发生率。