课程文献中心 更多>>

关键词： 线粒体功能   肿瘤   生化过程   治疗策略  

摘要： 线粒体作为细胞生化功能调控的核心调控器,在肿瘤发生发展中具有多重调控作用。线粒体不仅主导能量代谢与ATP生成,还通过调控Ca^(2+)稳态、代谢重编程及程序性死亡通路(如凋亡与焦亡等),深刻影响肿瘤细胞的增殖、分化与命运抉择。鉴于当前肿瘤中线粒体功能研究存在的机制碎片化问题,该文聚焦于线粒体调控的能量代谢、氧化应激、线粒体依赖性凋亡、转移抑制相关的EMT/MET转化等途径,系统探讨靶向线粒体治疗肿瘤病的可行性,通过整合现有临床及基础研究资料,全面解析线粒体基础功能、肿瘤相关生化调控网络及靶向治疗策略,为开发基于线粒体功能干预的肿瘤精准疗法奠定理论基础。

关键词： TMEFF1蛋白   肿瘤   神经系统疾病  

摘要： TMEFF1(transmembrane protein with epidermal growth factor-like and two follistatin-like domains 1)是一种具有1个表皮生长因子(epidermal growth factor)样结构域和2个卵泡抑素(follistatin)样结构域的跨膜蛋白,在多种生理和病理过程中具有重要作用,但其具体功能及与各类疾病的关系仍未被全面梳理。本文介绍了TMEFF1的蛋白特征,包括保守结构域分析和跨物种序列比对,阐明其潜在的功能区域与进化保守性,同时总结了TMEFF1在神经等多个系统中的调控作用,重点介绍了其在多种肿瘤(如卵巢癌、前列腺癌等)中异常表达所介导的促癌或抑癌分子机制,以期为深入探究其功能与疾病关联提供参考资料。

关键词： 骨肿瘤   软组织肿瘤   多数赞同   多学科诊疗  

摘要： 骨与软组织肿瘤总体发病率低,病理亚型繁多,临床异质性大,初诊误判率高。其精准诊断需整合临床、影像、病理及分子信息,治疗也高度依赖多学科协作[1-7]。因此,多学科诊疗(multidisciplinary team,MDT)在骨与软组织肿瘤的治疗中发挥着日益重要的作用[8-9]。但当前我国MDT实践存在区域发展不均衡、流程标准化不足等挑战。为响应《“健康中国2030”规划纲要》对肿瘤规范化诊疗的要求,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)肉瘤专家委员会联合中国抗癌协会(Chinese Anti-Cancer Association,CACA)肉瘤专业委员会MDT学组,组织全国权威专家制定本共识。

关键词： 嵌合抗原受体T细胞   通用型   血液恶性肿瘤  

摘要： 通用型嵌合抗原受体T细胞(UCAR-T)技术近年来发展迅速,利用健康供者T细胞,通过基因编辑敲除TCR等分子,实现“现货型”供应,有望突破自体CAR-T疗法在患者基础条件、生产成本以及细胞制备周期限制性等瓶颈问题。已有多项临床研究证实UCAR-T在B细胞肿瘤(如靶向CD19、BCMA)中达到高缓解率,且在T细胞肿瘤(靶向CD7、CD5)及髓系肿瘤(靶向CD123)中初步验证安全性,多基因编辑与模块化CAR设计进一步推动其靶向灵活性与疗效提升。然而,UCAR-T仍面临移植物抗宿主病与宿主抗移植物反应两大核心挑战,而生产工艺复杂、基因编辑脱靶风险及长期疗效维持等问题也制约其临床转化。未来,通过优化基因编辑策略、开发联合疗法以及完善生产体系,UCAR-T有望成为更加安全、持久且可广泛覆盖的细胞治疗平台。

关键词： β-葡聚糖   免疫细胞   免疫治疗   肿瘤治疗   免疫应答  

摘要： 酵母β-葡聚糖(yeastβ-glucan,YβG)是一种来自酵母细胞壁的多糖,作为天然的生物效应调节剂,具有免疫调节和抗肿瘤等多种生物学活性,是当前医学研究领域的热点之一。β-葡聚糖通过与免疫细胞表面模式识别受体结合,激活信号通路,诱导促炎细胞因子分泌和免疫细胞活化。本文综述了YβG的体外、体内和临床研究的最新数据,从YβG的结构功能关系入手,全面评价YβG在抗肿瘤活性方面的应用前景,并探索这些作用的潜在机制,并展望其在肿瘤免疫治疗中的潜力。

关键词： 术中内镜   腹腔镜   胃肠道肿瘤  

摘要： 随着腹腔镜技术的快速发展与普及,腹腔镜手术已经成为治疗胃肠道肿瘤的主流术式,但对部分肿瘤,尤其是体积小、未侵犯浆膜面的病灶和突向腔内生长的黏膜下肿瘤的术中准确定位提出了更高的要求。腔内吻合技术切口小、视野清晰,但无法确切地检查吻合口,也制约了全腹腔镜下吻合技术的应用。术中内镜不仅可以准确定位病灶,实现肿瘤的精准切除,还可以检查消化道重建后的吻合状态,降低术后吻合口相关并发症的发生,提高胃肠道肿瘤腹腔镜手术治疗的可行性和安全性。

关键词： 抗肿瘤-光热治疗   联合治疗   脂质体   IR780   乌索酸   HepG2细胞  

摘要： 目的制备一种共载乌索酸(UA)和IR780染料的新型纳米脂质体,并评价其对HepG2细胞的抗肿瘤-光热治疗效果。方法采用薄膜水化法制备脂质体Lip(UA/IR780),对其粒径、Zeta电位、包封率、光热转换能力及光热稳定性进行分析;细胞水平上,采用激光扫描共聚焦显微镜观察HepG2细胞对Lip(UA/IR780)的摄取行为;通过细胞毒性实验评价其抗肿瘤-光热治疗效果。结果Lip(UA/IR780)的平均粒径为(142.30±0.91)nm,分布均匀,稳定性良好;Zeta电位为(-39.70±6.11)mV;UA的包封率为89.35%,IR780的包封率为90.39%;该脂质体在近红外808 nm激光照射下表现出良好的光热升温性能,光热转换效率达40.85%;细胞实验显示Lip(UA/IR780)可被HepG2细胞有效摄取,并在激光照射下实现显著的抗肿瘤-光热治疗抑制作用。结论成功构建了新型共载脂质体Lip(UA/IR780),其对HepG2细胞表现出显著的抗肿瘤-光热治疗抑制效应,为肿瘤治疗提供了新的研究思路,具有潜在的应用价值。

关键词： 神经胶质瘤   单细胞分析   转录组   细胞间通讯   肿瘤逃逸   肿瘤微环境   分泌型卷曲相关蛋白4  

摘要： 目的探讨分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)在脑胶质瘤中的表达谱特征及其在肿瘤免疫微环境中的潜在作用机制。方法提取中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)693的公共数据(n=693),对基因的表达数据进行标准化处理,分析SFRP4在不同世界卫生组织(WHO)分级、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态和1p/19q共缺失状态脑胶质瘤中的表达;根据SFRP4基因的表达水平排序,将前231个样本作为高表达组,后231个样本作为低表达组,并进行Kaplan-Meier生存分析。基于CGGA 6148单细胞数据(n=6148)完成标准化、聚类和细胞注释,根据Neftel四分型对肿瘤细胞进行分群,分析各群SFRP4的表达状态;使用Monocle2(2.26.0版)进行拟时序分析,探索SFRP4在不同时间的表达分布。基于空间转录组数据(GSE194329)(n=1)对SFRP4与肿瘤、血管、免疫及神经元标志物的共定位情况进行可视化与定性评估。基于CellChat(1.6.1版)内置的数据库进行信号通路功能富集,分析SFRP4高表达肿瘤细胞的细胞通讯网络。结果CGGA 693数据集中,SFRP4在胶质母细胞瘤中的表达水平高于低级别胶质瘤(P<0.001);SFRP4在IDH野生型和非1p/19q共缺失患者中的表达水平分别高于IDH突变型和1p/19q共缺失型(均P<0.001);SFRP4高表达组患者的总生存期明显缩短(P<0.001)。CGGA 6148单细胞转录组分析发现,SFRP4主要在肿瘤细胞中表达;在Neftel四分型中,神经祖细胞型胶质瘤肿瘤细胞中SFRP4表达最高;在癌症基因组图谱计划(TCGA)经典分型中,间质型胶质瘤中SFRP4表达较高。空间转录组分析显示,SFRP4与脑胶质瘤恶性标志物(如PTPRZ1、CX3CR1)呈现明显空间共定位,SFRP4高表达的肿瘤细胞分布于血管和神经元周围。在免疫细胞中,SFRP4与巨噬细胞和单核细胞标志物具有明显共定位,与T细胞分布无明显空间共定位。拟时间分析发现,随着肿瘤的发生、发展,SFRP4的表达呈现出早期增加、中期减少、晚期增加的趋势;且SFRP4与细胞增殖标志物CCND1呈现出相反的变化趋势。细胞间通讯分析发现,以SFRP4高表达肿瘤细胞为核心的网络与巨噬细胞、少突胶质细胞和T细胞等免疫细胞呈多向互作;通路富集分析显示,补体通路与TGF-β通路富集程度较高;基因本体论分析显示,SFRP4高表达肿瘤细胞的免疫应答相关通路上调。结论SFRP4在脑胶质瘤恶性度较高的亚群中表达升高,且其高表达与较差的生存预后相关;高表达SFRP4的肿瘤细胞可能通过补体通路和TGF-β通路参与肿瘤微环境重塑及免疫应答调控。

关键词： 卵巢癌   DJ-1   增殖基因   侵袭基因   凋亡基因  

摘要： 目的探讨卵巢癌患者血清帕金森病相关蛋白DJ-1(DJ-1)水平与肿瘤恶性生物学行为的关系。方法选择2022年5月至2024年5月间在秦皇岛市第一医院确诊并接受卵巢癌根治术的原发性卵巢癌患者80例作为卵巢癌组,同期在本院进行手术治疗的卵巢巧克力囊肿患者50例作为卵巢良性病变组。对比两组血清DJ-1水平及病灶组织中恶性生物学行为相关基因mRNA表达差异。采用Pearson检验评估卵巢癌患者血清DJ-1水平与肿瘤恶性生物学行为的相关性。结果卵巢癌组患者血清中DJ-1水平显著高于卵巢良性病变组(P<0.05)。与卵巢良性病变组相比,卵巢癌组病灶组织中增殖相关基因FUNDC1、MACC1、PCNA及侵袭/抗凋亡相关基因PELP1、Survivin、NF-κB、Bcl-2 mRNA表达升高,而FAP-1、BRMS1、NM23-H2及Bax mRNA表达降低,差异有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析发现,卵巢癌患者血清DJ-1水平与上述增殖、侵袭、凋亡基因mRNA表达量呈中度至高度相关(|r|=0.577~0.831,P<0.05)。结论卵巢癌患者血清DJ-1水平异常升高,且与癌细胞增殖、侵袭、凋亡相关基因表达密切相关,提示其可能具有作为评估卵巢癌恶性程度辅助标志物的潜在价值;其在早期诊断和预后评估中的作用仍需进一步验证。

关键词： 柴桂解郁祛乏方   癌因性疲乏   贞芪扶正颗粒   肿瘤   小鼠  

摘要： 目的探讨柴桂解郁祛乏方(CGJYQF)对癌因性疲乏(CRF)的作用,结合骨骼肌线粒体及代谢组学研究其相关代谢通路,进一步探讨CGJYQF改善CRF的作用机制。方法选取SPF级C57BL/6N小鼠60只。通过右侧腋窝皮下注射Lewis肺癌细胞构建肺癌小鼠模型,随机分为6组,每组10只,分为空白对照组(未接种Lewis肺癌细胞,予0.9%氯化钠注射液灌胃)、模型对照组(顺铂腹腔注射+0.9%氯化钠注射液灌胃)、顺铂+CGJYQF-L组、顺铂+CGJYQF-M组、顺铂+CGJYQF-H组、顺铂+贞芪扶正颗粒(ZQFZ)组,造模成功后顺铂腹腔注射,分别应用CGJYQF(剂量分别为7.24、14.47、28.94 g/kg)、ZQFZ(剂量1.52 g/kg)灌胃。观察小鼠一般状况,通过抓力试验、负重游泳试验、旷场试验验证CGJYQF的效果;酶联免疫吸附试验检测小鼠肝糖原、肌糖原、ATP、活性氧、乳酸、丙酮酸含量;对小鼠骨骼肌进行代谢组学分析,筛选差异代谢物,并找出相关代谢通路。结果与模型对照组比较,各剂量的CGJYQF组及顺铂+ZQFZ组小鼠CRF症状在抓力试验、负重游泳试验、旷场实验中均有所改善,且肝糖原、肌糖原、ATP含量升高,活性氧、乳酸、丙酮酸含量减少(P<0.05,P<0.01)。代谢组学结果显示,影响最为广泛的代谢通路可能与嘌呤、核苷酸代谢相关。结论CGJYQF可能通过调节嘌呤、核苷酸代谢等多条代谢通路改善化疗诱导CRF小鼠疲乏症状,恢复机体正常代谢活动。