关键词:
胆道恶性肿瘤
口腔菌群
循环代谢物
孟德尔随机化
摘要:
目的 通过孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)和中介分析,系统评估口腔菌群、循环代谢物与胆道恶性肿瘤(biliary tract cancer, BTC)的因果关系,并揭示代谢物的中介作用。方法 数据源自中国国家基因库生命大数据平台和日本生物样本库,采用双样本双向MR与中介分析方法,以逆方差加权法为主进行因果推断,辅以贝叶斯加权MR、连锁不平衡评分回归、反向MR分析及敏感性检验。结果 观察到13种唾液微生物(如Prevotella seregens mgs 811,P=0.013,OR=2.387)和19种舌背微生物(如Eikenella corrodens mgs 3538,P=0.015,OR=2.635)与BTC风险显著相关,同时发现直接胆红素(OR=1.768)和铅(OR=2.448)为风险因子,而锰(OR=0.509)和瓜氨酸(OR=0.440)为保护因子。中介分析显示,3种代谢物分别介导5种细菌对BTC产生间接影响,最高介导比例达10.3%。结论 本研究表明口腔菌群、循环代谢物和BTC之间存在因果关联,为基于微生物-代谢轴的精准防治策略提供了理论依据。