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关键词： 重症   免疫相关不良事件   机体失调反应   器官功能不全   多组学技术  

摘要： 肿瘤免疫治疗,尤其是免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs),显著改善了多种恶性肿瘤患者的预后,但其引发的免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)及相关器官功能损伤,已成为影响治疗安全和患者长期生存的关键问题。irAEs与脓毒症等经典重症在病理生理机制上具有共性,均涉及“宿主/机体失调反应”(host/organ unregulated response,HOUR);不同之处在于,irAEs主要表现为免疫系统的过度激活。在临床上,接受ICIs治疗的肿瘤患者若出现新发器官功能障碍,鉴别irAEs与感染常面临挑战。基于HOUR理论框架,本文提出融合多组学技术的PRISM策略,旨在为免疫治疗相关器官功能不全的诊治提供个性化方案。该策略包括病因精准鉴别(P)、机体反应调控(R)、药物风险预测(I)、器官功能支持(S)和多学科协作(M)等五个方面。通过整合多组学生物标志物及患者临床特征,PRISM策略可实现器官功能障碍的早期预警与精准分型,并为临床提供个体化干预方案,有望显著改善irAEs的临床管理,提升患者的生存质量和远期预后,为免疫治疗相关重症的精准防治提供理论基础和实践指导。

关键词： 代谢内镜   肥胖   光声成像   光动力治疗   肿瘤  

摘要： 肥胖症及其相关代谢性疾病已成为全球性的健康挑战.生活方式干预、抗肥胖药物和减重代谢手术是传统的肥胖治疗方式.既往观点提出代谢内镜(metabolic endoscopy,MetEndo)填补了药物和外科手术管理之间的空白,在治疗肥胖及其代谢相关性疾病中具有良好的疗效和安全性.此外,基于集成光声/超声双模态的内窥成像系统的研发,将极大拓展代谢内镜的应用范围并更新其概念,包括通过半定量测量血氧饱和度来检测肿瘤代谢并提升消化道早癌浸润深度判断的精准性,以声-光动力(sono-photodynamic therapy,SPDT)联合光敏/声敏剂的纳米改造来提升肿瘤的精准治疗能力.本文将对上述内容作一系统回顾与总结,并首次提出更新代谢内镜的概念及具体内容.

关键词： 免疫球蛋白重链结合蛋白   内质网应激   信号通路   肿瘤   药物设计   免疫原性细胞死亡  

摘要： [背景]免疫球蛋白重链结合蛋白(BiP)又称葡萄糖调节蛋白78(GRP78),作为未折叠蛋白反应唯一的调节蛋白,在内质网应激时发挥调节未折叠蛋白反应下游3条应激通路(IRE1α、ATF6和PERK)以及维持内质网正常功能和稳态的关键作用.BiP与多种重要信号通路(如Akt、Wnt和PERK等)相互作用,从而影响疾病的发展.鉴于BiP在内质网扮演的重要角色,它成为肿瘤、自身免疫病以及动脉粥样硬化等疾病的重要潜在靶点.[进展]近年来科学家通过深入探究BiP的功能和对疾病的调节方式,开发了多种靶向BiP的活性分子,而靶向BiP也被认为是有前景的抗癌策略.本文从BiP对免疫、细胞凋亡以及重要信号通路的影响重点论述BiP参与疾病发展的机制,并分类讨论BiP靶向抑制剂的药物研发进展.[展望]本文阐述了靶向BiP抑制剂的结构、抑制原理以及优缺点,以期促进对BiP抑制剂的进一步研究.此外,还讨论了靶向BiP伴侣蛋白和翻译后修饰作为靶向BiP药物新策略的可行性,希望可为靶向BiP的抗肿瘤治疗方式提供新思路.

关键词： 腹腔镜手术   结肠癌手术   两翼齐飞   无血管间隙  

摘要： 该文主要探讨李新宇手术团队“两翼齐飞”模式在结肠癌手术中寻找无血管间隙的应用。“两翼齐飞”模式通过对器官、系膜的对称性牵拉,与主刀形成对抗张力,从而协助主刀能够快速寻找到目标器官与其系膜床、系膜融合边界的辨认,从而进入到无血管的“神圣平面”,在无血条件下完成手术,既减少了组织损伤、减少术后并发症,又保证了肿瘤控制效果,确保长期治疗效果。

关键词： AP25肽   细菌外膜囊泡   工程化改造   药物递送   血管生成抑制   抗肿瘤  

摘要： 细菌外膜囊泡(bacterial outer membrane vesicles,OMVs)因其良好的生物相容性、肿瘤穿透性和装载能力,受到纳米载药领域研究人员的广泛关注。AP25肽可以阻断恶性肿瘤血管生成,具有广谱的抗癌活性。为了实现AP25肽的高效递送,本研究通过基因工程技术构建了AP25肽表面展示的细菌外膜囊泡,并探究了其对乳腺癌及胃癌的体外抑制作用。结果表明,工程化OMV具有典型的OMV形貌特征,粒径分布符合理论。蛋白酶K(proteinase K,PK)消化结合Western blotting检测验证AP25肽被修饰在OMV外膜表面。细胞实验显示,WAP25 OMV可以显著抑制MDA-MB-231和HGC-27细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,并且下调肿瘤迁移和血管生成相关蛋白整合素β1(integrin beta 1,integrinβ1)、DNA结合抑制因子1(Homo sapiens inhibitor of DNA binding 1,ID1)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达。本研究首次实现了蛋白类药物基于OMV的有效递送,为肿瘤抗血管生成治疗和细菌外膜囊泡的功能开发提供了新的思路。

关键词： 胃肠道肿瘤   老年   手术   麻醉策略优化   麻醉效果  

摘要： 目的分析老年胃肠道肿瘤(GT)患者在围手术期使用优化麻醉策略的效果。方法从2024年1月至2024年12月北京市朝阳区桓兴肿瘤医院的GT患者中随机抽取100例,以随机数字表法分为对照组(50例,围手术期常规麻醉管理策略)和观察组(50例,围手术期优化麻醉策略),对比两组平均动脉压(MAP)、心率、麻醉相关指标、麻醉相关并发症发生率。结果麻醉诱导前两组MAP、心率对比(P>0.05),气管插管前观察组MAP高于对照组(P<0.05),观察组MAP(气管插管后、手术开始1 h、气管拔管前、拔管后5 min)低于对照组(P<0.05)。气管插管前心率两组比较(P>0.05),观察组心率(气管插管后、手术开始1 h、气管拔管前、拔管后5 min)低于对照组(P<0.05)。观察组麻醉相关指标和并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论老年GT患者在围手术期使用优化麻醉策略,有利于患者维持MAP稳定,降低心率和并发症风险,提高麻醉效果。

关键词： 癌,肝细胞   肿瘤负荷评分   预测模型   研究进展  

摘要： 肿瘤负荷评分(TBS)通过整合肿瘤最大径与肿瘤数目,构建连续性量化指标,为肝细胞癌(HCC)患者的精准分层提供了新工具。本文系统综述TBS在HCC治疗方式选择(如手术切除、消融及介入治疗)及预后预测中的应用价值,并探讨其联合甲胎蛋白、白蛋白-胆红素分级等指标构建预测模型的临床意义。

关键词： 孤立性肺结节   炎症因子   肿瘤标志物   良性   恶性  

摘要： 目的探究血小板/淋巴细胞比值(PLR)、全身免疫炎症指数(SII)等炎症指标与糖类抗原125(CA125)等肿瘤标志物对孤立性肺结节良恶性的预测价值,为恶性结节早期诊断筛查提供指导。方法收集2019年1月-2024年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院行CT影像学检查的孤立性肺结节患者239例,根据病理结果分为良性组120例和恶性组119例。收集所有研究对象的一般资料和临床指标,分析两组间不同指标的差异。结果良性组与恶性组的年龄、结节位置、直径差异均有统计学意义(Z/χ^(2)=-2.809、10.842、-12.167,P均<0.05)。良性组与恶性组的白细胞计数、红细胞计数、血红蛋白、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、嗜碱细胞计数及复合炎症指标如PLR、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)、SII差异均有统计学意义(Z=-5.53、-4.67、-3.87、-5.19、-6.28、-4.02、-2.08、-4.67、-6.98、-6.61、-6.57,P均<0.05)。两组的癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、CA125、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)差异均有统计学意义(Z=-2.62、-3.74、-4.27、-2.68、-3.13,P均<0.05)。二元logistic回归分析显示,患者年龄、直径、PLR、SII、白细胞计数、CA125都是恶性肺结节的独立危险因素(OR=1.087、1.668、1.018、1.103、1.828、1.115,P均<0.05),以上指标联合诊断,预测恶性肺结节模型的曲线下面积为0.979(P<0.05)。结论肺结节恶性概率的升高与患者高龄、结节直径增大及血清PLR、SII、白细胞计数、CA125水平升高等因素密切相关;通过整合上述指标构建的联合预测模型,有助于实现肺癌的早期筛查与预防干预。

关键词： 小肠肿瘤   肠梗阻   小肠部分切除   小肠坏死  

摘要： 小肠长度4~6m,占消化道面积和长度90%以上,但在消化道肿瘤中,小肠肿瘤仅约占2%,小肠肿瘤易导致肠梗阻,小肠部分切除为治疗首选,术后小肠坏死出现几率较小,小肠供血血管弓受损、减少为其主要原因。我们报道1例小肠肿瘤术后小肠坏死,旨在强调对于既往曾行部分小肠切除的患者,邻近部位小肠再次手术时,应考虑动脉血管弓已发生变化,防止出现肠坏死。

关键词： 磁共振弹性成像   胶质瘤   前庭神经鞘瘤   脑膜瘤   硬度  

摘要： 【目的】探讨磁共振弹性成像(MRE)在评估常见颅内肿瘤质地方面的临床应用价值。【方法】回顾性收集2023年4月至2024年9月于中山大学附属第一医院接受手术治疗的47例脑肿瘤患者,包括胶质瘤10例、前庭神经鞘瘤12例和脑膜瘤25例。所有患者术前均接受多参数MRI和MRE检查。将弹性图与增强3DT1图像配准后,分别于肿瘤硬度最大及最小区域各放置3个ROI测量弹性值,取其均值作为平均弹性值;同时在基底节层面侧脑室后角区域的脑白质和脑灰质内各置一个ROI,获取正常参考值。由一名对MRE结果单盲的神经外科医师根据手术录像按5分法(1分:柔软,5分:坚硬)对肿瘤术中硬度进行分级。采用组内相关系数(ICC)评估观察者一致性,采用方差分析及非参数检验比较组间弹性值差异,运用Spearman相关分析弹性值与临床病理参数的相关性,并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估弹性值对肿瘤类型的鉴别效能。【结果】两名医师在肿瘤最硬区域和最软区域所测弹性值的ICC分别为0.868和0.831(均P<0.01)。脑膜瘤的最大弹性值、最小弹性值及平均弹性值分别为:(1.91±0.28)m/s、(1.66±0.25)m/s、(1.78±0.26)m/s,均显著高于胶质瘤,分别为:(1.59±0.23)m/s、(1.42±0.23)m/s、(1.50±0.22)m/s,(P<0.05);前庭神经鞘瘤的各弹性值分别为:(1.70±0.30)m/s、(1.51±0.23)m/s、(1.61±0.26)m/s,均低于脑膜瘤而高于胶质瘤,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。脑白质弹性值(1.63±0.08)m/s高于脑灰质(1.39±0.12)m/s,差异具有统计学意义(P<0.05)。整体样本中,最大、最小及平均弹性值均与术中硬度分级呈显著正相关(分别为:r_(s)=0.591 ,r_(s)=0.541 ,r_(s)=0.571,均P<0.001),与WHO分级呈负相关(分别为:r_(s)=-0.458 ,r_(s)=-0.458 ,r_(s)=-0.480,均P<0.01),与Ki-67均无相关性(均P>0.05)。【结论】MRE可用于评估颅内肿瘤质地,并在一定程度区分肿瘤类型,有助于术前制订更个体化的手术方案。