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关键词： 主动脉夹层   海马   神经元   肿瘤坏死因子α   Iba-1   工程化神经组织  

摘要： 背景:目前主动脉夹层对海马损伤的研究甚少,而联合检测血清离子钙接头蛋白分子1、肿瘤坏死因子α和核因子κB在主动脉夹层中的表达未见报道。目的:观察主动脉夹层小鼠模型海马组织形态学变化,探讨主动脉夹层小鼠海马肿瘤坏死因子α、核因子κB及离子钙接头蛋白分子1的表达及意义。方法:选取16只3周龄健康雄性C57BL/6小鼠,随机分成对照组和主动脉夹层组,每组8只。主动脉夹层组小鼠在给予β-氨基丙腈饮水4周之后,埋入血管紧张素Ⅱ微渗透泵3 d,建立主动脉夹层小鼠模型;正常对照组小鼠保持正常的饮食和饮水。模型建立完成后,测量小鼠升主动脉最大直径,行主动脉组织苏木精-伊红染色、EVG染色评估成模率,采用酶联免疫吸附试验检测血清中炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6的水平;解剖取海马进行苏木精-伊红染色观察海马区域病理变化;Western blot检测海马中肿瘤坏死因子α、核因子κB以及小胶质细胞标志物离子钙接头蛋白分子1的蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组相比,主动脉夹层组小鼠升主动脉最大直径明显增粗;(2)苏木精-伊红染色显示,主动脉夹层组小鼠主动脉中层明显增厚,主动脉壁结构破坏、紊乱;CA1和CA3区神经元排列疏松,体积缩小,核固缩深染;(3)主动脉夹层组血清中炎性因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平较对照组升高(P<0.01);(4)主动脉夹层组海马肿瘤坏死因子α、核因子κB、磷酸化核因子κB、离子钙接头蛋白分子1蛋白表达较对照组增多(P<0.05);(5)结果表明,主动脉夹层模型小鼠海马神经元损伤,可能与小胶质细胞活化和肿瘤坏死因子α、核因子κB蛋白表达升高有关。

关键词： E3泛素连接酶   肿瘤发生   促癌作用   抑癌作用   耐药性  

摘要： E3泛素连接酶作为泛素-蛋白酶体系统的核心组分,通过介导靶蛋白的泛素化修饰在维持细胞内蛋白质稳态中发挥着关键作用。近年来,E3泛素连接酶在肿瘤发生发展中的异常调控机制成为研究热点,但不同结构类型的E3泛素连接酶在肿瘤中的具体功能及调控机制仍有待系统解析。因此,系统梳理不同类型的E3泛素连接酶在肿瘤发生发展中的作用机制,对于阐释肿瘤的分子病理机制和开发新型靶向治疗策略具有重要的理论与临床价值。本文首先对E3泛素连接酶的分类及结构特征进行阐述,重点解析HECT(homologous to E6AP carboxyl-terminus)、RING(really interesting new gene)、RBR(RING-between-RING)和U-box家族E3泛素连接酶的结构域组成及转移泛素的作用机制;其次,深入探讨一些典型的E3泛素连接酶在4种常见的高发恶性肿瘤(肺癌、肝癌、结直肠癌和乳腺癌)发生发展过程中呈现的双重作用、调控的靶蛋白及相关信号通路,揭示E3泛素连接酶在肿瘤进展及耐药性调控中的分子机制;最后,总结E3泛素连接酶作为肿瘤治疗靶点的最新研究进展及潜在治疗策略,并探讨靶向E3泛素连接酶治疗策略的疗效和安全性风险等挑战。未来还需进一步整合结构生物学、高通量筛选和人工智能辅助药物设计等多学科交叉手段,推动E3泛素连接酶在肿瘤诊疗领域的深入发展,为改善肿瘤患者预后、提升治疗效果带来新的希望。

关键词： 硫酸化修饰   肿瘤细胞   肿瘤微环境  

摘要： 硫酸化修饰作为一种关键的蛋白质翻译后修饰方式,通过在蛋白质的特定氨基酸残基上添加硫酸基团,显著改变蛋白质的结构与功能,进而调控细胞信号传导、基因表达等多种生物学过程。近年来,随着研究的深入,硫酸化修饰在肿瘤发生发展中的作用逐渐被揭示,其不仅参与肿瘤细胞的增殖、侵袭与转移,还与肿瘤微环境的重塑密切相关。本文系统综述了硫酸化修饰的生物化学机制、在肿瘤流行病学与病理机制中的作用,以及其在肿瘤诊断、治疗中的应用前景,并探讨了当前研究面临的挑战与未来方向。通过整合最新研究成果,旨在为硫酸化修饰在肿瘤研究中的进一步应用提供理论基础与实践指导。

关键词： 上气道咳嗽综合征   儿童   苍耳子散   糖皮质激素   白细胞介素6   肿瘤坏死因子α   转化生长因子β_(1)  

摘要： 目的探讨上气道咳嗽综合征(UACS)儿童采用苍耳子散加减联合鼻腔雾化吸入糖皮质激素治疗的疗效及对血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))水平的影响。方法选取2023年4月至2025年4月郑州大桥医院中医儿科收治的120例UACS患儿为研究对象,运用随机数表法分为糖皮质激素组60例和苍耳子散组60例。糖皮质激素组采用鼻腔雾化吸入糖皮质激素进行常规治疗,苍耳子散组则在糖皮质激素组的基础上加用苍耳子散加减治疗。2组患儿治疗2周后,采用χ^(2)检验、独立样本t检验,比较临床疗效、血清IL-6、TNF-α、TGF-β_(1)水平、症状消失时间、生活质量[莱斯特咳嗽问卷(LCQ)]、不良反应总发生率。结果治疗后与糖皮质激素组相比,苍耳子散组治疗总有效率更高(80.0%和95.0%,χ^(2)=6.171,P=0.013)及LCQ评分更高[(74.16±3.52)分和(83.22±3.06)分,t=15.047,P<0.001];治疗后苍耳子散组和血清IL-6[(40.07±6.09)ng/L和(44.12±6.23)ng/L,t=-3.601,P<0.001]、TNF-α[(42.87±6.29)ng/L和(53.04±6.85)ng/L,t=-8.471,P<0.001]、TGF-β_(1)[(10.36±1.33)μg/L和(17.49±1.42)μg/L,t=-28.390,P<0.001]水平均低于糖皮质激素组;苍耳子散组鼻塞[(9.43±1.04)d和(8.02±1.18)d,t=-6.944,P<0.001]、流涕[(8.57±1.82)d和(6.16±1.25)d,t=-8.455,P<0.001]、鼻痒[(8.62±1.76)d和(5.26±1.31)d,t=-11.863,P<0.001]症状消失的时间较糖皮质激素组更短;糖皮质激素组和苍耳子散组的不良反应总发生率相比,差异无统计学意义(5.0%和8.3%,χ^(2)=0.134,P=0.714)。结论对于小儿上气道咳嗽综合征,采用苍耳子散加减联合鼻腔雾化吸入糖皮质激素的治疗方法可有效提高疗效,促进临床症状消失,改善血清IL-6、TNF-α、TGF-β_(1)水平。

关键词： 虚拟现实技术   翻转课堂   肿瘤学   临床教学  

摘要： 目的虚拟现实培训系统通过构建三维立体的人体结构模型来应用于医学教育。翻转课堂是以学生为主体的互动教学模式。本文旨在探索虚拟现实技术联合翻转课堂在肿瘤学临床教学中的应用效果。方法选取2021—2023年于空军军医大学第一附属医院肿瘤科进行规范化培训的专业学位硕士研究生和住培医师50人为研究对象,采用随机数字表法分为试验组(25人)和对照组(25人)。以乳腺癌临床教学为例,试验组采用基于虚拟现实技术的翻转课堂教学模式进行临床带教,对照组采用传统教学模式,通过临床技能考核、问卷调查及满意度反馈等方式对比2种教学方法的教学效果。结果与对照组相比,试验组在诊疗原则制定及前沿临床研究了解掌握方面的考核成绩明显提高(25.84±2.61 vs.23.64±3.49,t=2.535,P=0.018;25.64±2.27 vs.22.56±3.39,t=3.774,P<0.001)。试验组在自主学习及查阅文献能力、记忆掌握肿瘤TNM分期、分期的准确率及对肿瘤学学习兴趣方面有较大的提升,组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论基于虚拟现实技术的翻转课堂应用于肿瘤学临床教学,使学员在自主学习及查阅文献能力、记忆掌握肿瘤TNM分期、对肿瘤学的学习兴趣方面有较大提升,在诊疗原则及前沿临床研究掌握方面的考核成绩明显提高,对增加教学满意度及提高教学效果起到积极的作用,值得进一步推广应用。

关键词： 肺肿瘤   新抗原   树突状细胞疫苗   免疫检查点   联合疗法  

摘要： 目的探究新抗原树突状细胞(DC)疫苗联合CpG治疗肺癌免疫"冷"肿瘤的新策略。方法对肺癌LLC1细胞进行全外显子组二代测序和RNA测序,利用RNA测序数据鉴定肿瘤特异性非同义突变表达,通过NetMHCpanv 4.0和NetMHCⅡpan 3.2预测新抗原与主要组织相容性复合体分子的结合亲和力,筛选候选新抗原。采用芴甲氧羰基化学合成法合成新抗原LLC1-M01、LLC1-M02、LLC1-M03、LLC1-M04和LLC1-M05。分别在C57BL/6小鼠皮下接种候选新抗原,采用流式细胞术进行新抗原免疫原性鉴定,采用酶联免疫斑点方法检测效应T细胞的γ-干扰素(IFN-γ)分泌。基于多肽制备新抗原DC疫苗。利用流式细胞术和酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肿瘤微环境中免疫细胞和细胞因子变化。在肺癌LLC1细胞荷瘤鼠模型分别接种未负载多肽DC疫苗、CpG、LLC1-M02-DC、LLC1-M02-WT-DC和LLC1-M02-DC+CpG,检测肿瘤组织检测CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞百分数、CD3+T细胞或CD8+T细胞穿孔素和颗粒酶的表达,观察肿瘤体积和小鼠体重的变化及小鼠的生存时间。结果新抗原LLC1-M01和LLC1-M02诱导的CD3+IFN-γ+T细胞百分数分别为(4.80±1.00)%和(13.81±3.00)%,高于无关肽水疱性口炎病毒载体表达的流感病毒核蛋白43~69位氨基酸片段(VSV-NP43-69)的(1.00±0.30)%(均P<0.001)。LLC1-M01诱导的效应脾细胞分泌IFN-γ的能力为(200.00±45.00)斑点形成单位(SFU)/105个细胞,与LLC1-M01-WT[(193.00±42.00)SFU/105个细胞]差异无统计学意义(P=0.753);而LLC1-M02诱导的效应脾细胞分泌IFN-γ的能力为(820.00±200.00)SFU/105个细胞,高于LLC1-M02-WT[(430.00±100.00)SFU/105个细胞;P<0.001]。当效靶比为50∶1时,LLC1-M02-DC诱导的效应T细胞对LLC1细胞的特异性杀伤率为(35.02±8.00)%,高于对MC38细胞和对B16-F10细胞的特异性杀伤率(P<0.001),也高于M02-WT诱导的T细胞对LLC1细胞的特异性杀伤率[(20.01±4.00)%,P<0.001]。与无CpG组相比,CpG组肿瘤组织中CD3+CD8+、CD3+穿孔素+、CD3+颗粒酶+、CD8+穿孔素+、CD8+颗粒酶+T细胞百分数均增高(均P<0.01),肿瘤坏死因子α、IFN-γ、白细胞介素(IL)-2和IL-12表达下调(均P<0.01),而IL-10和IL-13表达上调(均P<0.01)。荷瘤小鼠治疗实验显示,与未负载多肽DC疫苗组、CpG组和LLC1-M02-WT-DC组相比,LLC1-M02-DC组荷瘤小鼠肿瘤生长明显受到抑制,LLC1-M02-DC+CpG组对肿瘤生长的抑制效应比LLC1-M02-DC组更强(P<0.001),而各组小鼠的体重无明显差异。未负载多肽DC疫苗组、CpG组、LLC1-M02-DC组、LLC1-M02-WT-DC组和LLC1-M02-DC+CpG组荷瘤小鼠的中位生存时间分别为28.0、30.5、55.0、37.5和79.0 d,其中LLC1-M02-DC组荷瘤小鼠的生存时间比LLC1-M02-WT-DC组明显延长(P=0.045),但比LLC1-M02-DC+CpG组明显缩短(P=0.008)。结论小鼠LLC1细胞系中的新抗原LLC1-M02具有强免疫原性,LLC1-M02-DC疫苗与CpG联合可增强对肺癌"冷"肿瘤的抑制作用。

关键词： 肾癌   发病率   死亡率   变化趋势   浙江  

摘要： [目的]分析2021年浙江省肿瘤登记地区肾癌的发病与死亡特征及2000—2021年变化趋势。[方法]整理浙江省22个肿瘤登记处2000—2021年肾癌的数据资料,通过计算粗发病/死亡率、中国人口标化发病/死亡率(简称中标发病/死亡率)、世界人口标化发病/死亡率(简称世标发病/死亡率)、累积率及截缩率等指标来描述现状,采用Joinpoint回归模型计算中标率的平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC)分析流行趋势。[结果]2021年浙江省肿瘤登记地区肾癌中标发病率为5.51/10万,其中男性为7.35/10万,女性为3.73/10万,城市地区为5.99/10万,农村地区为4.76/10万。0~74岁累积发病率为0.62%,35~64岁截缩发病率为9.75/10万。肾癌中标死亡率为1.01/10万,其中男性为1.38/10万,女性为0.66/10万,城市地区为1.01/10万,农村地区为1.02/10万。0~74岁累积死亡率为0.09%,35~64岁截缩死亡率为1.02/10万。发病率和死亡率均为男性高于女性,城市地区高于农村地区。发病率在25岁后随年龄增长持续快速上升,并均在65岁后增长速度开始放缓,70~79岁达峰值。死亡率在50岁后随年龄增长持续快速上升,总体和男性在85岁及以上年龄组达到峰值,女性则在80~84岁组达峰值。2000—2021年肾癌中标发病率呈逐年上升趋势(AAPC=2.79%,95%CI:1.76%~3.87%,P<0.05),农村男性增长最快(AAPC=13.63%,95%CI:9.52%~16.78%,P<0.05)。2000—2021年肾癌中标死亡率呈逐年上升趋势(AAPC=2.44%,95%CI:1.18%~3.73%,P<0.05),农村女性增长最快(AAPC=52.79%,95%CI:26.58%~71.42%,P<0.05)。[结论]浙江省肿瘤登记地区肾癌发病水平较高,2000—2021年发病和死亡率呈现逐年上升趋势,需引起重视。

关键词： 痰瘀伏邪   肿瘤   化痰祛瘀药   中西医协同治疗  

摘要： 肿瘤作为全球高发的恶性疾病,其高复发率与治疗抵抗问题一直是临床诊疗的核心困境。中医“痰瘀伏邪”学说源于经典理论,深刻揭示肿瘤从潜伏、进展到复发的病理演变本质。通过系统阐述痰瘀伏邪的中医内涵与现代生物学特征,深入分析其与肿瘤微环境重塑、侵袭转移及治疗抵抗的分子关联,构建辨证分期、标本分治、中西医协同的诊疗体系,结合化瘀祛痰药的临床应用,为肿瘤精准防控与复发提供新的理论依据和实践思路。

关键词： PARP抑制剂   妇科肿瘤   临床应用  

摘要： PARP抑制剂(PARPi)作为聚焦DNA损伤应答(DDR)通路的范例,依照“合成致死”这一遗传学原理,彻底扭转了特定类型癌症的治疗格局,在有同源重组修复(HRR)缺陷的肿瘤细胞中,PARPi通过抑制PARP酶活性及“PARP捕获”手段,造成DNA单链断裂,选择性诱发肿瘤细胞死亡。自首个PARPi奥拉帕利(Olaparib)获批起,这类药物在卵巢癌、乳腺癌等癌症治疗上取得了显著成效。本文系统回顾PARPi的作用机制、在主要癌种中的临床应用进展、生物标志物策略、联合治疗探索,对未来发展进行展望,旨在为这个领域的临床实践和未来研究提供参考。

关键词： 肿瘤学   统计学   生存分析   生存曲线   Cox比例风险回归模型  

摘要： 生存分析可用于估计患者的生存时间、评价治疗效果及预测预后,在肿瘤临床研究中占有重要地位。然而,生存数据的复杂性和统计方法的适用条件给生存分析的方法选择和结果解读带来挑战。作者系统梳理了生存分析的基本思路与步骤,重点阐述了Kaplan-Meier法、对数秩检验、Cox比例风险模型、加速失效时间模型的适用条件与分析流程。同时,列举了肿瘤临床研究实践中生存分析的常见问题并提出了解决方案,包括:(1)协变量的选择缺乏科学性;(2)进行Cox比例风险模型分析时易忽略比例风险假设的检验;(3)删失数据处理不当;(4)样本量或结局事件数量不足导致研究效能较低;(5)对绝对风险效应关注不足;(6)混淆中位生存时间与中位随访时间;(7)忽略生存分析中的多重比较校正。为开展肿瘤临床研究和撰写研究报告提供参考,以提高肿瘤临床研究质量,推动肿瘤防治工作发展。