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关键词： 中介体复合物亚基12   肿瘤免疫原性   免疫微环境重塑   免疫治疗  

摘要： 中介体复合物亚基12(mediator complex subunit 12, MED12)作为中介体激酶模块的核心组分,通过表观遗传机制调控转录程序,在肿瘤免疫微环境的重塑中扮演关键角色。本综述系统阐释MED12的双重免疫调控作用及机制。在肿瘤细胞层面,MED12通过稳定异染色质蛋白HP1α,维持H3K9me3介导的内源性逆转录元件(endogenous retroviruses,ERVs)沉默状态。MED12缺失导致HP1α降解,解除ERVs转录抑制,进而激活dsRNA-MDA5/MAVS-I型干扰素轴,促进干扰素刺激基因表达及MHC-I上调,显著增强CD8? T细胞浸润并增敏免疫检查点阻断(immune checkpoint blockade ,ICB)疗效。在免疫细胞层面,MED12作为表观遗传开关,动态协调T细胞静息-激活状态转换,MED12缺失使T细胞停滞于中间状态。Med12缺失通过解除中介体核心模块抑制、增强STAT/AP-1转录活性及IL-2信号通路,赋予CAR-T细胞持久性抗肿瘤表型。此外,在NK细胞中MED12缺失系统性地重编程其转录与代谢状态,显著提升其在免疫抑制微环境中的适应性与杀伤效能。综上所述,MED12不仅可作为预测免疫治疗响应的生物标志物,其跨细胞类型的调控功能更为协同提升肿瘤免疫原性与效应细胞功能提供了双效靶点,为克服免疫治疗耐药开辟了新的策略方向。MED12的多元功能赋予其重要的临床转化潜力。作为生物标志物,MED12低表达可预测ICB的治疗响应,同步靶向肿瘤细胞(激活免疫原性)与T细胞(增强持久性)可协同增敏胰腺癌ICB疗效。因此,MED12通过重塑免疫微环境,为克服肿瘤免疫逃逸及免疫治疗瓶颈提供了新的干预靶点。

关键词： 有氧运动   肿瘤微环境   免疫失衡   心理压力   中枢神经递质  

摘要： 肿瘤作为当今世界最致命、最沉重的疾病之一,其进展不仅对机体造成不可逆转的伤害,还因复杂的预后问题给患者带来巨大的心理负担。免疫失衡作为肿瘤微环境的核心特征,通过诱使效应性免疫细胞功能减退、免疫抑制性细胞异常浸润、细胞因子紊乱等途径,加速肿瘤侵袭与转移,成为限制免疫治疗疗效的核心瓶颈。与传统的放化疗干预方式相比,有氧运动凭借较为温和的免疫调节途径,展现出拮抗肿瘤的潜力。规律的有氧运动一方面通过提升CD8+T细胞等关键效应免疫细胞的数量与活性,强化其对肿瘤细胞的识别及杀伤能力以改善免疫失衡;另一方面促进肿瘤血管正常化,同时分泌鸢尾素等抗炎肌肉因子重塑肿瘤微环境,缓解肿瘤内免疫抑制状态,从而干预肿瘤进展。但是,心理压力及应激作为拮抗肿瘤进程的关键因素,使得有氧运动在临床试验中拮抗肿瘤的效果大打折扣。心理压力作为慢性应激源一方面通过调控免疫细胞亚群的功能与表型,促进肿瘤细胞免疫逃逸并加速肿瘤转移;另一方面通过过度激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis, HPA)以及交感神经系统(sympathetic nervous system, SNS),诱使5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)、谷氨酸(glutamate, Glu)等中枢神经递质稳态失衡,进一步引发“神经-内分泌-免疫”轴失衡,最终削弱有氧运动拮抗肿瘤的作用。因此,本综述围绕心理压力与“神经-内分泌-免疫”轴的交互作用,具体探讨心理压力通过诱导免疫失衡削弱有氧运动拮抗肿瘤进展的具体机制,旨在阐明心理压力在肿瘤进展过程中的重要作用,为找寻更多实体瘤治疗的新靶点、优化有氧运动辅助干预肿瘤的临床应用效果及改善肿瘤患者预后提供新的思路。

关键词： 加速康复外科   口腔颌面肿瘤   结构-过程-结果质量评价模型   围手术期管理   多学科协作   循证医学   延迟拔管   气道管理   功能恢复   生活质量  

摘要： 口腔颌面肿瘤手术因解剖结构复杂、创伤范围大及术后功能重建需求高，其围手术期并发症和功能障碍影响患者的康复进程、生活质量及长期预后。加速康复外科（ERAS）基于循证医学证据，通过多学科协作优化围手术期管理流程，在口腔颌面外科领域具有重要应用潜力。多项前瞻性研究证实，通过标准化气道管理、体液与体温管理及专业化病房管理等策略，可缩短患者住院时间，促进早期肠内营养与下床活动，降低重症监护室入住率和术后并发症发生率。然而，现有ERAS研究多聚焦传统临床结局，对口腔颌面肿瘤患者术后的语言、吞咽、咀嚼、表情及心理社会功能关注不足。本文基于结构-过程-结果质量评价模型，梳理了ERAS在口腔颌面肿瘤手术中的应用路径与评价框架。同时，结合国内外研究进展及作者团队关于游离皮瓣移植患者延迟拔管策略的大样本队列研究，证实契合ERAS理念的围手术期管理可在保证安全性的前提下显著缩短住院时间、降低并发症发生率并减少医疗成本。未来应加强口腔颌面外科专科路径制定、长期功能与生活质量随访，探索数字化与精准康复工具，以推动ERAS向促进功能恢复与社会回归的综合康复模式转变。

关键词： EphA2   肿瘤发生   肿瘤进展   酪氨酸磷酸化   受体酪氨酸激酶   信号通路  

摘要： A型肝配蛋白受体-2(EphA2)是肝配蛋白(Eph)受体酪氨酸激酶亚家族的一个成员。作为肿瘤发生和进展的重要调节因子,EphA2可以通过激活或者增强促肿瘤的信号通路促进肿瘤的发生、生长、侵袭、转移、干细胞特性和血管生成。EphA2在肿瘤组织中的高表达与不良预后密切相关,是一个非常有前景的肿瘤治疗潜在靶点。本文对EphA2促进肿瘤发生和进展的分子机制进行综述,旨在为靶向EphA2的肿瘤治疗提供思路和理论依据。

关键词： 叙事医学   肿瘤病教学实践   医学生   移情能力   学习成果  

摘要： 分析叙事医学视角下肿瘤病学教学的革新路径与医学生移情能力影响。方法 选择在我校自2023年-2024年度进行肿瘤病学习的医学生150人为例,对照组(2023年入学,进行常规课堂教学)和实验组(2024年度入学,进行叙事医学教学),比较两组学生人文关怀能力量(CAI)、移情能力(BES-C)、中文版疼痛共情量表(EPS)、中文版人际反应指针量表(IRI-C)。结果 实验组医学生在疼痛共情(EPS)、人际反应指针(IRI-C)、人文关怀能力得分均高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。干预过后,实验组学生的JSE-S总分以及各维度如观点采择、情感关怀、换位思考的得分皆显著高于对照组,且差异具备统计学意义(P小于0.01)。结论 将叙事医学融入肿瘤病学教学,是一条能够显著提升医学生移情能力,有助于培养更具人文关怀精神和综合照护能力的未来肿瘤科医生,因而属于有效的革新路径。

关键词： 免疫检查点抑制剂   程序性死亡受体1   肠炎   药品不良反应   信迪利单抗   肿瘤  

摘要： 目的 分析免疫检查点抑制剂(ICIs)相关肠炎病例,为临床合理用药及不良反应管理提供参考。方法 收集2020年1月1日至2025年8月31日本院收治的ICIs相关肠炎患者临床资料,对患者基本情况、用药特征、肠炎临床特征及治疗转归进行分析。结果29例患者,男性24例(82.76%),中位年龄65岁,肠炎总发生率为0.92%(29/3153)。肠炎中位发生时间为首次用药后16d,原患肿瘤肺癌9例(31.03%),胃癌6例(20.69%),食管癌5例(17.24%);发生肠炎的患者用药以程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂为主(28例,96.55%),其中,信迪利单抗例数最多(10例),21例(72.41%)采用免疫联合化疗方案,1~2级不良反应26例(89.66%),3~4级不良反应3例(10.34%)。治疗以对症支持(22例,75.86%)和糖皮质激素(6例,20.69%)为主,28例(96.55%)病情好转。结论 ICIs相关肠炎多见于老年男性肿瘤患者,PD-1抑制剂单药发生率较低,联合化疗可增加风险,早期干预预后良好,临床需重点监测用药后3个月内的胃肠症状。

关键词： 纵隔肿瘤   风险评估   结构化护理   术后并发症   康复进程  

摘要： 本研究旨在分析基于风险评估的结构化护理模式,在纵隔肿瘤患者围手术期护理中的临床应用效果,为纵隔肿瘤术后患者的护理方案优化提供实践依据。方法 选取2024年1月至2025年7月期间,在我院胸外科接受纵隔肿瘤切除术治疗的80例患者作为研究对象,按照患者住院号的奇偶数进行分组。其中,住院号为奇数的患者纳入对照组,采用胸外科常规围手术期护理模式;住院号为偶数的患者纳入研究组,实施风险评估导向下的结构化护理干预。护理干预结束后,对比两组患者术后并发症发生情况、康复相关指标、术后疼痛程度以及护理满意度。结果 临床研究数据显示,研究组患者术后总并发症发生率显著低于对照组,且其术后12h、24h、48h的视觉模拟疼痛评分(VAS)均明显低于对照组;在康复指标方面,研究组患者术后首次下床活动时间、胸腔引流管留置时间及住院时长均短于对照组;同时,研究组患者的护理满意度明显高于对照组,上述所有组间对比差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 对纵隔肿瘤围手术期患者实施风险评估下的结构化护理干预,可有效降低患者术后并发症的发生风险,减轻患者术后疼痛程度,加快患者术后康复进程,进一步提升患者的护理满意度,具有较高的临床推广价值。

关键词： 老年人   内脏脂肪指数   死亡   肿瘤   心血管疾病   对数Logistic加速失效时间模型  

摘要： 背景内脏脂肪沉积与老年人群健康结局密切相关,但内脏脂肪指数(CVAI)作为中国人群特异性指标,其与老年人群死亡风险的关联尚需大样本队列研究进一步明确。目的 探究武汉市老年人群CVAI与全因死亡及死因别死亡的关系。方法 本研究资料来源于2014年武汉市基本公共卫生服务老年健康体检项目。遵循“知情同意、自愿参加”原则,2014年5月—2015年2月武汉市共有332 389名≥65岁老年人参加该体检项目,剔除逻辑错误后,共纳入330 474名老年人资料分析。收集研究对象的基本资料,包括一般人口学信息、生活方式、既往病史、体格检查以及实验室检查等。根据基线CVAI四分位数将研究人群分为4组:Q1(<78.11)、Q2(78.11~108.44)、Q3(108.45~140.74)、Q4(>140.74)。以身份证号为唯一标识,将体检数据与中国疾控中心死因登记库匹配,追踪生存结局,终点定义为死亡或2019-12-31。缺失值多重插补,采用对数Logistic加速失效时间模型及分层分析探究CVAI与全因死亡及死因别死亡关系,通过敏感性分析检验结果的稳健性。结果 330 474名老年人基线年龄为(71.6±5.8)岁,其中男152 551名(46.16%),女177 923名(53.84%)。本研究平均随访时间为(5.0±1.0)年,截止随访终点,共记录46 007例死亡。对数Logistic加速失效时间模型结果显示,全因死亡风险中,以CVAI<78.11为参照,CVAI为78.11~108.44(TR=1.06,95%CI=1.04~1.09)、108.45~140.74(TR=1.13,95%CI=1.10~1.15)以及>140.74(TR=1.14,95%CI=1.11~1.17)的老年人对应的生存时间增加;在疾病别死亡分析中,CVAI同样对生存时间起保护作用:在恶性肿瘤死亡别中,CVAI的保护性效应持续存在(P<0.05);而在心脑血管疾病死亡别中,保护效应主要体现于较高的2个CVAI分组(Q3、Q4)中(P<0.05)。限制性立方样条结果显示,CVAI与全因死亡存在显著的“倒U型”关系(P整体<0.001),当CVAI处于110.3~195.0时,生存时间维持在相对最佳的水平。分层分析结果显示,CVAI指数的保护效应在65~69岁人群、女性人群中最为明显。剔除随访时间不足1年的个体并重新拟合模型,结果显示,较高的CVAI水平与更长生存时间之间的正相关关系依然存在(P<0.05)。结论 武汉市65岁以上老年人群较高的CVAI可能降低全死因死亡风险,当CVAI处于110.3~195.0时,生存时间维持在相对最佳的水平;CVAI可作为老年人死亡风险预测的参考指标。

关键词： 胆囊   混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤   免疫组织化学   高通量基因测序  

摘要： 目的 探讨胆囊混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(Mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm,MiNEN)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断要点。方法 本研究回顾分析了 1 例中老年男性胆囊混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤患者的临床病理资料,观察其组织学形态、免疫表型并通过高通量测序分析其分子遗传学特征,并检索相关文献。结果 患者因进食油腻食物及饮酒后出现右上腹痛,以右季肋区为主,夜间发作较频繁,影像学检查发现胆囊底部见占位性病变,入院行胆囊切除术。标本在显微镜下见异型细胞增生,排列呈缎带样、巢片状或腺管样三种方式,缎带样区域细胞体积大,胞质中等至丰富,核呈空泡状或粗颗粒状染色质,核仁明显,核分裂象易见,巢片状区域可见细胞间桥及角化,胞浆丰富粉染,腺管可见细胞复层排列,核增大、深染,肿瘤间质主要为疏松的纤维结缔组织,含丰富的血管。免疫组化示肿瘤细胞呈现异质性表达,三种组织学形态分别表达神经内分泌细胞、鳞状细胞及腺上皮细胞标记。高通量基因测序显示肿瘤组织存在TP53、RB1、APC、CHD4、AKT3等基因突变。结论 胆囊混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤是一种较为罕见的肿瘤,其发病机制尚未明确,熟悉其组织病理形态、免疫表型和分子遗传学特征有助于诊断和鉴别诊断。

关键词： 胃癌   结直肠癌   活检   转移   原发  

摘要： 目的 探讨我院胃肠镜活检中少见恶性肿瘤的临床特征、病理特点及诊断思路。方法 收集北京市房山区良乡医院2019年1月至2025年7月诊治的胃肠镜活检中少见恶性肿瘤的病例,分析其临床病理特点,并复习相关文献。结果 8例患者中,男性2例,女性6例,年龄45~79岁。临床症状2例表现为黑便,2例表现为排便习惯改变,2例表现为便血,2例表现为腹痛。发生部位:2例发生于胃,1例发生于乙状结肠,5例发生于直肠。既往史:1例有肝细胞癌病史,1例有透明细胞性肾细胞癌病史,1例有卵巢高级别浆液性癌病史,2例同时发现附件区占位,3例无肿瘤相关病史。8例均行内镜检查并取组织送病理及免疫组化检查,活检病理诊断为:1例胃转移性肝细胞癌,1例胃转移性透明细胞性肾细胞癌,3例大肠转移性高级别浆液性癌,3例直肠鳞状细胞癌。结论 胃癌和结直肠癌以原发性腺癌最为常见,转移性肿瘤累及胃或结直肠较为罕见,结直肠原发性鳞状细胞癌更为罕见,结合组织形态学、免疫组化检查、影像学检查及临床病史可帮助判断肿瘤来源。