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关键词： 抗体药物偶联物   犬类肿瘤   免疫疗法   程序性死亡受体配体1   药物抗体偶联比  

摘要： 免疫检查点阻断疗法在人类肿瘤治疗中取得了突破性进展,然而犬类肿瘤免疫治疗药物的开发仍面临重大挑战。随着宠物市场的崛起以及宠物医疗技术的发展,针对犬类肿瘤的抗体偶联药物(ADC)的需求愈加迫切。然而,目前针对犬类程序性死亡受体配体1(PD-L1)靶点的ADC研究尚处于起步阶段,耐药性和疗效不足问题亟待进一步探索,特别是不同抗体类型及药物抗体偶联比(DAR)对新型ADC的影响。本研究首次制备了两种靶向犬PD-L1的新型ADC,采用高/低亲和力抗犬类PD-L1抗体(A单抗与T单抗)、肿瘤微环境响应型连接子以及新一代拓扑异构酶I抑制剂Dxd,并通过控制偶联参数,实现了不同DAR值ADCs的制备。经过初步鉴定后,本研究对不同DAR值的两种ADCs进行了初步表征、稳定性分析、结合活性及细胞杀伤性能评估。结果显示,两种抗体ADCs各DAR值控制良好,均具有良好的成药性,DAR值和抗体类型对于ADCs的稳定性和活性均具有一定影响,高低亲和力抗体均具有一定的杀伤性能,且随着DAR值增加,杀伤性能增强。本研究为犬类肿瘤PD-L1 ADC的开发打下了基础,并为后续的犬源化ADC开发提供了候选药物。

关键词： RNA切割型DNAzyme   肿瘤标志物   检测   核酸催化   分子识别  

摘要： 肿瘤标志物是由肿瘤细胞或机体响应肿瘤存在时异常产生/释放的一类生物活性物质,主要包括蛋白质、核酸、循环肿瘤细胞、小细胞外囊泡、代谢物等,可在血液、体液或组织中检测到。这些肿瘤标志物的含量较低,特别是在癌症发展的初期,因此,高灵敏度、高准确度的检测技术在癌症的早期筛查、疗效监测与预后评估、复发预警、精准医疗中具有重要意义。RNA切割型DNAzyme是同时具备分子识别和催化切割活性的双功能核酸酶,这一独特性质使其在痕量或超痕量的肿瘤标志物的精准检测中展现出显著的应用潜力。该文系统综述了RNA切割型DNAzyme的工作原理,重点分析了该酶在肿瘤标志物检测中的应用及最新进展。在此基础上,进一步梳理了RNA切割型DNAzyme在多重肿瘤标志物同步检测方面的研究动态,尤其是在微流控芯片、微阵列芯片及即时检测(POCT)分析中的应用。最后,对该酶的未来研究方向和应用前景进行了总结与展望。

关键词： 科学道德   论文   研究贡献   规范   排序   学术诚信  

摘要： 为尊重作者的署名权,弘扬科学道德和学术诚信精神,本刊论文作者署名应遵守以下规范。作者署名本刊论文作者姓名在题名下按序排列,排序应在投稿前由全体作者共同讨论确定,投稿后不应再作改动,确需改动时必须出示单位证明以及所有作者亲笔签名的署名无异议书面证明。作者应同时具备以下四项条件:(1)参与论文选题和设计,或参与资料分析与解释;(2)起草或修改论文中关键性理论或其他主要问题;(3)能按编辑部的修改意见进行核修,对学术问题进行解答,并最终同意论文发表;(4)除了负责本人的研究贡献外,同意对研究工作各方面的诚信问题负责。仅参与获得资金或收集资料者不能列为作者,仅对科研小组进行一般管理者也不宜列为作者。

关键词： 儿童   肾肿瘤   多排螺旋CT   多期增强扫描   诊断  

摘要： 目的探究多层螺旋电子计算机断层扫描(MSCT)多期增强扫描在儿童肾肿瘤诊断中的应用价值。方法选取本院自2020年1月至2024年10月收治的80例肾肿瘤患儿为研究对象,均行MSCT多期增强扫描,比较各时期CT值、增强百分比、相对肾皮质校正CT值,分析其对肾肿瘤良恶性的诊断价值。结果经临床和病理学诊断确定80例儿童肾肿瘤患者中,56例恶性肿瘤纳入恶性组,24例良性肿瘤纳入良性组。两组皮髓质期CT值、肾实质期CT值、排泄期CT值、皮髓质期增强百分比、排泄期增强百分比、平扫期相对肾皮质校正CT值、皮髓质期相对肾皮质校正CT值、肾皮质期相对肾皮质校正CT值比较均无显著性差异(P>0.05),良性组平扫期CT值、排泄期相对肾皮质校正CT值显著高于恶性组(P<0.05),肾实质期增强百分比显著低于恶性组(P<0.05);受试者工作曲线(ROC)曲线结果显示,单一指标诊断肾肿瘤良恶性时,肾实质期增强百分比诊断肾肿瘤良恶性的受试者工作曲线下面积(AUC)最高为0.723,临界值114.56、敏感度66.67%,特异度75.00%,联合诊断时,联合诊断肾肿瘤良恶性的AUC最高为0.820,敏感度79.17%,特异度73.21%,结论MSCT多期增强扫描图像中的平扫期CT值、肾实质期增强百分比、排泄期相对肾皮质校正CT值对肾肿瘤诊断具有良好的价值,联合诊断能提高诊断的敏感度。

关键词： 直肠肿瘤   神经内分泌肿瘤   内镜下黏膜剥离术   结扎装置   内镜下黏膜切除术   疗效性   安全性  

摘要： 目的:对比内镜黏膜下剥离术(ESD)与结扎装置辅助下黏膜切除术(ESMR-L)在治疗直肠神经内分泌肿瘤中的切除效果、复发率及并发症发生情况。方法:选择2021年1月至2024年10月惠安县医院收治的64例直肠神经内分泌肿瘤患者为研究对象,进行回顾性队列研究,按内镜治疗术式分为ESD组和ESMR-L组,其中ESD组34例,ESMR-L组30例。比较两组术后在病理分级、完整切除率、6个月复发率、并发症发生率及手术时间、住院时间、住院总治疗费用等方面的差异。结果:两组术后的肿瘤病理分级与术后6个月的复发率比较无统计学意义(P>0.05)。ESD组的完整切除率(97.06%)高于ESMR-L组(80.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。与ESMR-L组相比,ESD组的手术时间、住院时间较长,住院总治疗费用也较高,差异有统计学意义(P<0.05)。ESD组、ESMR-L组的并发症发生率分别为11.76%、3.33%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ESD在提高直肠神经内分泌肿瘤完整切除率方面具有优势,但其手术时间、住院时间更长且费用更高;两种术式在短期复发率和并发症发生率方面差异不显著,临床应结合患者病情及资源条件综合选择治疗方案。

关键词： 早期胃癌   胃功能三项   肿瘤标志物   筛查   体检  

摘要： 目的探讨胃功能三项[血清胃泌素17、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)和胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)]联合肿瘤标志物[血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原242(CA242)]在早期胃癌筛查体检中的临床价值。方法选择114例进行早期胃癌筛查体检患者,检查患者胃功能三项、肿瘤标志物。根据病理诊断结果分析胃癌及良性胃部疾病例数,对比胃癌及良性胃部疾病患者胃功能三项、肿瘤标志物水平,并进行多因素Logistic回归分析;分析胃功能三项、肿瘤标志物单独及联合诊断早期胃癌的价值。结果114例早期胃癌筛查体检患者经病理诊断确诊,13例为胃癌,101例为良性胃部疾病患者,胃癌患者血清胃泌素17(16.96±1.45)pmol/L、PGⅡ(20.89±3.06)ng/ml、CEA(5.59±1.75)ng/ml、CA199(22.86±5.13)U/ml、CA242(12.89±4.24)U/ml高于良性胃部疾病患者的(14.39±1.32)pmol/L、(17.40±2.23)ng/ml、(2.56±0.88)ng/ml、(13.32±2.34)U/ml、(6.25±1.23)U/ml,PGⅠ(26.86±3.99)ng/ml低于良性胃部疾病患者的(31.02±4.34)ng/ml(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析后结果显示,胃功能三项胃泌素17、PGⅠ、PGⅡ及肿瘤标志物CEA、CA199、CA242水平是早期胃癌发生的影响因素(OR=4.654、0.803、1.750、13.357、2.052、3.580,P<0.05)。将早期胃癌筛查体检病理学结果作为状态变量(1=胃癌,0=良性胃部疾病),将胃功能三项胃泌素17、PGⅠ、PGⅡ及肿瘤标志物CEA、CA199、CA242水平作为检验变量,绘制受试者工作特征(ROC)曲线。胃功能三项胃泌素17、PGⅠ、PGⅡ及肿瘤标志物CEA、CA199、CA242诊断早期胃癌的曲线下面积(AUC)分别为0.914、0.784、0.810、0.951、0.964、0.928,均有一定价值,联合诊断的AUC为0.996,诊断价值最高。结论胃功能三项联合肿瘤标志物在早期胃癌筛查体检中具有较高的临床诊断价值。

关键词： 免疫抑制生态   肿瘤免疫逃逸   PI3Kγ抑制剂  

摘要： 成都中医药大学陈士林院士/鲁军教授团队及汕头大学王茂林教授团队在《Acta Pharmaceutica Sinica B》发表研究性论文,报道了一系列具有高活性、高选择性及的吲哚-杂化芳环(IHA)类PI3Kγ选择性抑制剂。PI3Kγ通过G蛋白偶联受体(GPCR)介导的级联信号调控髓源性抑制细胞浸润和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化,建立促进肿瘤免疫逃逸的免疫抑制生态。基于此,设计获得高选择性的PI3Kγ抑制剂,有望在避免广谱PI3K抑制带来系统毒性的同时,实现“免疫微环境再编程”的抗肿瘤策略。但PI3K家族ATP口袋高度保守,使得高选择性抑制剂研发长期受限。

关键词： 非小细胞肺癌   外周血绝对嗜酸性粒细胞计数   表皮生长因子受体   细胞周期蛋白D1   嗜铬粒蛋白A   细胞角蛋白7   预后   预测价值  

摘要： 目的:探讨非小细胞肺癌患者外周血绝对嗜酸性粒细胞计数(absolute eosinophil count,AEC)与肿瘤组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、细胞周期蛋白D1(cell cycle protein D1,CyclinD1)、嗜铬粒蛋白A(chromogranulocyte A,CGA)、细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)表达水平的相关性,并分析各指标联合检测对非小细胞肺癌患者预后的预测价值。方法:回顾性选取2020年01月至2021年06月我院收治的非小细胞肺癌患者200例为研究对象,收集其临床资料并随访3年,根据随访结果分为预后良好组和预后不良组。采用Pearson相关性分析分析患者外周血AEC水平与肿瘤组织EGFR、CyclinD1、CGA、CK7表达水平的相关性。采用单因素及多因素分析影响非小细胞肺癌患者预后的因素。另基于多因素分析结果构建非小细胞肺癌患者预后的预测模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各变量及预测模型的预测价值。结果:200例非小细胞肺癌患者中,预后良好组96例(48.00%),预后不良组104例(52.00%)。Pearson相关性分析结果显示,患者外周血AEC水平与肿瘤组织EGFR、CyclinD1、CGA、CK7表达水平均呈正相关(均P<0.05)。单因素及多因素分析结果显示,TNM分期、分化程度、吸烟史、AEC水平、EGFR、CyclinD1、CGA、CK7表达水平均为非小细胞肺癌患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。以回归分析中有意义的变量构建预测模型,模型的Hosmer-Lemeshow检验显示χ^(2)=10.431,P=0.165。ROC分析显示,AEC、EGFR、CyclinD1、CGA、CK7单独及预测模型的曲线下面积(AUC)分别为0.706、0.736、0.752、0.727、0.748及0.956,模型的AUC高于各单独检测AUC(均P<0.05)。结论:非小细胞肺癌患者外周血AEC水平与肿瘤组织EGFR、CyclinD1、CGA、CK7表达水平具有密切关联,联合检测对非小细胞肺癌患者预后的预测效果极好,临床可据此识别肿瘤高风险复发、转移或死亡的患者。

关键词： B7-H3/CD276   血液恶性肿瘤   免疫检查点   靶向治疗   CAR-T细胞疗法  

摘要： B7-H3(CD276)作为B7免疫调节家族的重要成员,在多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤中异常高表达,且其表达水平与患者不良预后显著相关。近年研究发现,B7-H3不仅通过抑制T细胞功能、调节NK细胞活性等机制介导免疫逃逸,还能通过激活JAK2/STAT3、PI3K/AKT/mTOR等信号通路直接促进肿瘤细胞增殖、迁移和耐药。本文系统综述了B7-H3在急性髓系白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等血液恶性肿瘤中的表达特征、分子机制及治疗潜力,重点探讨了靶向B7-H3的单克隆抗体、抗体药物偶联物、CAR-T细胞疗法等免疫治疗策略的研究进展,并对其临床转化前景进行展望。

关键词： 恶性肿瘤   Toll样受体4   髓分化因子88   核因子κB   信号通路  

摘要： 恶性肿瘤的发生是多基因、多通路、多靶点、多阶段、多过程共同作用的结果,其生长、复发和转移在很大程度上依赖于与免疫系统之间的动态相互作用。Toll样受体4(TLR4)/髓分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路是经典的炎症通路,在恶性肿瘤生长过程中的各个进程和阶段中发挥“双刃剑”作用,一方面可以募集炎症因子提高局部免疫细胞浸润产生抗肿瘤作用,另一方面慢性炎症也促进肿瘤的进一步发展。目前肿瘤的发展与炎症通路的激活在促炎和抗炎、促癌和抑癌中的分界线仍不明确。现综述该炎症通路在常见恶性肿瘤中的作用,以期为抗肿瘤研究提供参考。