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关键词： 神经胶质瘤   肿瘤干细胞   抗药性   肿瘤   MAP激酶信号系统  

摘要： 目的探讨丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂PD98059调控MEK/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路逆转人脑胶质瘤干细胞(GSC)多药耐药(MDR)性的分子机制。方法按照CD133免疫磁珠分离试剂盒说明书分离CD133阳性人脑胶质瘤SHG44细胞, 采用无血清的干细胞培养液进行培养。将GSC分为对照组(正常培养)、抑制剂组(200 μmol/L PD98059处理)、激活组(25 μmol/L芥酸精处理)和MDR1敲除组(200 μmol/L PD98059处理+MDR1基因敲除)。采用CCK-8法检测0、25、50、100、200、300、400 μmol/L浓度的PD98059处理后的GSC增殖情况。采用TUNEL染色法检测各组分别经化疗药物多柔比星或长春新碱处理后的GSC凋亡情况。实时定量PCR定量分析各组GSC MEK、ERK、MDR1 mRNA的水平, 蛋白质印迹法检测p-MEK/MEK、p-ERK/ERK、MDR1蛋白表达情况, CCK-8法分析各组细胞对化疗药物的敏感性。结果 0、25、50、100、200、300、400 μmol/L浓度的PD98059处理GSC, 不同时间点(24、48、72、96 h)吸光度(A)450值差异均有统计学意义(F=56.22, P<0.001;F=42.69, P<0.001;F=34.19, P<0.001;F=60.28, P<0.001);与0 μmol/L相比, 25、50、100、200、300、400 μmol/L浓度A450值差异均有统计学意义(均P<0.05), 200 μmol/L与300、400 μmol/L浓度比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。对照组、抑制剂组、激活组、MDR1敲除组经多柔比星处理后GSC细胞凋亡率分别为(18.21±0.33)%、(27.73±1.86)%、(20.11±2.06)%、(25.77±2.61)%, 4组经长春新碱处理后GSC细胞凋亡率分别为(22.07±1.51)%、(33.89±3.12)%、(25.41±2.65)%、(30.19±3.08)%, 差异均有统计学意义(F=36.46, P<0.001;F=40.14, P<0.001);与对照组相比, 抑制剂组、激活组、MDR1敲除组均升高(均P<0.05);激活组均明显低于抑制剂组(均P<0.05);MDR1敲除组均明显高于激活组(均P<0.05)。4组GSC MEK mRNA分别为1.00±0.00、0.29±0.05、0.68±0.07、0.33±0.03, ERK mRNA分别为1.00±0.00、0.35±0.06、0.74±0.07、0.38±0.04, MDR1 mRNA分别为1.00±0.00、0.51±0.08、0.89±0.09、0.56±0.06, 差异均有统计学意义(F=30.26, P<0.001;F=22.59, P<0.001;F=18.75, P<0.001);与对照组相比, 抑制剂组、激活组和MDR1敲除组均下降(均P<0.05);激活组均明显高于抑制剂组(均P<0.05);MDR1敲除组均低于激活组(均P<0.05)。4组GSC p-MEK/MEK蛋白水平分别为0.90±0.09、0.29±0.05、0.47±0.05、0.32±0.04, p-ERK/ERK蛋白水平分别为1.19±0.13、0.37±0.06、0.55±0.06、0.40±0.04, MDR1蛋白水平分别为1.08±0.12、0.62±0.07、0.73±0.07、0.65±0.06, 差异均有统计学意义(F=51.74, P<0.001;F=42.30, P<0.001;F=36.58, P<0.001);与对照组相比, 抑制剂组、激活组和MDR1敲除组均下降(均P<0.05);激活组均明显高于抑制剂组(均P<0.05);MDR1敲除组均明显低于激活组(均P<0.05)。4组GSC多柔比星半数抑制浓度(IC_(50))分别为0.88、0.23、0.79、0.56 mg/L, 长春新碱IC_(50)分别为0.84、0.18、0.75、0.51 mg/L, 差异均有统计学意义(H=17.84, P<0.001;H=15.43, P<0.001);抑制剂组均低于对照组(均P<0.05);激活组均高于抑制剂组(均P<0.05);MDR1敲除组均低于激活组(均P<0.05)。结论 MEK抑制剂PD98059可通过抑制MEK/ERK信号通路降低GSC MDR1 mRNA水平, 提高其对多柔比星、长春新碱化疗药物敏感性。

关键词： 下颌下腺   内镜手术   传统手术   Meta分析  

摘要： 目的:系统评价内镜手术和传统手术治疗下颌下腺良性肿瘤的临床疗效。方法:按照检索策略在中国知网、中国生物医学文献数据库、维普、万方、Pub Med、EMBase、Cochrane library数据库检索相关文献,检索时间截至2024年1月1日。由2位评价员独立按照纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa scale,NOS)对纳入文献进行质量评价,并进行Meta分析。结果:共纳入9篇文章,1篇随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),8篇非随机对照试验(non-randomized controlled trial,nRCT),涉及356例患者,其中内镜组153例,传统手术组203例。Meta分析结果显示:内镜组手术时间长于传统手术组[加权平均差(weighted mean difference,WMD)=13.56 min;95%置信区间(confidence interval,CI)=9.36~17.75 min,P<0.001];但在术后满意度评分(WMD=2.85;95%CI=2.03~3.67,P<0.001)、切口长度(WMD=-17.60 mm;95%CI=-30.74~-4.47 mm,P<0.01)、术中出血量(WMD=-16.32 mL;95%CI=-26.67~-5.97 mL,P<0.01)方面均优于传统手术组;在肿瘤直径(WMD=-0.19 mm;95%CI=-2.91~2.54 mm,P=0.89)、术后引流量(WMD=-5.53 mL;95%CI=-14.16~3.10 mL,P=0.21)、面神经损伤发生率[比值比(odds ratio,OR)=0.82;95%CI=0.25~2.71,P=0.74]、耳大神经损伤发生率(OR=2.40;95%CI=0.36~16.18,P=0.37)、平均住院时间(WMD=-1.2 d;95%CI=-3.25~0.84 d,P=0.25)方面,2组差异无统计学意义。结论:基于当前有限证据,内镜下手术治疗下颌下腺良性肿瘤可以显著缩短切口长度、减少术中出血量,并提高患者术后满意度,但会延长手术时间。

关键词： 原发性脑肿瘤   临床前模型   类器官   基因工程动物模型  

摘要： 原发性脑肿瘤是起源于中枢神经系统的异质性肿瘤,其高致死率与血脑屏障、肿瘤异质性及复杂微环境密切相关。传统治疗手段效果有限,亟需构建高效的临床前疾病模型以推动机制研究及药物开发。近年来,随着类器官、基因编辑及多组学技术的突破,原发性脑肿瘤的临床前模型已从二维细胞系向三维类器官、患者来源肿瘤移植模型(PDX)及基因工程动物模型等方向演进。文章系统综述了体外模型(包括脑肿瘤细胞株、类器官及脑切片模型)、体内模型(啮齿类动物模型、斑马鱼及果蝇模型)的构建方法、应用场景及优缺点,并探讨了模型优化方向与未来趋势,为原发性脑肿瘤的精准治疗提供理论支持。

关键词： 头颈部鳞癌   FBXO43   预后   肿瘤免疫浸润  

摘要： 目的探讨FBXO43表达与头颈部鳞癌患者预后及肿瘤免疫浸润的关系。方法选取头颈部鳞癌患者108例,均收集头颈部鳞癌组织、正常对照黏膜组织,免疫组化染色检测组织中FBXO43表达及CD3、CD4、CD8、Foxp3、CD80、CD86表达,FBXO43阳性表达与头颈部鳞癌者临床病理指标的关系,FBXO43表达与患者预后的关系,COX比例风险回归模型分析影响患者预后因素,头颈部鳞癌组织膜CD276表达与FBXO43表达、TILS的关系。结果头颈部鳞癌组织中FBXO43阳性表达率(53.70%)高于正常对照黏膜组织中其阳性表达率(32.41%)(P<0.05);不同分化程度、T分期、N分期、临床TNM分期患者FBXO43阳性表达比较差异显著(P<0.05);FBXO43阳性表达患者总生存率低于FBXO43阴性表达患者(Log-rankχ^(2)=4.884,P=0.027);COX比例风险回归模型分析,结果显示临床分期Ⅲ~Ⅳ期[OR=1.321,95%CI:1.151~2.685]、FBXO43阳性表达[OR=13.144,95%CI:4.083~22.982]均为影响患者预后危险因素(P<0.01);膜CD276^(+)表达与FBXO43表达上升、Foxp3+表达上升有关(P<0.05)。结论FBXO43的高表达与头颈部鳞癌患者的不良预后相关,并且其表达水平与肿瘤免疫浸润状态密切相关,尤其是与免疫抑制性T细胞Foxp3的表达增加相关,提示FBXO43可能作为潜在的生物标志物。

关键词： 白藜芦醇   生殖器肿瘤   女(雌)性   癌   卵巢肿瘤   宫颈肿瘤   子宫内膜肿瘤  

摘要： 卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌是妇科常见三大恶性肿瘤,探索更安全高效的治疗方法以提高患者的远期生存率和生活质量成为当前研究的热点。白藜芦醇(resveratrol,RES)是一种天然的多酚类化合物,存在于多种植物中。近年大量研究表明,RES对恶性肿瘤的治疗具有一定价值,其机制十分复杂,可通过抗炎、免疫调节、抑制肿瘤增殖和转移、促进细胞自噬和凋亡、抑制血管生成等发挥抗肿瘤作用。结合国内外最新研究,综述RES在三大妇科恶性肿瘤中的作用及相关机制,以期为开发RES应用于妇科恶性肿瘤临床治疗提供科学依据。

关键词： TCT   肿瘤标志物检测   宫颈癌   联合检测   诊断价值  

摘要： 目的分析液基薄层细胞学检查(TCT)联合肿瘤标志物检测对宫颈癌的诊断价值。方法将2024年5月一2025年5月北大医疗潞安医院收治的54例宫颈癌患者纳入观察组,同期146例宫颈良性病变者为对照组,以病理活检为金标准,均进行TCT、CA125、CA15-3、SCCA检测,比较单一检测和联合检测的诊断价值。结果比较两组肿瘤标志物水平,观察组各指标均高于对照组(P<0.05),观察组CA125、CA15-3、SCCA、TCT各指标阳性检出率分别为81.48%、85.19%、77.78%、92.59%,对照组各指标阳性检出率28.77%、44.52%、26.3%、28.77%(P<0.05)。联合检测AUC=0.896,灵敏度及特异度分别为88.96%、85.58%,均高于单一检测(P<0.05)。结论TCT联合肿瘤标志物检测对宫颈癌的诊断灵敏度高,特异度高,建议推广实施。

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关键词： 消化系统肿瘤   基因表达   致癌作用   HOXC10  

摘要： HOXC10是一种同源盒基因, 其与消化系统肿瘤的发生发展密切相关。在食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌中, HOXC10的表达呈不同程度的升高, 与肿瘤细胞增殖、转移侵袭、凋亡、耐药等生物学过程密切相关, 其通过多种途径参与肿瘤调控, 发挥促癌作用, 影响患者预后。HOXC10有望成为消化系统肿瘤潜在的分子靶点。

关键词： 小柴胡汤   消化系统肿瘤   综述   临床应用   作用机制  

摘要： 小柴胡汤源于《伤寒杂病论》,为和解少阳之经典名方,功擅调和枢机、疏利三焦,契合消化系统肿瘤“虚瘀痰毒互结、阴阳失和”之病机特点。该文系统梳理近10年国内外研究成果,从理法内涵、临床效用及分子机制3个维度探讨其抗消化系统肿瘤的作用。理法层面,小柴胡汤以“和法”为纲领,通过和解表里复少阳枢机、调和阴阳改善癌变微环境、调肝理脾固护后天之本,促进机体恢复“阴阳自和”的动态平衡。临床研究表明,其单用或联合现代疗法对肝癌、胰腺癌、胃肠癌等消化系统肿瘤疗效确切,可显著改善患者生存质量,抑制肿瘤进展;并有效缓解癌性发热、肿瘤相关焦虑抑郁及失眠等伴随症状,减轻术后栓塞综合征及放化疗不良反应。实验研究揭示,小柴胡汤能够抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡,阻滞细胞周期,抑制肿瘤细胞侵袭转移,并改善肿瘤微环境。该研究通过上述分析,阐述小柴胡汤干预消化系统肿瘤的临床及实验研究现状,旨在为其临床实践中的精准应用提供理论支撑,在此基础上进一步探讨药效物质鉴定、循证医学证据积累等方面存在的关键问题,为中西医协同治疗模式的创新提供新视角。

关键词： 肿瘤免疫学   微染色体维持蛋白10   免疫治疗   基因表达谱   免疫细胞浸润   功能失调的T细胞表型  

摘要： 目的:探讨微染色体维持蛋白10(minichromosome maintenance 10,MCM10)在肿瘤微环境、疾病分期、预后和肿瘤治疗反应中的作用及机制。方法:采用Timer、UALCAN、GEPIA、GPS-Prot、GSCALite、TIDE algorithm、Protein Data Bank、STRING等数据库分析MCM10在肿瘤免疫浸润、免疫逃逸、肿瘤进展、治疗反应和不同类型癌症队列预后中的作用。结果:MCM10在几乎所有TCGA肿瘤类型和亚型中均有异常表达,并与肿瘤分期、转移和不良预后有关。MCM10在不同的癌症类型中通过不同的机制参与肿瘤免疫逃逸,在肾脏透明肾细胞癌、结肠癌和肝细胞癌中是通过T细胞排斥和肿瘤免疫细胞的浸润。MCM10的遗传改变和致癌特征与BEND7、SEPHS1、OPTN、UCMA、PHYH、CANK1D、CCDC3、PRPF18、SEC81A2、FAM107B、NUDT5、PROSER2、ECHDC3、CELF2、CDC123基因相关,这些基因参与了细胞周期和DNA复制。MCM10的表达与各种癌症的免疫治疗密切相关。同时发现,较高的MCM10表达水平与癌细胞对丝裂原活化蛋白激酶抑制剂的敏感性降低有关。此外,MCM10对免疫检查点阻断亚队列的应答结果和总体存活率比肿瘤基因突变负荷、T细胞克隆性和B细胞克隆性显示出更高的预测能力。结论:MCM10是一种免疫致癌分子,可以作为癌症检测、预后、治疗设计和随访的生物标志物。