关键词:
视网膜母细胞瘤
循环肿瘤DNA
液体活检
诊断
预后
治疗监测
摘要:
视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB)是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤,起源于视网膜感光前体细胞,具有高度恶性,若不及时治疗可危及生命。目前,RB 的诊断主要依赖眼底检查、超声、计算机断层扫描(computed tomography, CT)、磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)等临床特征和影像学表现,预后评估则主要基于疾病分期和治疗反应。由于直接进行肿瘤活组织检查(活检)存在肿瘤扩散风险,尤其对于需保留眼球的患者,直接活检被视为绝对禁忌,因此寻找能准确反映肿瘤状态的替代标志物,对 RB 的诊断、治疗决策、疗效监测及预后评估具有重要意义。近年来,循环肿瘤 DNA(circulating tumor DNA, ctDNA)作为液体活检的关键标志物,在 RB 中的研究逐步深入。ctDNA 是肿瘤细胞凋亡或坏死时释放到体液中的 DNA 片段,携带肿瘤特异性遗传变异,可反映基因突变、拷贝数变异等分子特征。其检测方法主要包括聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)相关技术,如实时荧光定量 PCR(quantitative real-time PCR, qPCR)、 数字PCR(digital PCR, dPCR)和下一代测序(next-generation sequencing, NGS)技术,其中dPCR 检测限可达0.01%的突变频率,NGS 可全面检测遗传变异。在临床应用中,房水、血液、脑脊液等体液中的 ctDNA 均展现价值:房水 ctDNA 含量高、干扰小,能准确反映肿瘤分子特征;血液 ctDNA 便于获取,适用于晚期或转移性 RB 监测;脑脊液 ctDNA 可监测中枢神经系统转移。具体而言,ctDNA 在 RB 的早期诊断(补充传统方法不足)、预后评估[RB1 基因突变类型、肿瘤分数(tumor fraction, TFx)与预后相关]、治疗反应监测(动态变化反映疗效及耐药性)及产前诊断(非侵入性检测遗传风险)中均显示出潜在应用价值。本文综述了 ctDNA 在 RB 中的检测方法、不同体液中的研究特点、临床应用及研究进展,探讨了其面临的检测灵敏度不足、样本量小、标准化缺失等挑战,展望了技术优化、大规模临床试验及多组学结合等发展方向,旨在为 RB 的精准诊疗提供新思路。