关键词:
儿童
DNA突变分析
DICER1突变
儿童肿瘤
摘要:
目的探究DICER1突变儿童肿瘤的临床病理学和分子遗传学特征。方法纳入首都医科大学附属北京儿童医院2023年7月至2025年9月诊断的90例罹患不同类型肿瘤的患者,通过PCR扩增和Sanger测序检测DICER1基因编码区突变,分析突变病例的临床、组织病理和分子遗传学特征。结果90例患者中,男性39例,女性51例,发病年龄1个月至17岁,中位发病年龄7.13(2.77,10.37)岁。37例患者(37/90,41.1%)检测到DICER1突变,其中9例检出1个突变位点(6例胸膜肺母细胞瘤,2例支持间质细胞肿瘤和1例囊性肾瘤),27例存在2个突变位点(10例胸膜肺母细胞瘤,3例肾间变性肉瘤,3例性索间质细胞肿瘤,3例甲状腺腺瘤,2例结节性甲状腺肿,2例甲状腺滤泡性病变,2例囊性肾瘤,1例胚胎性横纹肌肉瘤和1例多原发肿瘤),1例见3个突变位点(双侧肾间变性肉瘤)。尽管发病部位和起源不同,DICER1突变肿瘤仍具有一些相似的特征,肉眼观察呈多房囊性、囊实性或实性,镜下可见上皮层下间充质细胞,伴局灶横纹肌肉瘤样/软骨样/软骨肉瘤样分化或细胞间变。31例突变患者使用外周血进行验证,19例(61.3%)检出胚系突变。12例采集父母血验证,8例突变遗传自父母并多伴有肿瘤家族史。胚系突变位点散在分布,包括无义突变、移码突变和剪切位点突变,为失功能性突变;体细胞突变集中于第24和25号外显子的第1705、1709、1809、1810和1813位氨基酸,为错义突变。此外,1例多原发肿瘤患者存在体细胞嵌合突变(p.E1705K)。结论儿童胸膜肺母细胞瘤、囊性肾瘤、支持间质细胞肿瘤、肾间变性肉瘤、结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤及泌尿生殖部位横纹肌肉瘤等常见DICER1突变,常作为DICER1综合征先证者出现。对此类患者进行DICER1突变检测,可辅助患者肿瘤诊断和预防第二肿瘤发生,并协助家族成员进行患癌和遗传风险管理。