关键词:
肺恶性肿瘤
SMARCA4突变
SWI/SNF复合体
预后
免疫组织化学检测
摘要:
背景和目的:关于SWI/SNF染色质重塑复合物(switch/sucrose nonfermentable)缺失的肺恶性肿瘤的研究,特别是SMARCA4缺失型未分化肿瘤(SMARCA4-deficient undifferentiated tumor,SD-UT)与低分化非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的鉴别标准,目前仍然有限。本研究旨在为临床鉴别SMARCA4缺失型低分化NSCLC及SD-UT并判断其预后提供依据。方法:回顾性分析2016—2023年于无锡市第二人民医院手术切除的肺恶性肿瘤患者,满足以下纳入条件:(1)经组织病理学检查确诊的肺腺癌,以及无任何具有明确特异性分化(如鳞癌、神经内分泌癌等)的未分化肿瘤;(2)拥有足够组织用于免疫组织化学染色检测及基因检测;(3)需有完整随访资料。统计学方法包括log-rank检验、Fisher精确概率检验、Wilcoxon秩和检验等。研究的主要观察指标为总生存期,即从患者确诊日期至因任何原因死亡日期或末次随访日期的时间间隔。本研究获无锡市第二人民医院伦理委员会的批准[(2025)伦理审查第(Y-58)号]。结果:本研究共纳入485例患者,其中有47例SMARCA4完全缺失/弱阳性,包括15例高/中分化、22例低分化NSCLC和10例UT。UT在形态学上与低分化NSCLC存在显著重叠,但SD-UT中横纹肌样肿瘤细胞比例较高。3组性别(男性占46.67%、90.91%和100%,P=0.002)及肿瘤大小(中位直径2.0 cm、3.5 cm和2.6 cm,P=0.030)、分期(Ⅲ~Ⅳ期占0%、45.45%和60.00%,P<0.001)差异有统计学意义。高-中分化SD-NSCLC、低分化SD-NSCLC患者的中位随访时间分别为59、40个月,SD-UT患者平均随访18.6个月。生存分析显示,438例表达SMARCA4的NSCLC患者生存率与15例高/中分化SD-NSCLC患者差异无统计学意义;SD-UT患者(中位生存期20个月,生存率为0%)的预后显著差于低分化NSCLC患者(中位生存期56个月,生存率为18.52%)(P=0.022,χ^(2)=5.252)。log-rank检验结果显示,AE1/AE3(阳性25例,阴性7例,P=0.022)、SMARCA2(阳性29例,阴性3例,P=0.362)的表达与预后显著相关,而与Claudin-4(阳性27例,阴性5例,P=0.561)的表达相关性不显著。在低分化SD-NSCLC与SD-UT患者中,接受免疫治疗的患者其总生存期较未接受者获得显著改善(P=0.036)。结论:SMARCA4缺失与患者性别及肿瘤侵袭性相关。AE1/AE3、SMARCA2、Claudin-4与预后的相关性为SMARCA4缺失型肿瘤的分类提供了新标准。免疫治疗在SD患者中效果良好。