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关键词： 肿瘤相关成纤维细胞   异质性   肿瘤微环境   靶向治疗  

摘要： 肿瘤微环境(TME)是肿瘤发生、发展和转移的重要土壤,对肿瘤生物学行为具有深远意义,其主要包括基质细胞以及为肿瘤细胞生长发育提供适宜条件的细胞外基质(ECM)。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为TME中最丰富的基质细胞群,具有高度异质性,且始终处于活化状态,对TME重塑以及肿瘤进展具有深远影响。本文系统阐述了CAFs在细胞来源、分子标记物、亚群功能以及空间和时间动态方面的异质性特征,详细分析了其通过细胞外基质重塑、免疫微环境调控、代谢重编程和血管生成等多途径影响TME重塑的复杂机制,通过运用单细胞RNA测序、蛋白质组学等前沿技术深入剖析了CAFs亚群的转录谱和标志物,为精准治疗提供潜在靶点,并提出了靶向CAFs异质性的多维度治疗策略,包括精准靶向CAFs、联合治疗方案以及动态监测技术的应用,为克服肿瘤治疗抵抗、提高治疗效果提供了新思路。

关键词： 肿瘤科护士   临床领导力   工作场所社会资本   个人-组织契合度   潜在剖面分析  

摘要： 目的探索肿瘤科护士临床领导力的潜在类别及其影响因素。方法采用一般资料调查表、临床领导力量表、工作场所社会资本量表和护士个人-组织契合评估量表,于2024年7-9月选取重庆市13所三级甲等医院562名肿瘤科护士进行调查,采用潜在剖面分析识别肿瘤科护士临床领导力的潜在类别,并利用无序多分类logistic回归分析不同类别的影响因素。结果肿瘤科护士临床领导力可分为3个潜在类别:低临床领导力型(11.5%)、中高临床领导力型(51.1%)与高临床领导力型(37.4%)。无序多分类logistic回归分析结果显示,医院类别、生育状况、工作场所社会资本和个人-组织契合度是肿瘤科护士临床领导力潜在类别的影响因素(P<0.05)。结论肿瘤科护士临床领导力存在异质性。护理管理者可结合护士临床领导力的特征和影响因素制定针对性干预措施,尤其需重点关注“低临床领导力型”肿瘤科护士,通过推行无责难文化、科学的薪酬待遇等干预措施,提升其临床领导力水平。

关键词： 中药活性成分   中药复方   肿瘤干细胞   消化道肿瘤   机制研究  

摘要： 消化道肿瘤(GT)主要包括结直肠癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、食管癌等,其发病率在全球范围内持续上升,已成为威胁人类健康的主要疾病之一。肿瘤干细胞(TSCs)是肿瘤组织中的未分化细胞亚群,具有自我更新、多向分化、高致瘤性和对放化疗耐药等生物学特性,在GT发生、发展、复发及转移中扮演着重要角色,日益成为GT治疗领域研究的热点。尽管现代医学已经取得了显著进步,但针对TSCs的治疗手段仍存在诸多问题。在此背景下,中医药因其较好的安全性及多靶点作用机制,在调控TSCs方面展现出潜在的优势和价值,其能降低TSCs的耐药性,增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,抑制肿瘤的生长和转移,在改善GT患者的生活质量和延长生存期方面也显示出独特的优势。研究发现,中药活性成分如萜类、多酚类、黄酮类、苷类和醌类等,中药复方如左金丸、四君子汤、鳖甲煎丸、旋覆代赭汤等可抑制TSCs相关信号通路如神经源性位点缺口同源蛋白(Notch)信号通路、分泌型糖蛋白/β-链蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、河马(Hippo)信号通路,并降低TSCs表面标志物如性别决定区Y-盒转录因子2(SOX2)、性别决定区Y-盒转录因子9(SOX9)、八聚体结合转录因子4(OCT4)、促突触前蛋白-1(CD133)、分化抗原簇44(CD44)、分化抗原簇24(CD24)、甲状腺跨膜蛋白1(CD90)等的表达,阻碍TSCs分化,加速其代谢过程,改善肿瘤微环境,进而抑制GT生长。该研究收集和分析了近年来中医药调控TSCs抗GT的相关研究,期望为中医药治疗肿瘤提供新的理论依据,拓展中医药在GT综合治疗中的应用,并为临床提供新的治疗思路和方法。

关键词： 生命光迹   质子治疗中心   四川省肿瘤诊疗中心  

摘要： 1项目背景四川省肿瘤诊疗中心质子治疗中心以“生命光迹”为构成主题,希望建筑展现出温暖的希望之光,能够照亮患者所经历的那一段无助的夜航。平和的金属曲面、柔美的U形玻璃、地景式的自然表达、引入阳光的地下医疗空间、细致入微的人性化关爱等,设计团队希望超越医院冰冷呆板的固有表达形式,用内外一体化的连续空间形式和温暖的生命之光,给患者带来希望和信心。

关键词： 骨肉瘤   重楼皂苷VII   铁死亡   单细胞转录组测序   PDX模型  

摘要： 目的探讨重楼皂苷VII(PP7)的抗骨肉瘤疗效及其分子机制。方法采用超高效液相色谱串联质谱分析鉴定重楼的主要成分。建立骨肉瘤患者来源异种移植瘤(PDX)模型,将构建的6只PDX模型的裸鼠随机分为实验组和对照组,3只/组。实验组接受2 mg/kg PP7灌胃(2 d/次,共用药28 d),对照组给予等量生理盐水,测量两组肿瘤的体积和质量。在143B和HOS细胞中,采用CCK-8法检测不同浓度PP7(0、1.25、2.5、5、10μmol/L)对肿瘤细胞增殖的影响并确定起效浓度。通过Transwell实验分析PP7对细胞迁移和侵袭的作用。结合单细胞转录组测序(scRNA-seq)、批量转录组测序(bulk RNA-seq)和分子对接预测PP7的作用靶点,采用Western blotting验证PP7对该靶点的调控作用。构建沉默SOHLH1的骨肉瘤细胞,设置对照组、PP7干预组(5μmol/L)、沉默SOHLH1组及PP7+沉默SOHLH1组,分别检测各组细胞迁移、侵袭能力以及铁死亡相关指标ROS和LPO的水平。结果质谱分析发现PP7为重楼主要活性成分之一。体内实验中,PP7处理组肿瘤体积与质量均显著低于对照组(P<0.05)。体外实验显示,PP7以浓度依赖方式抑制骨肉瘤细胞增值,并在5μmol/L浓度下抑制细胞增殖(P<0.05),且该浓度抑制细胞迁移与侵袭(P<0.05)。多组学分析确定SOHLH1为PP7潜在作用靶点。Western blotting证实PP7可上调SOHLH1 mRNA及蛋白表达(P<0.05)。SOHLH1沉默削弱了PP7对细胞迁移、侵袭的抑制作用,并减弱了PP7诱导的铁死亡(P<0.05)。结论PP7通过上调SOHLH1表达,诱导骨肉瘤细胞铁死亡,进而抑制其恶性进展。

关键词： 罕见肿瘤   类器官   肿瘤模型   精准医疗  

摘要： 罕见肿瘤因其低发病率、高度异质性及临床前模型匮乏等特点,给临床研究与诊疗带来诸多挑战。传统患者来源细胞系和肿瘤异种移植模型在模拟罕见肿瘤特征时存在局限性。类器官作为新兴的三维体外生物模型,可以保留其来源肿瘤的分子特征,具有高度生理相关性、可高效扩增及个体化医疗应用潜力等优势,目前已被应用于多种罕见肿瘤的研究。本文综述了类器官技术在不同组织来源罕见肿瘤中的研究现状,剖析了当前面临的挑战,并对未来发展方向进行展望。

关键词： 蛋白脂质蛋白2   肺腺癌   预后   免疫浸润细胞  

摘要： 目的探讨蛋白脂质蛋白2(PLP2)在肺腺癌组织中的表达及其与临床病理特征、患者预后和免疫微环境的关联性,评估其作为潜在诊断标志物及靶向治疗靶点的临床价值。方法通过GEPIA数据库分析PLP2在肺腺癌组织与正常肺组织中的mRNA表达差异,并评估其与患者总体生存率(OS)的关系。纳入2013年5月至2019年7月在江苏省肿瘤医院接受手术切除的67例肺腺癌患者,使用免疫组化检测PLP2蛋白表达水平,同时检测CD8+T细胞和CD33+髓源性抑制细胞(MDSC)的浸润水平,分析PLP2表达与临床病理特征及患者预后的关系。通过TIMER数据库评估PLP2表达与免疫细胞浸润的相关性。结果GEPIA数据库分析显示,PLP2在肺腺癌组织中的mRNA表达水平高于正常肺组织(P<0.05),且PLP2高表达与患者OS降低相关(P=0.001)。免疫组化结果进一步验证,PLP2蛋白在肺腺癌组织中的阳性表达率高于瘤旁正常组织(P<0.001),且PLP2高表达与淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。生存分析显示,PLP2高表达患者的总体生存率低于低表达患者(P=0.011)。在免疫微环境分析中,PLP2表达与CD8+T细胞浸润水平呈负相关(r=-0.42,P<0.001),与CD33+MDSC浸润水平呈正相关(r=0.51,P<0.001)。结论PLP2在肺腺癌组织中高表达,且与淋巴结转移、TNM分期及患者不良预后密切相关。PLP2可能通过调控CD8+T细胞与CD33+MDSC的浸润,重塑肿瘤免疫微环境,进而促进肺腺癌的进展。PLP2有望成为肺腺癌的潜在诊断标志物及免疫治疗靶点,为肺腺癌的精准诊疗提供新的理论依据。

关键词： 放射疗法   肿瘤   辐射性肺炎   辐射剂量   辐射   综述   动物实验   临床试验  

摘要： 放射治疗作为临床肿瘤治疗的重要手段，主要通过电离辐射杀伤肿瘤细胞。然而，其对肿瘤周围正常组织的损伤常影响患者生活质量，并限制临床应用。近年来出现的超高剂量率（>40 Gy/s）闪光放疗可在维持肿瘤杀伤效果的同时减轻正常组织损伤，从而扩大放射治疗的治疗窗。为系统阐述超高剂量率闪光放疗的放射生物学效应及其原理，本综述围绕国内外相关基础研究、潜在机制与临床进展进行系统梳理。

关键词： PD-1   肿瘤细胞固有PD-1   免疫治疗耐药   联合治疗   非免疫功能  

摘要： 程序性死亡蛋白1(PD-1)是免疫调控的关键分子，除抑制T细胞活化的经典功能外，新近研究发现其在巨噬细胞、NK细胞及肿瘤细胞中均发挥重要作用。本文系统阐述了PD-1在不同免疫细胞亚群中的调控机制，并且进一步讨论了肿瘤细胞自身表达PD-1的现象及其在肿瘤细胞中的功能，即肿瘤细胞固有PD-1通过非免疫途径发挥维持肿瘤干细胞特性、促癌或抑癌的双重调控作用。尽管PD-1/PD-L1抑制剂在多种肿瘤中展现出差异化疗效，但仍面临客观缓解率不均一、耐药及超进展等临床挑战。本文结合上述机制与临床研究进展，进一步探讨了PD-1靶向治疗的联合策略与新型药物研发，旨在为开发靶向肿瘤细胞固有PD-1的精准疗法及优化免疫治疗策略提供理论依据。