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关键词： 脊髓灰质炎病毒受体相关蛋白4   抗体偶联药物   维恩妥尤单抗   分子靶向治疗  

摘要： 脊髓灰质炎病毒受体相关蛋白4(Nectin-4)是一种跨膜蛋白,在尿路上皮癌、乳腺癌、宫颈癌、食管癌等多种实体瘤中高表达,是抗体偶联药物(ADC)研发的理想靶点。维恩妥尤单抗作为全球首个获批靶向Nectin-4的ADC,由抗Nectin-4单克隆抗体、可裂解连接子与微管抑制剂单甲基澳瑞他汀E偶联而成,兼具精准靶向与强效细胞毒性作用,其与帕博利珠单抗的联合方案已被批准用于晚期尿路上皮癌的一线治疗。9MW2821、SHR-A2102、BAT8007、BT8009、BT7480、SYS6002、SKB410、ADRX-0706、LY4101174、LY4052031、AK146D1等一批创新候选药物相继进入临床阶段,在连接子设计、有效载荷选择、药物抗体比优化及适应证拓展上形成差异化布局,为克服耐药、拓展治疗窗口提供新方向,但其长期疗效、生物标志物筛选、最佳给药方案及联合治疗模式等仍需更大样本、更高证据级别的临床研究加以验证。

关键词： Aneuploidy   Cell-free fetal DNA   Maternal tumor   Non-invasive prenatal testing  

摘要： Non-invasive prenatal testing (NIPT) based on fetal free DNA is a non-invasive technique to screen for common fetal aneuploidies by analyzing cell-free fetal DNA (cffDNA) in the peripheral blood of pregnant women. This technique has opened a new era of prenatal screening for its high safety and reliability. In recent years, it has been shown that NIPT can not only screen for fetal aneuploidies, but may also reveal maternal genomic abnormalities. The incidental detection of maternal tumors has aroused widespread concern in the clinical settings. The aim of this review is to systematically summarize the research progress of NIPT technique in incidental detection of maternal tumors, and to discuss its clinical significance, technical challenges, and future development direction. It has been found that multiple chromosome aneuploidies (MCAs) in NIPT detection is one of the important biomarkers suggesting occult maternal malignant tumors. In this paper, the relevant progress of NIPT technique in the incidental discovery of maternal tumors were reviewed in order to provide a reference for individualized and standardized application of NIPT technique in maternal health monitoring. 2026, Chinese Medical Association

关键词： 醛酮还原酶家族1成员B10   醛酮还原酶   肿瘤标志物   临床应用  

摘要： 醛酮还原酶家族1成员B10(AKR1B10)是一种烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)依赖性代谢酶,其在多种恶性肿瘤中呈特异性高表达,已成为极具潜力的肿瘤标志物与治疗靶点。在表达特征上,AKR1B10在肝癌、非小细胞肺癌、乳腺癌等肿瘤中显著上调,并与肿瘤侵袭、转移及化疗耐药密切相关。在临床应用方面,血清AKR1B10在肝细胞癌早期诊断,尤其对甲胎蛋白阴性肝细胞癌患者的诊断具有重要价值;其高表达水平可作为评估预后的独立影响因素;而靶向AKR1B10的抑制剂(如依帕司他、UVI2008等)在临床前研究中展现出通过调控代谢、逆转耐药而抑制肿瘤的潜力。

关键词： 微量元素   硒   肿瘤   风险评估   预后  

摘要： 硒是人体必需的微量营养素,在维持氧化还原稳态、免疫功能及细胞稳态中发挥重要作用。随着营养流行病学、肿瘤生物学及生物无机化学等学科的快速发展与交叉融合,硒在肿瘤发生、发展及预后中的潜在作用日益受到重视。大量流行病学、动物实验及临床干预研究表明,体内硒代谢稳态或膳食硒摄入水平与多种肿瘤的发生风险、疾病进展及患者预后密切相关。然而,不同人群、肿瘤类型及研究设计之间的结果存在差异,其效应呈现剂量依赖性、肿瘤特异性及个体异质性。文章系统综述了近年来硒与常见肿瘤的流行病学和临床研究进展,总结不同肿瘤类型中硒暴露水平与肿瘤发病风险及预后的关系,旨在为硒在肿瘤防治中的科学应用提供理论参考,并为未来开展大规模人群和临床干预研究提供理论依据。

关键词： 肿瘤负担   吸烟   被动吸烟   人群归因分值  

摘要： 目的:分析广东省归因于吸烟的恶性肿瘤负担，为广东省烟草控制和肿瘤防控策略的精准实施提供科学依据。方法:基于2010年广东省代表性人群危险因素监测的烟草暴露数据及高质量Meta分析和全国性队列研究中获取的相对风险（ RR）值，使用Levin公式估算恶性肿瘤归因于吸烟的人群归因分值（PAF）。同时根据广东省40个肿瘤登记点的恶性肿瘤负担数据，按性别、地区、年龄组分层，结合广东省人口数据估算2020年全省恶性肿瘤新发病例和死亡例数，与PAF相乘得到特定性别、地区、年龄组归因于吸烟的新发病例和死亡例数，并汇总获得全省恶性肿瘤发病和死亡的吸烟归因负担。 结果:2020年，11.6%（33 535例）的恶性肿瘤新发病例和16.3%（21 331例）的恶性肿瘤死亡病例归因于吸烟，男性发病PAF（19.3%）和死亡PAF（22.6%）高于女性（3.1%和4.6%），农村居民发病PAF（13.4%）和死亡PAF（18.1%）高于城市居民（10.5%和14.9%），随年龄增长呈现先升后降趋势。归因于主动吸烟的恶性肿瘤新发病例数为30 215例（PAF为10.5%），死亡例数为19 814例（PAF为15.2%）。气管癌/支气管癌/肺癌是最主要的吸烟相关恶性肿瘤，约50.0%的男性气管癌/支气管癌/肺癌归因于主动吸烟（发病PAF为49.4%，死亡PAF为47.9%），约10.0%的女性气管癌/支气管癌/肺癌归因于被动吸烟（发病PAF为13.0%，死亡PAF为10.5%）。结论:吸烟是造成恶性肿瘤负担的关键危险因素，男性、农村居民及中老年人群的PAF更高，女性则主要受被动吸烟影响。未来仍需持续高效实施烟草防控措施，特别是针对高危人群开展精准干预以降低恶性肿瘤负担。

关键词： 脑肿瘤   血管内皮生长因子A   单核苷酸多态性   化疗毒性   预后  

摘要： 目的 探讨脑肿瘤儿童血管内皮生长因子A(VEGFA)基因rs2010963和rs3025039位点遗传多态性对化疗毒性和临床预后的影响。方法 纳入104例接受标准化疗的脑肿瘤患儿,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱平台进行VEGFA rs2010963 C>G和rs3025039 C>T多态性分型,采用χ2检验分析基因型与化疗毒性的相关性,采用COX回归分析临床病理特征、基因型与无进展生存期(PFS)的相关性,基于生物信息学方法分析两个SNP位点影响的调控因子。结果 脑肿瘤组织中VEGFA的表达(5.17±1.81)显著高于正常对照(4.33±1.56,P<0.001),VEGFA高表达组的总生存期显著劣于低表达组(P<0.001)。rs2010963位点CC、CG和GG基因型的占比分别为14.42%、55.77%和29.81%,C和G等位基因的占比分别为42.31%和57.69%,rs3025039位点CC、CT和TT基因型的占比分别为70.19%、25.96%和3.85%,C和T等位基因的占比分别为83.17%和16.83%。rs3025039位点C基因型组的血小板减少症(46.58%)和胃肠道毒性(56.16%)发生率显著高于CT基因型组(22.22%、33.33%,P<0.05),凝血障碍发生率(4.11%)显著低于TT基因型组(50.00%,P<0.05),高脂血症发生率(2.74%)显著低于CT基因型组(14.82%,P<0.05)。在单因素和多因素COX回归分析中,肿瘤类型和rs2010963基因型均与PFS显著相关(P<0.05)。生信分析结果显示,rs2010963和rs3025039多态性分别通过影响转录因子和miRNA与靶基因序列的结合,从而调控VEGFA表达。结论 VEGFA rs3025039 CC基因型显著影响血小板减少症、胃肠道毒性、凝血障碍和高脂血症风险,rs2010963 CG基因型显著影响脑肿瘤进展风险。

关键词： 桔梗   肿瘤   桔梗皂苷   桔梗多糖   机制   联合用药  

摘要： 桔梗为桔梗科植物桔梗Platycodon grandiflorum(Jacq.)***.的干燥根入药的传统中药材,具有宣肺利咽、祛痰排脓之功效。现代药理学研究发现桔梗具有多种药理作用,其中抗肿瘤作用逐渐成为研究热点。桔梗中皂苷类和多糖类成分可通过调控肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和诱导肿瘤细胞死亡、自噬以及抑制肿瘤血管生成、调节肿瘤细胞免疫微环境等机制发挥抗肿瘤作用。此外,桔梗中抗肿瘤活性成分与化疗药物联合应用也备受关注。因此,本文梳理了近年来国内外相关研究,对桔梗抗肿瘤活性成分及作用机制进行系统综述,为桔梗抗肿瘤临床转化提供实验依据,其多成分协同机制为中药复方开发提供新思路。

关键词： 血红素代谢   肿瘤免疫微环境   放射免疫治疗   生物标志物   代谢重编程  

摘要： 放射治疗与免疫治疗的联合并非简单的疗效叠加,而是一场由辐射诱导损伤、组织修复程序和抗肿瘤免疫放大共同参与的动态竞争。越来越多证据提示,血红素代谢并非单纯的辅基供给通路,而是连接辐射应激、线粒体稳态、氧化还原失衡、铁代谢与肿瘤免疫重塑的关键界面。本文围绕“辐射-血红素-免疫治疗”主线,系统综述辐射如何通过活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)爆发、Nrf2/BACH1应答、线粒体损伤及铁稳态失衡重塑血红素合成-降解网络,并进一步改写肿瘤微环境中的cGAS-STING-I型干扰素轴、髓系细胞极化、T细胞功能与缺氧/基质状态。本文尤其聚焦血红素加氧酶-1(Heme Oxygenase-1,HO-1)在正常组织辐射防护与肿瘤促耐受中的功能悖论,提出其结局并非由表达高低单独决定,而是由表达细胞类型、诱导强度与持续时间、亚细胞定位及微环境背景共同塑造。基于此,血红素加氧酶1基因(Heme Oxygenase 1,HMOX1)/HO-1及相关血红素代谢特征有望成为放射免疫治疗患者分层与联合增敏的新型标志物;而其临床转化的关键,在于建立具备空间和时间分辨率的检测体系,并发展局部化、时序化和人群选择性的靶向策略。

关键词： 结直肠癌   肿瘤微环境   类器官   临床前模型   异种移植  

摘要： 结直肠癌是全球发病率与死亡率均位居前列的恶性肿瘤,其治疗面临肿瘤异质性高、微环境介导的耐药性强以及易转移复发等严峻挑战。这些特性使得传统二维细胞系及动物模型在精准预测临床疗效方面存在显著局限。近年来,患者来源类器官(patient-derived organoids,PDOs)与患者来源异种移植(patient-derived xenograft,PDX)模型作为能够高度模拟原发肿瘤基因组特征、组织结构和微环境的新型模型,为结直肠癌研究带来了革命性突破。PDOs模型在体外实现了功能性药物筛选、靶向/免疫治疗反应评估、耐药机制解析及生物标志物发掘等方面的广泛应用;PDX模型则在体内完整生理环境下为药物疗效验证、转移过程研究和个体化治疗策略制定提供了关键平台。全文旨在系统综述PDOs与PDX模型在结直肠癌精准治疗领域的最新研究进展与应用价值,重点阐述其在药敏预测、机制探索及治疗策略开发中的重要作用。

关键词： 椎管内肿瘤   胸腰椎   椎板成形术   棘突韧带复合体  

摘要： 目的 比较保留一侧棘突韧带复合体的椎板成形术与传统椎板成形术治疗胸腰椎椎管内肿瘤的疗效差异。方法 回顾性分析2019年11月—2024年11月收治且符合选择的91例胸腰椎椎管内肿瘤患者临床资料。其中52例接受传统椎板成形术(对照组),39例为保留一侧棘突韧带复合体椎板成形术(治疗组)。两组患者性别、年龄、身体质量指数、肿瘤类型、累及节段、病程、合并吸烟史以及术前疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国脊髓损伤协会(ASIA)分级、Oswestry功能障碍指数(ODI)、选择性功能动作评估(SFMA)等基线资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。比较两组手术时间、术中失血量、住院时间、术后脑脊液漏发生情况,以及神经功能恢复(ASIA分级、ODI)、疼痛程度(VAS评分)以及脊柱活动度和疼痛症状(SFMA评估)。结果 两组手术时间、术中失血量、住院时间以及术后脑脊液漏发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者均获随访,治疗组、对照组随访时间分别为(19.26±4.45)、(18.63±4.42)个月,差异无统计学意义(t=-0.662,P=0.510)。两组患者术后各时间点VAS评分、ASIA分级和ODI均较术前改善(P<0.05),术后3、12个月两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。SFMA多阶段躯干屈曲和后伸功能评估中,术后3、12个月合并疼痛状态下两组活动功能差异无统计学意义(P>0.05),合并活动受限状态下疼痛组间差异有统计学意义(P<0.05)。随访影像学显示两组椎板均骨性融合,均无内固定失效及明显脊柱失稳。结论 保留一侧棘突韧带复合体的椎板成形术治疗胸腰椎椎管内肿瘤,在手术安全性、早期神经功能恢复和并发症控制方面与传统椎板成形术相当,并能更好地维持脊柱动态稳定性,明显减轻患者在脊柱过屈过伸活动时术区疼痛症状。